Associações Genótipo-Fenótipo na Cardiomiopatia Pediátrica (PCM GENES)
Associações Genótipo-Fenótipo na Cardiomiopatia Pediátrica
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A cardiomiopatia pediátrica é uma doença genética heterogênea com alta morbidade e mortalidade em que as crianças frequentemente apresentam doença fulminante levando à morte ou transplante. O objetivo de longo prazo deste projeto é identificar a base genética da cardiomiopatia e correlacionar esses achados com fenótipos clínicos para estratificação de risco. Esses achados podem melhorar a prevenção de doenças, a vigilância, o manejo precoce e o prognóstico.
Os objetivos específicos deste estudo são:
- Identificar as variantes genéticas causadoras da doença e associadas à doença subjacentes à cardiomiopatia pediátrica em uma coorte cuidadosamente fenotipada.
- Identificar correlações genótipo-fenótipo que permitam a estratificação de risco e melhorar o manejo e a terapia.
O sequenciamento do exoma será usado como parte de uma análise genética em camadas em uma grande coorte de até 700 indivíduos com cardiomiopatia pediátrica com disfunção sistólica (cardiomiopatia dilatada) ou diastólica (cardiomiopatia hipertrófica ou restritiva). Os pais biológicos dos participantes inscritos também serão abordados sobre a participação e o fornecimento de uma amostra de sangue para testes genéticos. Além do(s) pai(s), os irmãos do participante e outros parentes também podem ser abordados quanto à inscrição, com base no heredograma e no histórico familiar.
Este estudo aumentará significativamente nossa compreensão da cardiomiopatia pediátrica, definindo a prevalência de mutações em genes conhecidos por causar cardiomiopatia, bem como identificar novos genes causadores de doenças na população pediátrica. Testes de associação genética identificarão variantes que modificam a doença. Novas aplicações de bioinformática e biologia de sistemas para interpretação de informações genéticas no nível do exoma contribuirão com conhecimento fundamental e inovação técnica para a tradução de dados genômicos para utilidade clínica. Esses objetivos fornecerão dados críticos de arquitetura genética, identificarão variantes com grandes efeitos e permitirão as correlações genótipo-fenótipo necessárias para o avanço do gerenciamento e da terapia.
O estudo terá dois componentes: 1) coleta de dados clínicos por revisão de prontuários e entrevista familiar e 2) coleta de bioespécimes e testes genéticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente está vivo. (exceto amostras de parentes falecidos que consentiram o teste). Os pacientes com status pós-transplante de coração são elegíveis se os dados longitudinais pré-transplante estiverem disponíveis.
- Menores de 18 anos no momento do diagnóstico de cardiomiopatia dilatada, hipertrópica ou restritiva primária ou idiopática.
- Um diagnóstico de cardiomiopatia que, no momento do diagnóstico, foi confirmado por critérios ecocardiográficos ou ressonância magnética cardíaca
Critério de exclusão:
Um paciente não é elegível para inscrição se uma ou mais das seguintes condições forem atendidas no momento da apresentação com cardiomiopatia:
- Displasia arritmogênica do ventrículo direito
- Doença neuromuscular (definida por condições específicas)
- Doença endócrina conhecida por causar doença do músculo cardíaco (incluindo bebês de mães diabéticas)
- Histórico de febre reumática
- Exposições tóxicas conhecidas por causar doenças do músculo cardíaco (antraciclinas, radiação mediastinal, sobrecarga de ferro ou exposição a metais pesados)
- Infecção por HIV ou nascido de uma mãe HIV positiva
- Doença de Kawasaki
- doença imunológica
- Procedimentos cardiotorácicos invasivos ou cirurgia de grande porte durante o mês anterior, exceto aqueles especificamente relacionados à cardiomiopatia, incluindo dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD), oxigenador de membrana extracorpórea (ECMO) e colocação de cardioversor/desfibrilador implantável automático (AICD).
- Uremia, ativa ou crônica
- Tamanho ou função ventricular anormal que pode ser atribuído a treinamento físico intenso ou anemia crônica
- Arritmia crônica, a menos que existam estudos documentando critérios de inclusão anteriores ao início da arritmia (exceto um paciente com arritmia crônica, posteriormente ablacionado, cuja cardiomiopatia persiste após dois meses não deve ser excluído).
- Malignidade
- Hipertensão Sistêmica
- Doença vascular ou do parênquima pulmonar (por exemplo, fibrose cística, cor pulmonale ou hipertensão pulmonar)
- Doença vascular coronariana isquêmica
- Associação com medicamentos conhecidos por causar hipertrofia (por exemplo, hormônio do crescimento, corticosteroides, cocaína)
- Síndrome genética ou anormalidade cromossômica conhecida por estar associada à cardiomiopatia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Cardiomiopatia pediátrica
Diagnóstico de cardiomiopatia dilatada, hipertrófica ou restritiva primária ou idiopática.
O diagnóstico deve ter sido feito antes dos 18 anos de idade e deve ser confirmado por critérios ecocardiográficos estabelecidos ou ressonância magnética cardíaca (cMRI) no momento do diagnóstico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Hora da morte
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Hora de transplantar
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Tempo para tamanho normalizado do ventrículo esquerdo ou função na cardiomiopatia dilatada
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Relação entre a espessura do septo e da parede posterior na cardiomiopatia hipertrófica
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Via de saída do ventrículo esquerdo na cardiomiopatia hipertrófica
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doença da Valva Aórtica
- Doenças das válvulas cardíacas
- Cardiomegalia
- Laminopatias
- Estenose Aórtica Subvalvular
- Estenose da Válvula Aórtica
- Cardiomiopatias
- Cardiomiopatia Dilatada
- Cardiomiopatia Hipertrófica
- Cardiomiopatia Restritiva
Outros números de identificação do estudo
- 1R01HL111459-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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