Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af Eltrombopag hos forsøgspersoner med AML

27. august 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, blindet, placebokontrolleret, dosisfindende undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​den orale trombopoietinreceptoragonist, Eltrombopag, indgivet til forsøgspersoner med akut myelogen leukæmi (AML), der modtager induktionskemoterapi

Formålet med denne randomiserede, blindede, placebokontrollerede undersøgelse var at give data om klinisk sikkerhed og eksplorativ effekt af brugen af ​​Eltrombopag hos voksne personer med akut myeloid leukæmi (AML), som modtager standard induktionskemoterapi med daunorubicin plus cytarabin. Et minimum af 120 evaluerbare forsøgspersoner, der nyligt blev diagnosticeret med AML, blev stratificeret efter forudgående malign hæmatologisk lidelse og alder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

148

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Kaluga, Den Russiske Føderation, 248007
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Den Russiske Føderation, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Den Russiske Føderation, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • Tula, Den Russiske Føderation, 300053
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030-1628
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101-1733
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Forenede Stater, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 22713
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Grækenland, 26500
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Holon, Israel, 58100
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 137-701
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Alder >=18 år
  • Diagnosticeret med AML i henhold til WHO 2008 klassifikationen. Bemærk: forsøgspersoner med sekundær AML efter myelodysplastisk syndrom eller sekundær til tidligere leukemogen terapi er tilladt, forudsat at en fortegnelse over tidligere MDS-historie eller leukemogen terapihistorie er tilgængelig.
  • Berettiget til induktion med daunorubicin + cytarabin.
  • Berettiget til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  • Har tilstrækkelig baseline organfunktion defineret af følgende kriterier:

Total bilirubin <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) bortset fra Gilberts syndrom eller andre tilstande, der ikke er tegn på utilstrækkelig leverfunktion (dvs. forhøjelse af indirekte bilirubin (hæmolytisk) i fravær af alaninaminotransferase [ALT] abnormitet).

ALT <=3 x ULN. Serum kreatinin <=2,5 x ULN.

  • Tilstrækkelig hjertefunktion med LVEF >=50 % vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA.
  • Forsøgspersoner med et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB) <450 millisekund (msec) eller <480msec for forsøgspersoner med bundtgrenblok. QTc bør baseres på enkelt- eller gennemsnitlige QTc-værdier af tredobbelte elektrokardiogrammer (EKG'er) opnået over en kort registreringsperiode.
  • Kvinder skal enten være i den fødedygtige alder eller kvinder med den fødedygtige alder, og mænd med reproduktionspotentiale skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen.
  • Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have foretaget en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention fra randomiseringstidspunktet indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Eksklusionskriterier

  • En diagnose af akut promyelocytisk (M3) eller akut megakaryocytisk leukæmi (M7).
  • Tidligere eksponering for en antracyklinforbindelse.
  • Tidligere AML-behandling (bortset fra hydroxyurinstof).
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som efter den behandlende læges opfattelse ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen eller ville forhindre den pågældende i at give informeret samtykke.
  • Anamnese med tromboembolisk hændelse eller anden tilstand, der kræver vedvarende brug af antikoagulering enten med warfarin eller lavmolekylært heparin. Bemærk: Okklusion af en central linje er ikke udelukkelse.
  • Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Nuværende og fortsat brug under undersøgelsesbehandlingsperioden af ​​kendte brystkræftresistensprotein (BCRP)-hæmmere eller kendte P-gp-hæmmere.
  • Kendt aktiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller dets hjælpestoffer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eltrombopag arm
Forsøgspersonerne modtog induktionskemoterapi bestående af daunorubicin bolus intravenøs (IV) infusion på dag 1-3 + cytarabin kontinuerlig IV-infusion på dag 1-7 efterfulgt af Eltrombopag én gang dagligt oralt, startende på dag 4 af initial induktionskemoterapi. Hvis trombocyttallet ikke var større end 100 Gi/L efter 7 dage, blev dosis øget, indtil et trombocyttal på mindst 200 Gi/L blev opnået/indtil remission blev vurderet/maksimalt 42 dage fra starten af ​​kemoterapiinduktionen. Forsøgspersoner, der ikke var aplastiske efter første cyklus af induktionskemoterapi, modtog anden induktionskemoterapi med en modificeret daunorubicindosis på dag 1-3 + cytarabin på dag 1-7.
Medicin: Daunorubicin
For forsøgspersoner mellem 18 og 60 år, 90 mg/m2/dag ved bolus IV-injektion gennem en frisk etableret fritflydende IV-slange i 10-15 minutter på dag 1, 2 og 3. For personer > 60 år: daunorubicindosis blev justeret til 60 mg/m2.
Medicin: Cytarabin
100 mg/m2/dag kontinuerlig IV-infusion på dag 1 til 7.
Medicin: Eltrombopag
200 mg oralt en gang dagligt, begyndende på dag 4 i den første induktionscyklus. Efter 7 dage skulle dosis af undersøgelsesproduktet (IP) øges til 300 mg, hvis blodpladetallet var
Placebo komparator: Placebo arm
Forsøgspersonen modtog induktionskemoterapi bestående af daunorubicin bolus IV-infusion på dag 1-3 + cytarabin kontinuerlig IV-infusion på dag 1-7 efterfulgt af matchende placebo én gang daglig oral dosis startende på dag 4 af initial induktionskemoterapi. Hvis trombocyttallet ikke var større end 100 Gi/L efter 7 dage, blev den matchende placebo givet, indtil et trombocyttal på mindst 200 Gi/L var opnået/ indtil remission blev vurderet/ maksimalt 42 dage fra starten af ​​kemoterapiinduktionen. Forsøgspersoner, der ikke var aplastiske efter første cyklus af induktionskemoterapi, modtog en anden induktionskemoterapi med en modificeret daunorubicindosis på dag 1-3 + cytarabin på dag 1-7.
Medicin: Daunorubicin
For forsøgspersoner mellem 18 og 60 år, 90 mg/m2/dag ved bolus IV-injektion gennem en frisk etableret fritflydende IV-slange i 10-15 minutter på dag 1, 2 og 3. For personer > 60 år: daunorubicindosis blev justeret til 60 mg/m2.
Medicin: Cytarabin
100 mg/m2/dag kontinuerlig IV-infusion på dag 1 til 7.
Medicin: Placebo
Oralt, én gang dagligt, begyndende på dag 4 i den første induktionscyklus. Efter 7 dage svarede den givne dosis til 300 mg Eltrombopag, hvis blodpladetallet var

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med eventuelle uønskede hændelser (AE) og alle alvorlige uønskede hændelser (SAE) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: Fra det tidspunkt, hvor den første dosis af undersøgelsesbehandlingen blev administreret indtil 30 dage efter seponering af forsøgsproduktet uanset påbegyndelse af en ny cancerbehandling eller overførsel til hospice
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en vigtig medicinsk begivenhed som bringer deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i ovenstående definition, eller er forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion.
Fra det tidspunkt, hvor den første dosis af undersøgelsesbehandlingen blev administreret indtil 30 dage efter seponering af forsøgsproduktet uanset påbegyndelse af en ny cancerbehandling eller overførsel til hospice
Ændring fra baseline i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF).
Tidsramme: Baseline og dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
LVEF er et mål for procentdelen af ​​blod, der forlader hjertet, hver gang det trækker sig sammen. LVEF blev vurderet ved et ekkokardiogram (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition scan (MUGA). Baseline blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi før eller på datoen for den første behandlingsdosis. Ændring fra baseline blev beregnet som dag 42-værdien minus baseline-værdien.
Baseline og dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Antal deltagere med værst tænkelige karakterændringer fra baseline i hæmatologiske parametre
Tidsramme: Baseline og op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Antallet af deltagere med en maksimal post-baseline-karakterstigning på Grade 3 (G3) eller Grade 4 (G4) fra deres baseline-karakter vises. Hæmatologiske parametre inkluderede kun laboratorietests, der kan gradueres efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Baseline og op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Antal deltagere med værst tænkelige karakterændringer fra baseline i de kliniske kemiparametre
Tidsramme: Baseline og op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Antallet af deltagere med en maksimal post-baseline-karakterstigning på Grade 3 eller Grade 4 fra deres baseline-karakter er præsenteret. Klinisk klinisk kemi-parametre inkluderede kun laboratorietest, der kan gradueres af CTCAE v4.0.
Baseline og op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Antal deltagere med leverhændelser.
Tidsramme: 8 uger
Antallet af deltagere med leverenzym (ALT, AST, ALP, Total bilirubin) abnormiteter, mens de modtog undersøgelsesbehandling i hver arm, vises.
8 uger
Antal deltagere med værst tænkelige ændringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) værdier
Tidsramme: Baseline og dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Antallet af deltagere med worst case post-baseline ændringer (normale, unormale - ikke klinisk signifikante [NCS], abnorme - klinisk signifikante [NS]) i EKG QT forlængede værdier er præsenteret. Protokollen definerer ikke kriterierne for normalt, unormalt-NCS og unormalt CS-EKG. Resultatet var udelukkende baseret på investigatorens fortolkning af EKG-sporinger.
Baseline og dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Antal deltagere med værst tænkelige ændringer fra baseline i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
Tidsramme: Baseline og dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Antallet af deltagere med worst case post-baseline ændringer (forbedret, ingen ændring, forringet) præsenteres.
Baseline og dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Worst-case ændring fra baseline i pulsfrekvensværdier
Tidsramme: Baseline og op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
De værste tilfælde efter Baseline høje og lave ændringer i pulsfrekvensværdier fra Baseline er præsenteret. Baseline blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi før eller på datoen for den første behandlingsdosis. Post Baseline er defineret som henholdsvis den højeste og laveste ikke-manglende post Baseline værdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-værdien minus baseline-værdien.
Baseline og op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Værste tilfælde post-baseline-ændring i blodtryksværdier fra baseline
Tidsramme: Baseline og op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
De værst tænkelige post-baseline høje ændringer i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) værdier fra baseline er præsenteret. Baseline blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi før eller på datoen for den første behandlingsdosis. Ændring fra baseline blev beregnet som besøgsværdien minus baselineværdien.
Baseline og op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Worst-case Post Baseline Ændring i temperaturværdier fra Baseline
Tidsramme: Baseline og op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
De værste tilfælde efter Baseline høje og lave ændringer i temperaturværdier fra Baseline er præsenteret. Baseline blev defineret som den seneste, ikke-manglende værdi før eller på datoen for den første behandlingsdosis. Post Baseline blev defineret som henholdsvis den højeste og laveste ikke-manglende post Baseline værdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline-værdien minus baseline-værdien.
Baseline og op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma farmakokinetik (PK) parameter for Daunorubicin: Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicins halveringstid. PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Plasmafarmakokinetik (PK) Parameter for Daunorubicinol: Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicinol halveringstid. PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicin dosisnormaliseret plasma: AUC(0-∞)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicin AUC(0-∞). PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicinol Dosisnormaliseret plasma: AUC(0-∞)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicinol AUC(0-∞). PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicin dosisnormaliseret plasma: AUC(24-∞)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicin AUC(24-∞). PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicinol Dosisnormaliseret plasma: AUC(24-∞)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicinol AUC(24-∞). PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicin dosisnormaliseret plasma: AUC(0-t)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicin AUC(0-t). PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicinol Dosisnormaliseret plasma: AUC(0-t)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
daunorubicinol AUC(0-t). PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicin dosisnormaliseret plasma: AUC(24-t)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicin AUC(24-t). PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicinol Dosisnormaliseret plasma: AUC(24-t)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicinol AUC(24-t). PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicin Dosisnormaliseret plasma: Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicin Cmax. PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicinol Dosisnormaliseret plasma: Cmax
Tidsramme: Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Daunorubicinol Cmax. PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer efter dosis)
Cyklus 2: Daunorubicin dosisnormaliseret plasma: AUC(0-24)
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 til Dag 2 (0 til 24 efter dosis)
Cyklus 2 Daunorubicin AUC(0-24). PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 2 Dag 1 til Dag 2 (0 til 24 efter dosis)
Cyklus 2: Daunorubicinol Dosisnormaliseret plasma: AUC(0-24)
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 til Dag 2 (0 til 24 efter dosis)
Cyklus 2 Daunorubicinol AUC(0-24). PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 2 Dag 1 til Dag 2 (0 til 24 efter dosis)
Cyklus 2: Daunorubicin Dosisnormaliseret plasma: Cmax
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 til Dag 2 (0 til 24 efter dosis)
Cyklus 2 Daunorubicin Cmax. PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 2 Dag 1 til Dag 2 (0 til 24 efter dosis)
Cyklus 2: Daunorubicinol Dosisnormaliseret plasma: Cmax
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 til Dag 2 (0 til 24 efter dosis)
Cyklus 2 Daunorubicinol Cmax. PK-analyser brugte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alle parameterværdier blev divideret med daunorubicindosis i mg/m2 undtagen t1/2.
Cyklus 2 Dag 1 til Dag 2 (0 til 24 efter dosis)
Antal blodpladetransfusioner pr. uge inden for cyklusser
Tidsramme: Post-Base line op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Dette var det gennemsnitlige antal blodpladetransfusioner pr. uge inden for cyklusser.
Post-Base line op til dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Tid til gendannelse af blodpladetal >=20 Gi/L
Tidsramme: Fra sidste dosis kemoterapi til op til slutningen af ​​studieår 2 vurdering
Tid til blodpladetal >= 20 Gi/L i 3 på hinanden følgende dage, uden hjælp af transfusioner hos patienter med < 20 Gi/L efter kemoterapi. For dette endepunkt krævede hændelsen, at blodpladetallet var >= 20 Gi/L i 3 på hinanden følgende dage. Hæmatologi blev vurderet dagligt under hospitalsophold, men kun ugentligt efter hospitalsudskrivning, og således var trombocyttallet ikke altid tilgængeligt i 3 på hinanden følgende dage for at bekræfte opnåelsen af ​​genopretning af blodpladetallet.
Fra sidste dosis kemoterapi til op til slutningen af ​​studieår 2 vurdering
Tid til blodpladegendannelse >=100 Gi/L
Tidsramme: Fra sidste dosis kemoterapi til op til slutningen af ​​studieår 2 vurdering
Tid til blodpladetal >= 100 Gi/L uden hjælp af transfusioner hos deltagere med < 100 Gi/L efter kemoterapi.
Fra sidste dosis kemoterapi til op til slutningen af ​​studieår 2 vurdering
Antal deltagere, der opnåede gendannelse af blodpladetal inden dag 21
Tidsramme: Dag 21
Antal deltagere med blodpladetal 20 Gi/L i 3 på hinanden følgende dage, uden hjælp af transfusioner, hos patienter med < 20 Gi/L efter kemoterapi.
Dag 21
Oversigt over blodpladetal over tid
Tidsramme: Baseline, dagligt derefter ugentligt inden for cyklus op til 42 dage efter sidste kemoterapidosis, behandlingsslut/remissionsvurderingsbesøg
Blodpladetæller over tid
Baseline, dagligt derefter ugentligt inden for cyklus op til 42 dage efter sidste kemoterapidosis, behandlingsslut/remissionsvurderingsbesøg
Maksimal varighed (dage) af blodpladetransfusionsuafhængighed
Tidsramme: På forskellige tidspunkter fra behandlingsstart og frem til slutningen af ​​studieår 2 vurdering
Maksimal tidsperiode (i dage), hvor patienten ikke modtog nogen blodpladetransfusion
På forskellige tidspunkter fra behandlingsstart og frem til slutningen af ​​studieår 2 vurdering
Procentdel af patienter, der opnåede blodpladetransfusionsuafhængighed ≥ 28 dage
Tidsramme: Fra behandlingsstart og frem til afslutning af studieår 2 vurdering
Procentdel af patienter, der opnåede blodpladetransfusionsuafhængighed ≥ 28 dage.
Fra behandlingsstart og frem til afslutning af studieår 2 vurdering
Tid til Neutrofil Engraftment
Tidsramme: På forskellige tidspunkter fra sidste dosis kemoterapi til slutningen af ​​undersøgelses år 2 vurdering
Tid til absolut neutrofiltal (ANC) >= 0,5 Gi/L i 3 på hinanden følgende dage hos deltagere med ANC < 0,5 Gi/L efter kemoterapi
På forskellige tidspunkter fra sidste dosis kemoterapi til slutningen af ​​undersøgelses år 2 vurdering
Oversigt over absolutte neutrofiltal (ANC)
Tidsramme: Baseline, dagligt derefter ugentligt inden for cyklus op til 42 dage efter sidste kemoterapidosis, behandlingsslut/remissionsvurderingsbesøg
Absolutte neutrofiltal over tid
Baseline, dagligt derefter ugentligt inden for cyklus op til 42 dage efter sidste kemoterapidosis, behandlingsslut/remissionsvurderingsbesøg
Sammenfatning af hæmoglobin
Tidsramme: Baseline, dagligt derefter ugentligt inden for cyklus op til 42 dage efter sidste kemoterapidosis, behandlingsslut/remissionsvurderingsbesøg
Hæmoglobinniveau over tid
Baseline, dagligt derefter ugentligt inden for cyklus op til 42 dage efter sidste kemoterapidosis, behandlingsslut/remissionsvurderingsbesøg
Forekomst af hæmoragiske hændelser
Tidsramme: Baseline, ugentlig inden for induktions- og re-induktionscyklusser, afslutning af terapi
Hyppighed af blødningshændelser ved brug af WHO-blødningsgrad (G0=Ingen blødning, G1=Petechiae, G2=Mild blodtab, G3=Brutt blodtab, G4=Invaliderende blodtab) efter uge og cyklus
Baseline, ugentlig inden for induktions- og re-induktionscyklusser, afslutning af terapi
Procentdel af deltagere med sygdomsresponsrate og type respons
Tidsramme: Dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)

Sygdomsrespons vurderet af investigator ved hjælp af AML International Working Group Response Assessment ved slutningen af ​​behandlings-/remissionsvurderingsbesøg; Fuldstændig remission (CR): defineret som transfusionsuafhængighed, genopretning af blodtal (Abs. neutrofiltal > 1,0 Gi/L og trombocyttal > 100,0 Gi/L), ingen leukæmi-blast i perifert blod, Knoglemarv (BM) blaster < 5 %, modning af alle cellelinjer, Auer-stænger ikke påviselige og ingen ekstramedullær sygdom.

Partiel remission (PR): defineret som CR bortset fra det for BM-blaster, hvor et fald på mindst 50 % af BM-blaster til 5-25 % i BM-aspirat er tilstrækkeligt, eller BM-blaster < 5 % med Auer-stænger til stede.

Samlet respons (OR) = CR + PR.
Dag 42 i den seneste kemoterapicyklus (op til 8 uger)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til afslutning af 2-års opfølgning
Samlet overlevelse defineret som tidspunktet for randomisering indtil dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag.
Fra randomisering til afslutning af 2-års opfølgning
Antal deltagere, der krævede medicinsk ressourceudnyttelse
Tidsramme: Ved screening og fra behandlingsstart til afslutning af behandling/remissionsvurderingsbesøg (dag 42 i den seneste kemoterapicyklus)
Medicinsk ressourceudnyttelse vedrørte ikke-planlagte hospitalsindlæggelser, ikke-planlagte kontorbesøg, ikke-planlagte laboratorieundersøgelser og ikke-planlagte procedurer.
Ved screening og fra behandlingsstart til afslutning af behandling/remissionsvurderingsbesøg (dag 42 i den seneste kemoterapicyklus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

25. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2013

Først opslået (Skøn)

2. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 117146
  • 2013-000642-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Daunorubicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner