Genotípus-fenotípus asszociációk a gyermekkori kardiomiopátiában (PCM-GÉNEK)
Genotípus-fenotípus asszociációk a gyermekkori kardiomiopátiában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A gyermekkori kardiomiopátia heterogén genetikai betegség, magas morbiditással és mortalitással, amelyben a gyermekek gyakran fulmináns betegségben szenvednek, ami halálhoz vagy transzplantációhoz vezet. A projekt hosszú távú célja a kardiomiopátia genetikai alapjainak azonosítása, és ezeknek az eredményeknek a klinikai fenotípusokkal való összekapcsolása a kockázati rétegződés érdekében. Ezek az eredmények javíthatják a betegségmegelőzést, a felügyeletet, a korai kezelést és a prognózist.
A tanulmány konkrét céljai a következők:
- A gyermekkori kardiomiopátia hátterében álló betegséget okozó és betegséggel összefüggő genetikai variánsok azonosítása egy gondosan fenotípusos kohorszban.
- Olyan genotípus-fenotípus összefüggések azonosítása, amelyek lehetővé teszik a kockázati rétegződést, valamint a kezelés és a terápia javítását.
Az exome szekvenálást egy többszintű genetikai elemzés részeként alkalmazzák majd egy nagy csoportban, amely legfeljebb 700, szisztolés (tágult kardiomiopátia) vagy diasztolés (hipertrófiás vagy restriktív kardiomiopátia) diszfunkcióban szenvedő gyermekkori kardiomiopátiában szenved. A beiratkozott résztvevők biológiai szüleit is megkeresik a részvétellel és a genetikai vizsgálathoz szükséges vérminta biztosításával kapcsolatban. A beiratkozás ügyében a szülő(k)en kívül a résztvevő testvérek és más rokonok is megkereshetők a törzskönyv és a családtörténet alapján.
Ez a tanulmány jelentősen bővíti majd a gyermekkori kardiomiopátiával kapcsolatos ismereteinket azáltal, hogy meghatározza a kardiomiopátiát okozó gének mutációinak gyakoriságát, valamint új betegséget okozó géneket azonosít a gyermekpopulációban. A genetikai asszociációs tesztek azonosítják a betegséget módosító változatokat. Az exóm szintű genetikai információk értelmezésére szolgáló új bioinformatikai és rendszerbiológiai alkalmazások alapvető ismeretekkel és műszaki innovációkkal járulnak hozzá a genomikai adatok klinikai hasznosságra történő fordításához. Ezek a célok biztosítják a kritikus genetikai architektúra adatokat, azonosítják a nagy hatású változatokat, és lehetővé teszik a genotípus-fenotípus korrelációkat, amelyek szükségesek a kezelés és a terápia előrehaladásához.
A tanulmány két részből áll: 1) klinikai adatgyűjtés diagram áttekintéssel és családi interjúval, és 2) biomintagyűjtés és genetikai tesztelés.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg él. (kivéve az elhalálozott hozzátartozók mintáit, akik beleegyeztek a vizsgálatba). A szívátültetés utáni állapotú betegek jogosultak, ha rendelkezésre állnak a transzplantáció előtti longitudinális adatok.
- 18 éven aluliak az elsődleges vagy idiopátiás dilatált, hipertróp vagy restriktív kardiomiopátia diagnosztizálásának időpontjában.
- Kardiomiopátia diagnózisa, amelyet a diagnózis időpontjában echokardiográfiás kritériumok vagy szív MRI igazoltak
Kizárási kritériumok:
Egy beteg nem jogosult a felvételre, ha a következő feltételek közül egy vagy több teljesül a cardiomyopathia bemutatásakor:
- Aritmogén jobb kamrai dysplasia
- Neuromuszkuláris betegség (specifikus feltételek által meghatározott)
- Endokrin betegség, amelyről ismert, hogy szívizombetegséget okoz (beleértve a cukorbeteg anyák csecsemőit is)
- A reumás láz története
- Szívizombetegséget okozó mérgező hatások (antraciklinek, mediastinalis sugárzás, vastúlterhelés vagy nehézfém-expozíció)
- HIV-fertőzött vagy HIV-pozitív anyától született
- Kawasaki betegség
- Immunológiai betegség
- Invazív szívmellkasi beavatkozások vagy nagyobb műtétek az előző hónapban, kivéve azokat, amelyek kifejezetten a kardiomiopátiához kapcsolódnak, beleértve a bal kamrai asszisztens eszközt (LVAD), az extracorporalis membrán oxigenátort (ECMO) és az automatikus beültethető kardioverter/defibrillátor (AICD) elhelyezését.
- Aktív vagy krónikus urémia
- Rendellenes kamraméret vagy -funkció, amely intenzív fizikai edzésnek vagy krónikus vérszegénységnek tulajdonítható
- Krónikus aritmia, kivéve, ha vannak olyan tanulmányok, amelyek dokumentálják a felvételi kritériumokat az aritmia kialakulása előtt (kivéve a krónikus aritmiában szenvedő, később ablált beteget, akinek kardiomiopátiája két hónap után is fennáll, nem zárható ki).
- Rosszindulatú daganat
- Szisztémás hipertónia
- Tüdőparenchymalis vagy vaszkuláris betegség (például cisztás fibrózis, cor pulmonale vagy pulmonalis hypertonia)
- Ischaemiás koszorúér-betegség
- Kapcsolat olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy hipertrófiát okoznak (pl. növekedési hormon, kortikoszteroidok, kokain)
- Genetikai szindróma vagy kromoszóma-rendellenesség, amelyről ismert, hogy kardiomiopátiával társul
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Gyermekkori kardiomiopátia
Primer vagy idiopátiás dilatált, hipertrófiás vagy restriktív kardiomiopátia diagnózisa.
A diagnózist 18 éves kor előtt kell felállítani, és a diagnózis időpontjában megállapított echokardiográfiás kritériumokkal vagy szív MRI-vel (cMRI) kell megerősíteni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A halál ideje
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Ideje átültetni
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A bal kamra méretének vagy funkciójának normalizálódásáig eltelt idő kitágult kardiomiopátiában
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Septális: A hátsó fal vastagságának aránya hypertrophiás kardiomiopátiában
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Bal kamrai kiáramlási pálya hypertrophiás kardiomiopátiában
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Aortabillentyű betegség
- Szívbillentyű betegségek
- Kardiomegália
- Laminopátiák
- Aorta stenosis, Subvalvularis
- Aortabillentyű szűkület
- Cardiomyopathiák
- Cardiomyopathia, Kitágult
- Cardiomyopathia, hipertrófiás
- Kardiomiopátia, korlátozó
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1R01HL111459-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .