Associazioni genotipo-fenotipo nella cardiomiopatia pediatrica (GENI PCM)
Associazioni genotipo-fenotipo nella cardiomiopatia pediatrica
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La cardiomiopatia pediatrica è una malattia genetica eterogenea con elevata morbilità e mortalità in cui i bambini spesso presentano una malattia fulminante che porta alla morte o al trapianto. L'obiettivo a lungo termine di questo progetto è identificare le basi genetiche della cardiomiopatia e correlare questi risultati con i fenotipi clinici per la stratificazione del rischio. Questi risultati potrebbero migliorare la prevenzione, la sorveglianza, la gestione precoce e la prognosi delle malattie.
Gli obiettivi specifici di questo studio sono:
- Identificare le varianti genetiche che causano e associate alla malattia alla base della cardiomiopatia pediatrica in una coorte accuratamente fenotipizzata.
- Identificare le correlazioni genotipo-fenotipo che consentano la stratificazione del rischio e migliorare la gestione e la terapia.
Il sequenziamento dell'esoma verrà utilizzato come parte di un'analisi genetica a più livelli in un'ampia coorte di un massimo di 700 soggetti con cardiomiopatia pediatrica con disfunzione sistolica (cardiomiopatia dilatativa) o diastolica (cardiomiopatia ipertrofica o restrittiva). Verranno inoltre contattati i genitori biologici dei partecipanti iscritti per partecipare e fornire un campione di sangue per i test genetici. Oltre ai genitori, anche i fratelli e gli altri parenti dei partecipanti possono essere contattati per quanto riguarda l'iscrizione, sulla base del pedigree e della storia familiare.
Questo studio aumenterà significativamente la nostra comprensione della cardiomiopatia pediatrica definendo la prevalenza di mutazioni nei geni noti per causare cardiomiopatia e identificando nuovi geni che causano malattie nella popolazione pediatrica. I test di associazione genetica identificheranno le varianti che modificano la malattia. Le nuove applicazioni di bioinformatica e biologia dei sistemi per l'interpretazione delle informazioni genetiche a livello di esoma contribuiranno alla conoscenza fondamentale e all'innovazione tecnica per tradurre i dati genomici in utilità clinica. Questi obiettivi forniranno dati critici sull'architettura genetica, identificheranno varianti con grandi effetti e consentiranno correlazioni genotipo-fenotipo necessarie per far progredire la gestione e la terapia.
Lo studio avrà due componenti: 1) raccolta di dati clinici mediante revisione della cartella clinica e colloquio familiare e 2) raccolta di campioni biologici e test genetici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Stollery Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami, Jackson Memorial Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Children's Hospital Boston
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
- Children's Hospital at Montefiore
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Children's Hospital of New York, Columbia Presbyterian Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
- Primary Children's Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente è vivo. (tranne i campioni di parenti deceduti che hanno acconsentito al test). I pazienti in stato post-trapianto di cuore sono idonei se sono disponibili dati longitudinali pre-trapianto.
- Sotto i 18 anni di età al momento della diagnosi di cardiomiopatia dilatativa primaria o idiopatica, ipertrofica o restrittiva.
- Una diagnosi di cardiomiopatia che, al momento della diagnosi, è stata confermata da criteri ecocardiografici o risonanza magnetica cardiaca
Criteri di esclusione:
Un paziente non è idoneo all'arruolamento se una o più delle seguenti condizioni sono soddisfatte al momento della presentazione con cardiomiopatia:
- Displasia aritmogena del ventricolo destro
- Malattia neuromuscolare (definita da condizioni specifiche)
- Malattia endocrina nota per causare malattie del muscolo cardiaco (compresi i neonati di madri diabetiche)
- Storia di febbre reumatica
- Esposizioni tossiche note per causare malattie del muscolo cardiaco (antracicline, radiazioni mediastiniche, sovraccarico di ferro o esposizione a metalli pesanti)
- Infezione da HIV o nato da madre sieropositiva
- Malattia di Kawasaki
- Malattia immunologica
- Procedure cardiotoraciche invasive o interventi chirurgici maggiori durante il mese precedente, ad eccezione di quelli specificamente correlati alla cardiomiopatia, inclusi dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD), ossigenatore extracorporeo a membrana (ECMO) e posizionamento automatico di cardioverter/defibrillatore impiantabile (AICD).
- Uremia, attiva o cronica
- Dimensione o funzione ventricolare anormale che può essere attribuita a un intenso allenamento fisico o ad anemia cronica
- Aritmia cronica, a meno che non vi siano studi che documentino criteri di inclusione precedenti all'insorgenza dell'aritmia (eccetto un paziente con aritmia cronica, successivamente ablata, la cui cardiomiopatia persista dopo due mesi non è da escludere).
- Malignità
- Ipertensione sistemica
- Patologie del parenchima polmonare o vascolari (p. es., fibrosi cistica, cuore polmonare o ipertensione polmonare)
- Malattia vascolare coronarica ischemica
- Associazione con farmaci noti per causare ipertrofia (ad es. ormone della crescita, corticosteroidi, cocaina)
- Sindrome genetica o anomalia cromosomica nota per essere associata a cardiomiopatia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Cardiomiopatia pediatrica
Diagnosi di cardiomiopatia dilatativa, ipertrofica o restrittiva primaria o idiopatica.
La diagnosi deve essere stata effettuata prima dei 18 anni e deve essere confermata da criteri ecocardiografici stabiliti o risonanza magnetica cardiaca (cMRI) al momento della diagnosi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tempo di morte
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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È ora di trapiantare
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Tempo per normalizzare le dimensioni o la funzione del ventricolo sinistro nella cardiomiopatia dilatativa
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Settale: rapporto dello spessore della parete posteriore nella cardiomiopatia ipertrofica
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Tratto di efflusso ventricolare sinistro nella cardiomiopatia ipertrofica
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie genetiche, congenite
- Malattia della valvola aortica
- Malattie delle valvole cardiache
- Cardiomegalia
- Laminopatie
- Stenosi aortica, sottovalvolare
- Stenosi della valvola aortica
- Cardiomiopatie
- Cardiomiopatia, dilatativa
- Cardiomiopatia, ipertrofica
- Cardiomiopatia restrittiva
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1R01HL111459-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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