Zależności genotypowo-fenotypowe w kardiomiopatii dziecięcej (PCM GENES)
Związki genotypowo-fenotypowe w kardiomiopatii dziecięcej
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Kardiomiopatia dziecięca jest heterogenną chorobą genetyczną o wysokiej zachorowalności i śmiertelności, w której u dzieci często występuje piorunująca choroba prowadząca do śmierci lub przeszczepu. Długoterminowym celem tego projektu jest identyfikacja genetycznych podstaw kardiomiopatii i skorelowanie tych wyników z fenotypami klinicznymi w celu stratyfikacji ryzyka. Odkrycia te mogą poprawić zapobieganie chorobom, nadzór, wczesne zarządzanie i rokowanie.
Szczegółowe cele tego badania to:
- Aby zidentyfikować powodujące choroby i związane z chorobą warianty genetyczne leżące u podstaw kardiomiopatii dziecięcej w dokładnie fenotypowanej kohorcie.
- Identyfikacja korelacji genotyp-fenotyp, które pozwalają na stratyfikację ryzyka i poprawę zarządzania i terapii.
Sekwencjonowanie eksomu zostanie wykorzystane jako część wielopoziomowej analizy genetycznej w dużej kohorcie do 700 pacjentów z kardiomiopatią dziecięcą z dysfunkcją skurczową (kardiomiopatia rozstrzeniowa) lub rozkurczową (kardiomiopatia przerostowa lub restrykcyjna). Rodzice biologiczni zapisanych uczestników zostaną również poinformowani o uczestnictwie i pobraniu próbki krwi do badań genetycznych. Oprócz rodziców, rodzeństwo uczestników i inni krewni mogą również zostać poproszeni o rejestrację na podstawie rodowodu i historii rodziny.
Badanie to znacznie zwiększy naszą wiedzę na temat kardiomiopatii dziecięcej, określając częstość występowania mutacji w genach, o których wiadomo, że powodują kardiomiopatię, a także identyfikując nowe geny powodujące choroby w populacji pediatrycznej. Genetyczne testy asocjacyjne pozwolą zidentyfikować warianty, które modyfikują chorobę. Nowatorskie zastosowania bioinformatyki i biologii systemowej do interpretacji informacji genetycznych na poziomie eksomu wniosą fundamentalną wiedzę i innowacje techniczne w przekładanie danych genomowych na użyteczność kliniczną. Cele te dostarczą krytycznych danych dotyczących architektury genetycznej, zidentyfikują warianty o dużych skutkach i umożliwią korelacje genotyp-fenotyp niezbędne do postępów w zarządzaniu i terapii.
Badanie będzie składało się z dwóch elementów: 1) zbieranie danych klinicznych poprzez przegląd wykresów i wywiad rodzinny oraz 2) zbieranie próbek biologicznych i badania genetyczne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent żyje. (z wyjątkiem próbek pobranych od zmarłych krewnych, którzy wyrazili zgodę na badanie). Pacjenci w stanie po przeszczepie serca kwalifikują się, jeśli dostępne są dane podłużne sprzed przeszczepu.
- W wieku poniżej 18 lat w momencie rozpoznania pierwotnej lub idiopatycznej kardiomiopatii rozstrzeniowej, przerostowej lub restrykcyjnej.
- Rozpoznanie kardiomiopatii, które w momencie rozpoznania zostało potwierdzone kryteriami echokardiograficznymi lub rezonansem magnetycznym serca
Kryteria wyłączenia:
Pacjent nie kwalifikuje się do włączenia, jeśli w chwili zgłoszenia się do badania z kardiomiopatią spełniony jest jeden lub więcej z poniższych warunków:
- Arytmogenna dysplazja prawej komory
- Choroba nerwowo-mięśniowa (zdefiniowana przez określone warunki)
- Choroby endokrynologiczne, o których wiadomo, że powodują choroby mięśnia sercowego (w tym dzieci matek z cukrzycą)
- Historia gorączki reumatycznej
- Toksyczne ekspozycje, o których wiadomo, że powodują choroby mięśnia sercowego (antracykliny, promieniowanie śródpiersia, przeciążenie żelazem lub ekspozycja na metale ciężkie)
- Zakażenie wirusem HIV lub urodzenie przez matkę zakażoną wirusem HIV
- choroba Kawasakiego
- Choroba immunologiczna
- Inwazyjne zabiegi kardiochirurgiczne lub poważna operacja w ciągu poprzedniego miesiąca, z wyjątkiem tych związanych konkretnie z kardiomiopatią, w tym urządzenia wspomagającego lewą komorę (LVAD), pozaustrojowego oksygenatora membranowego (ECMO) i umieszczania automatycznego wszczepialnego kardiowertera/defibrylatora (AICD).
- Mocznica, czynna lub przewlekła
- Nieprawidłowy rozmiar lub funkcja komór, które można przypisać intensywnemu treningowi fizycznemu lub przewlekłej niedokrwistości
- Przewlekła arytmia, chyba że istnieją badania dokumentujące kryteria włączenia przed wystąpieniem arytmii (z wyjątkiem pacjenta z przewlekłą arytmią, następnie ablowaną, u którego kardiomiopatia utrzymuje się po dwóch miesiącach, nie należy wykluczać).
- Złośliwość
- Nadciśnienie ogólnoustrojowe
- Choroba miąższu lub naczyń płucnych (np. mukowiscydoza, serce płucne lub nadciśnienie płucne)
- Niedokrwienna choroba naczyń wieńcowych
- Związek z lekami, o których wiadomo, że powodują hipertrofię (np. Hormon wzrostu, kortykosteroidy, kokaina)
- Zespół genetyczny lub aberracja chromosomalna, o której wiadomo, że jest związana z kardiomiopatią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kardiomiopatia dziecięca
Rozpoznanie pierwotnej lub idiopatycznej kardiomiopatii rozstrzeniowej, przerostowej lub restrykcyjnej.
Diagnoza musi być postawiona przed 18 rokiem życia i musi być potwierdzona ustalonymi kryteriami echokardiograficznymi lub MRI serca (cMRI) w momencie rozpoznania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas do śmierci
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas na przeszczep
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Czas do znormalizowania wielkości lub funkcji lewej komory w kardiomiopatii rozstrzeniowej
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Przegroda: Stosunek grubości ściany tylnej w kardiomiopatii przerostowej
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Droga odpływu lewej komory w kardiomiopatii przerostowej
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroba zastawki aortalnej
- Choroby zastawek serca
- Kardiomegalia
- Laminopatie
- Zwężenie zastawki aortalnej, podzastawkowe
- Zwężenie zastawki aortalnej
- Kardiomiopatie
- Kardiomiopatia, rozstrzeniowa
- Kardiomiopatia, przerost
- Kardiomiopatia, Restrykcyjna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1R01HL111459-01 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .