Associations génotype-phénotype dans la cardiomyopathie pédiatrique (PCM GENES)
Associations génotype-phénotype dans la cardiomyopathie pédiatrique
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
La cardiomyopathie pédiatrique est une maladie génétique hétérogène avec une morbi-mortalité élevée dans laquelle les enfants présentent souvent une maladie fulminante entraînant la mort ou une greffe. L'objectif à long terme de ce projet est d'identifier la base génétique de la cardiomyopathie et de corréler ces résultats avec les phénotypes cliniques pour la stratification du risque. Ces résultats pourraient améliorer la prévention, la surveillance, la prise en charge précoce et le pronostic des maladies.
Les objectifs spécifiques de cette étude sont :
- Identifier les variants génétiques pathogènes et associés à la maladie sous-jacents à la cardiomyopathie pédiatrique dans une cohorte soigneusement phénotypée.
- Identifier les corrélations génotype-phénotype qui permettent la stratification des risques et améliorent la prise en charge et la thérapie.
Le séquençage de l'exome sera utilisé dans le cadre d'une analyse génétique à plusieurs niveaux dans une grande cohorte de jusqu'à 700 sujets pédiatriques atteints de cardiomyopathie présentant un dysfonctionnement systolique (cardiomyopathie dilatée) ou diastolique (cardiomyopathie hypertrophique ou restrictive). Le ou les parents biologiques des participants inscrits seront également approchés pour participer et fournir un échantillon de sang pour les tests génétiques. En plus des parents, les frères et sœurs des participants et d'autres membres de la famille peuvent également être approchés concernant l'inscription, en fonction de l'arbre généalogique et des antécédents familiaux.
Cette étude augmentera considérablement notre compréhension de la cardiomyopathie pédiatrique en définissant la prévalence des mutations dans les gènes connus pour causer la cardiomyopathie ainsi qu'en identifiant de nouveaux gènes pathogènes dans la population pédiatrique. Les tests d'association génétique permettront d'identifier les variants qui modifient la maladie. De nouvelles applications bioinformatiques et de biologie des systèmes pour l'interprétation de l'information génétique au niveau de l'exome apporteront des connaissances fondamentales et des innovations techniques à la traduction des données génomiques en utilité clinique. Ces objectifs fourniront des données critiques sur l'architecture génétique, identifieront les variantes à effets importants et permettront les corrélations génotype-phénotype nécessaires pour faire progresser la gestion et la thérapie.
L'étude comportera deux volets : 1) la collecte de données cliniques par examen des dossiers et entretien familial, et 2) la collecte d'échantillons biologiques et les tests génétiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Le patient est vivant. (à l'exception des échantillons de parents décédés qui ont consenti au test). Les patients dont le statut est post-transplantation cardiaque sont éligibles si des données longitudinales pré-transplantation sont disponibles.
- Moins de 18 ans au moment du diagnostic de cardiomyopathie dilatée primaire ou idiopathique, hypertrope ou restrictive.
- Un diagnostic de cardiomyopathie qui, au moment du diagnostic, a été confirmé par des critères échocardiographiques ou IRM cardiaque
Critère d'exclusion:
Un patient n'est pas éligible à l'inscription si une ou plusieurs des conditions suivantes sont remplies au moment de la présentation d'une cardiomyopathie :
- Dysplasie ventriculaire droite arythmogène
- Maladie neuromusculaire (définie par des conditions spécifiques)
- Maladie endocrinienne connue pour causer une maladie du muscle cardiaque (y compris les nourrissons de mères diabétiques)
- Antécédents de rhumatisme articulaire aigu
- Expositions toxiques connues pour causer des maladies du muscle cardiaque (anthracyclines, rayonnement médiastinal, surcharge en fer ou exposition aux métaux lourds)
- Infection par le VIH ou né d'une mère séropositive
- Maladie de Kawasaki
- Maladie immunologique
- Procédures cardiothoraciques invasives ou chirurgie majeure au cours du mois précédent, à l'exception de celles spécifiquement liées à la cardiomyopathie, y compris le dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD), l'oxygénateur à membrane extracorporelle (ECMO) et la mise en place d'un cardioverteur/défibrillateur implantable automatique (AICD).
- Urémie, active ou chronique
- Taille ou fonction ventriculaire anormale pouvant être attribuée à un entraînement physique intense ou à une anémie chronique
- Arythmie chronique, sauf s'il existe des études documentant les critères d'inclusion avant l'apparition de l'arythmie (sauf un patient souffrant d'arythmie chronique, ultérieurement ablaté, dont la cardiomyopathie persiste après deux mois n'est pas à exclure).
- Malignité
- Hypertension systémique
- Maladie pulmonaire parenchymateuse ou vasculaire (par exemple, fibrose kystique, cœur pulmonaire ou hypertension pulmonaire)
- Maladie vasculaire coronarienne ischémique
- Association avec des médicaments connus pour provoquer une hypertrophie (par exemple, hormone de croissance, corticostéroïdes, cocaïne)
- Syndrome génétique ou anomalie chromosomique connue pour être associée à une cardiomyopathie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cardiomyopathie pédiatrique
Diagnostic de cardiomyopathie dilatée primaire ou idiopathique, hypertrophique ou restrictive.
Le diagnostic doit avoir été posé avant l'âge de 18 ans et doit être confirmé par des critères échocardiographiques établis ou par IRM cardiaque (IRMc) au moment du diagnostic.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'heure de la mort
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Il est temps de greffer
Délai: 2 années
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2 années
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Délai de normalisation de la taille ou de la fonction ventriculaire gauche dans la cardiomyopathie dilatée
Délai: 2 années
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2 années
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Rapport d'épaisseur de la paroi septale:postérieure dans la cardiomyopathie hypertrophique
Délai: 2 années
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2 années
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Voie d'éjection ventriculaire gauche dans la cardiomyopathie hypertrophique
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladie de la valve aortique
- Maladies des valves cardiaques
- Cardiomégalie
- Laminopathies
- Sténose aortique, sous-valvulaire
- Sténose valvulaire aortique
- Cardiomyopathies
- Cardiomyopathie dilatée
- Cardiomyopathie hypertrophique
- Cardiomyopathie, restrictive
Autres numéros d'identification d'étude
- 1R01HL111459-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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