Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генотип-фенотипические ассоциации при детской кардиомиопатии (ГЕНЫ ПКМ)

30 апреля 2018 г. обновлено: Steve Lipshultz, Wayne State University

Генотип-фенотипические ассоциации при детской кардиомиопатии

Кардиомиопатия у детей является серьезным заболеванием, которое может привести к смерти, инвалидности, трансплантации сердца или серьезным нарушениям сердечного ритма. Врачи мало знают о причинах кардиомиопатии, но хотели бы узнать больше. На самом деле до 50-75% случаев у детей не имеют известной причины. По этой причине целью этого исследования является выявление генов, которые вызывают кардиомиопатию или влияют на то, как люди с кардиомиопатией чувствуют себя с течением времени. Эти результаты могут улучшить профилактику заболеваний, эпиднадзор, раннее лечение и прогноз.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Детская кардиомиопатия является гетерогенным генетическим заболеванием с высокой заболеваемостью и смертностью, при котором у детей часто развивается фульминантное заболевание, ведущее к смерти или трансплантации. Долгосрочной целью этого проекта является определение генетической основы кардиомиопатии и сопоставление этих результатов с клиническими фенотипами для стратификации риска. Эти результаты могут улучшить профилактику заболеваний, эпиднадзор, раннее лечение и прогноз.

Конкретными целями этого исследования являются:

  1. Выявить вызывающие заболевание и ассоциированные с заболеванием генетические варианты, лежащие в основе детской кардиомиопатии, в тщательно фенотипированной когорте.
  2. Чтобы определить корреляции генотип-фенотип, которые позволяют стратифицировать риск и улучшить управление и терапию.

Секвенирование экзома будет использоваться как часть многоуровневого генетического анализа в большой когорте до 700 детей с кардиомиопатией с систолической (дилатационная кардиомиопатия) или диастолической (гипертрофическая или рестриктивная кардиомиопатия) дисфункцией. Биологическим родителям зарегистрированных участников также будет предложено принять участие и предоставить образец крови для генетического тестирования. Помимо родителей, к участникам могут обратиться братья, сестры и другие родственники по поводу зачисления на основании родословной и семейного анамнеза.

Это исследование значительно расширит наше понимание детской кардиомиопатии за счет определения распространенности мутаций в генах, которые, как известно, вызывают кардиомиопатию, а также выявления новых генов, вызывающих заболевание, в педиатрической популяции. Генетические ассоциативные тесты выявят варианты, модифицирующие болезнь. Новые приложения биоинформатики и системной биологии для интерпретации генетической информации на уровне экзома будут способствовать фундаментальным знаниям и техническим инновациям для преобразования геномных данных в клиническую пользу. Эти цели предоставят важные данные о генетической архитектуре, выявят варианты с большими эффектами и сделают возможными корреляции генотип-фенотип, необходимые для продвижения лечения и терапии.

Исследование будет состоять из двух компонентов: 1) сбор клинических данных путем просмотра карт и опроса членов семьи и 2) сбор биообразцов и генетическое тестирование.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

544

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami, Jackson Memorial Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Педиатрические случаи дилатационной, гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатии и избранные родственники будут зарегистрированы в 11 детских кардиологических центрах в США и Канаде.

Описание

Критерии включения:

  • Пациент жив. (за исключением образцов от умерших родственников, которые дали согласие на тестирование). Пациенты с состоянием после трансплантации сердца имеют право на участие, если доступны продольные данные до трансплантации.
  • Моложе 18 лет на момент постановки диагноза первичной или идиопатической дилатационной, гипертропической или рестриктивной кардиомиопатии.
  • Диагноз кардиомиопатии, который на момент постановки диагноза был подтвержден эхокардиографическими критериями или МРТ сердца.

Критерий исключения:

Пациент не имеет права на регистрацию, если на момент поступления с кардиомиопатией выполняется одно или несколько из следующих условий:

  • Аритмогенная дисплазия правого желудочка
  • Нервно-мышечное заболевание (определяется конкретными условиями)
  • Известно, что эндокринные заболевания вызывают заболевания сердечной мышцы (включая младенцев от матерей-диабетиков)
  • История ревматизма
  • Токсическое воздействие, которое, как известно, вызывает заболевание сердечной мышцы (антрациклины, медиастинальное облучение, перегрузка железом или воздействие тяжелых металлов)
  • ВИЧ-инфекция или рождение от ВИЧ-положительной матери
  • болезнь Кавасаки
  • Иммунологическое заболевание
  • Инвазивные кардиоторакальные процедуры или обширные операции в течение предыдущего месяца, за исключением тех, которые конкретно связаны с кардиомиопатией, включая установку вспомогательного устройства для левого желудочка (LVAD), экстракорпорального мембранного оксигенатора (ECMO) и установку автоматического имплантируемого кардиовертера/дефибриллятора (AICD).
  • Уремия, активная или хроническая
  • Аномальный размер или функция желудочков, которые могут быть связаны с интенсивными физическими тренировками или хронической анемией.
  • Хроническая аритмия, если нет исследований, документирующих критерии включения до начала аритмии (за исключением пациентов с хронической аритмией, впоследствии аблированной, у которых кардиомиопатия сохраняется через два месяца, не следует исключать).
  • Злокачественность
  • Системная гипертензия
  • Легочное паренхиматозное или сосудистое заболевание (например, муковисцидоз, легочное сердце или легочная гипертензия)
  • Ишемическая болезнь коронарных сосудов
  • Связь с препаратами, которые, как известно, вызывают гипертрофию (например, гормон роста, кортикостероиды, кокаин)
  • Генетический синдром или хромосомная аномалия, связанные с кардиомиопатией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Детская кардиомиопатия
Диагноз первичной или идиопатической дилатационной, гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатии. Диагноз должен быть поставлен в возрасте до 18 лет и должен быть подтвержден установленными критериями эхокардиографии или МРТ сердца (кМРТ) на момент постановки диагноза.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до смерти
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время пересадки
Временное ограничение: 2 года
2 года
Время до нормализации размера или функции левого желудочка при дилатационной кардиомиопатии
Временное ограничение: 2 года
2 года
Перегородка: соотношение толщины задней стенки при гипертрофической кардиомиопатии
Временное ограничение: 2 года
2 года
Путь оттока левого желудочка при гипертрофической кардиомиопатии
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wayne State University

Соавторы

Children's Hospital of Philadelphia
Washington University School of Medicine
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Miami
Columbia University
Children's Hospital Colorado
Boston Children's Hospital
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
HealthCore-NERI
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Indiana University
Primary Children's Hospital
Stollery Children's Hospital
Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1R01HL111459-01 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться