Asociaciones genotipo-fenotipo en miocardiopatía pediátrica (PCM GENES)
Asociaciones genotipo-fenotipo en la miocardiopatía pediátrica
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La miocardiopatía pediátrica es una enfermedad genética heterogénea con alta morbilidad y mortalidad en la que los niños a menudo presentan una enfermedad fulminante que lleva a la muerte o al trasplante. El objetivo a largo plazo de este proyecto es identificar la base genética de la miocardiopatía y correlacionar estos hallazgos con los fenotipos clínicos para la estratificación del riesgo. Estos hallazgos podrían mejorar la prevención de enfermedades, la vigilancia, el manejo temprano y el pronóstico.
Los objetivos específicos de este estudio son:
- Identificar las variantes genéticas causantes y asociadas a la enfermedad que subyacen a la miocardiopatía pediátrica en una cohorte cuidadosamente fenotípica.
- Identificar correlaciones genotipo-fenotipo que permitan estratificar el riesgo y mejorar el manejo y la terapia.
La secuenciación del exoma se utilizará como parte de un análisis genético escalonado en una gran cohorte de hasta 700 sujetos con miocardiopatía pediátrica con disfunción sistólica (miocardiopatía dilatada) o diastólica (miocardiopatía hipertrófica o restrictiva). También se contactará a los padres biológicos de los participantes inscritos para que participen y proporcionen una muestra de sangre para las pruebas genéticas. Además de los padres, también se puede contactar a los hermanos de los participantes y otros parientes con respecto a la inscripción, según el pedigrí y los antecedentes familiares.
Este estudio aumentará significativamente nuestra comprensión de la miocardiopatía pediátrica mediante la definición de la prevalencia de mutaciones en genes que se sabe que causan miocardiopatía, así como la identificación de nuevos genes causantes de enfermedades en la población pediátrica. Las pruebas de asociación genética identificarán variantes que modifican la enfermedad. Las nuevas aplicaciones de bioinformática y biología de sistemas para la interpretación de la información genética a nivel del exoma contribuirán con conocimientos fundamentales e innovación técnica a la traducción de los datos genómicos a la utilidad clínica. Estos objetivos proporcionarán datos críticos de arquitectura genética, identificarán variantes con grandes efectos y permitirán las correlaciones genotipo-fenotipo necesarias para avanzar en el manejo y la terapia.
El estudio tendrá dos componentes: 1) recopilación de datos clínicos mediante revisión de expedientes y entrevista familiar, y 2) recopilación de muestras biológicas y pruebas genéticas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente está vivo. (excepto muestras de parientes fallecidos que hayan dado su consentimiento para la prueba). Los pacientes en estado posterior al trasplante de corazón son elegibles si hay datos longitudinales previos al trasplante disponibles.
- Menores de 18 años en el momento del diagnóstico de miocardiopatía dilatada, hipertrópica o restrictiva primaria o idiopática.
- Un diagnóstico de miocardiopatía que, en el momento del diagnóstico, se confirmó mediante criterios ecocardiográficos o resonancia magnética cardíaca
Criterio de exclusión:
Un paciente no es elegible para la inscripción si se cumplen una o más de las siguientes condiciones en el momento de la presentación con miocardiopatía:
- Displasia arritmogénica del ventrículo derecho
- Enfermedad neuromuscular (definida por condiciones específicas)
- Enfermedad endocrina que se sabe que causa enfermedad del músculo cardíaco (incluidos los bebés de madres diabéticas)
- Historia de la fiebre reumática
- Exposiciones tóxicas que se sabe que causan enfermedades del músculo cardíaco (antraciclinas, radiación mediastínica, sobrecarga de hierro o exposición a metales pesados)
- Infección por VIH o nacido de una madre VIH positiva
- La enfermedad de Kawasaki
- enfermedad inmunologica
- Procedimientos cardiotorácicos invasivos o cirugía mayor durante el mes anterior, excepto aquellos relacionados específicamente con la miocardiopatía, incluido el dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD), el oxigenador de membrana extracorpórea (ECMO) y la colocación de un cardioversor/desfibrilador automático implantable (AICD).
- Uremia, activa o crónica
- Tamaño o función ventricular anormal que puede atribuirse a un entrenamiento físico intenso o anemia crónica
- Arritmia crónica, a menos que existan estudios que documenten criterios de inclusión previos a la aparición de la arritmia (excepto un paciente con arritmia crónica, posteriormente ablacionado, cuya miocardiopatía persista después de dos meses no debe ser excluido).
- Malignidad
- Hipertensión Sistémica
- Enfermedad del parénquima pulmonar o vascular (p. ej., fibrosis quística, cor pulmonale o hipertensión pulmonar)
- Enfermedad vascular coronaria isquémica
- Asociación con fármacos que se sabe que causan hipertrofia (p. ej., hormona del crecimiento, corticosteroides, cocaína)
- Síndrome genético o anomalía cromosómica que se sabe que está asociada con la miocardiopatía
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Miocardiopatía pediátrica
Diagnóstico de miocardiopatía dilatada, hipertrófica o restrictiva primaria o idiopática.
El diagnóstico debe haberse realizado antes de los 18 años y debe confirmarse mediante criterios ecocardiográficos establecidos o resonancia magnética cardíaca (cMRI) en el momento del diagnóstico.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Hora de morir
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Hora de trasplantar
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
|
Tiempo hasta normalizar el tamaño o la función del ventrículo izquierdo en la miocardiopatía dilatada
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
|
Cociente del grosor de la pared septal:posterior en la miocardiopatía hipertrófica
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
|
Tracto de salida del ventrículo izquierdo en la miocardiopatía hipertrófica
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedad de la válvula aórtica
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Cardiomegalia
- Laminopatías
- Estenosis Aórtica Subvalvular
- Estenosis de la válvula aórtica
- Miocardiopatías
- Miocardiopatía Dilatada
- Miocardiopatía Hipertrófica
- Miocardiopatía Restrictiva
Otros números de identificación del estudio
- 1R01HL111459-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .