Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti Eltrombopagu u subjektů s AML

27. srpna 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, zaslepená, placebem kontrolovaná studie pro zjištění dávky k posouzení bezpečnosti a účinnosti perorálního agonisty trombopoetinového receptoru, Eltrombopagu, podávaného subjektům s akutní myeloidní leukémií (AML) přijímající indukční chemoterapii

Účelem této randomizované, zaslepené, placebem kontrolované studie bylo poskytnout údaje o klinické bezpečnosti a průzkumné účinnosti použití Eltrombopagu u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří dostávali standardní indukční chemoterapii daunorubicinem a cytarabinem. Minimálně 120 hodnotitelných subjektů nově diagnostikovaných AML bylo stratifikováno podle předchozí maligní hematologické poruchy a věku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

148

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Holon, Izrael, 58100
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Izrael, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Izrael, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 137-701
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Maďarsko, 6720
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Slupsk, Polsko, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
      • Kaluga, Ruská Federace, 248007
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Ruská Federace, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Ruská Federace, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Ruská Federace, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • Tula, Ruská Federace, 300053
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030-1628
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101-1733
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 22713
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Řecko, 26500
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Věk >=18 let
  • Diagnostikována AML podle klasifikace WHO 2008. Poznámka: Subjekty se sekundární AML po myelodysplastickém syndromu nebo sekundární po předchozí leukemogenní terapii jsou povoleny za předpokladu, že je k dispozici záznam o předchozí anamnéze MDS nebo leukemogenní terapii.
  • Vhodné pro indukci daunorubicinem + cytarabinem.
  • Způsobilý dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
  • Mít adekvátní základní orgánovou funkci definovanou podle následujících kritérií:

Celkový bilirubin <=1,5 x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou Gilbertova syndromu nebo jiných stavů, které nenaznačují nedostatečnou funkci jater (tj. zvýšení nepřímého bilirubinu (hemolytické) při absenci abnormality alaninaminotransferázy [ALT]).

ALT <=3 x ULN. Sérový kreatinin <=2,5 x ULN.

  • Adekvátní srdeční funkce s LVEF >=50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo Multi Gated Acquisition Scan (MUGA.
  • Subjekty s intervalem QT korigovaným na srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB) < 450 milisekund (ms) nebo < 480 ms pro subjekty s blokádou raménka. QTc by mělo být založeno na jednotlivých nebo průměrných hodnotách QTc trojitých elektrokardiogramů (EKG) získaných během krátké doby záznamu.
  • Ženy musí být buď v neplodném potenciálu, nebo ženy s fertilním potenciálem a muži s reprodukčním potenciálem musí být ochotni během studie praktikovat přijatelné metody antikoncepce.
  • Muži s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce od doby randomizace do 30 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první dávky studované léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení

  • Diagnóza akutní promyelocytární (M3) nebo akutní megakaryocytární leukémie (M7).
  • Předchozí anamnéza expozice antracyklinové sloučenině.
  • Předchozí léčba AML (jiná než hydroxyurea).
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře vystavilo účastníka nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil, nebo by této osobě bránilo udělit informovaný souhlas.
  • Anamnéza tromboembolické příhody nebo jiného stavu vyžadujícího trvalé užívání antikoagulace buď warfarinem nebo nízkomolekulárním heparinem. Poznámka: Okluze centrální linie není vyloučením.
  • Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku.
  • Současné a pokračující používání během studijního léčebného období známých inhibitorů proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) nebo známých inhibitorů P-gp.
  • Známá aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo jeho pomocných látek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eltrombopag paže
Subjekty dostávaly indukční chemoterapii sestávající z bolusové intravenózní (IV) infuze daunorubicinu ve dnech 1 až 3 + kontinuální IV infuze cytarabinu ve dnech 1 až 7 a následně eltrombopag jednou denně perorálně počínaje 4. dnem počáteční indukční chemoterapie. Pokud počet krevních destiček nebyl větší než 100 Gi/l po 7 dnech, dávka se zvyšovala, dokud nebylo dosaženo počtu krevních destiček alespoň 200 Gi/l/do hodnocení remise/maximálně 42 dnů od začátku indukce chemoterapie. Subjekty, které nebyly aplastické po prvním cyklu indukční chemoterapie, dostaly druhou indukční chemoterapii s upravenou dávkou daunorubicinu ve dnech 1-3 + cytarabin ve dnech 1-7.
Lék: Daunorubicin
Pro subjekty ve věku od 18 do 60 let 90 mg/m2/den formou bolusové IV injekce přes čerstvě zavedenou volně tekoucí IV linku po dobu 10-15 minut ve dnech 1, 2 a 3. Pro subjekty > 60 let: dávka daunorubicinu byla upravena na 60 mg/m2.
Lék: Cytarabin
100 mg/m2/den kontinuální IV infuze ve dnech 1 až 7.
Lék: Eltrombopag
200 mg perorálně, jednou denně, počínaje 4. dnem prvního cyklu indukce. Po 7 dnech měla být dávka hodnoceného produktu (IP) zvýšena na 300 mg, pokud byl počet krevních destiček
Komparátor placeba: Rameno s placebem
Subjekt dostával indukční chemoterapii sestávající z bolusové IV infuze daunorubicinu ve dnech 1-3 + kontinuální IV infuze cytarabinu ve dnech 1-7, po které následovalo odpovídající placebo jednou denně orální dávkou počínaje 4. dnem počáteční indukční chemoterapie. Pokud počet krevních destiček nebyl větší než 100 Gi/l po 7 dnech, bylo podáváno odpovídající placebo, dokud nebylo dosaženo počtu krevních destiček alespoň 200 Gi/l/ dokud nebyla vyhodnocena remise/ maximálně 42 dnů od začátku indukce chemoterapie. Subjekty, které nebyly aplastické po prvním cyklu indukční chemoterapie, dostaly druhou indukční chemoterapii s upravenou dávkou daunorubicinu ve dnech 1-3 + cytarabin ve dnech 1-7.
Lék: Daunorubicin
Pro subjekty ve věku od 18 do 60 let 90 mg/m2/den formou bolusové IV injekce přes čerstvě zavedenou volně tekoucí IV linku po dobu 10-15 minut ve dnech 1, 2 a 3. Pro subjekty > 60 let: dávka daunorubicinu byla upravena na 60 mg/m2.
Lék: Cytarabin
100 mg/m2/den kontinuální IV infuze ve dnech 1 až 7.
Lék: Placebo
Orálně, jednou denně, počínaje dnem 4 prvního cyklu indukce. Po 7 dnech podávaná dávka odpovídala 300 mg Eltrombopagu, pokud byl počet krevních destiček

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) a jakýmikoli závažnými nežádoucími příhodami (SAE) jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Od okamžiku, kdy byla podána první dávka studijní léčby, do 30 dnů po vysazení hodnoceného přípravku bez ohledu na zahájení nové protinádorové léčby nebo přesun do hospice
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, je důležitou zdravotní událostí který ohrožuje účastníka nebo může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených ve výše uvedené definici, nebo je spojeno s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater.
Od okamžiku, kdy byla podána první dávka studijní léčby, do 30 dnů po vysazení hodnoceného přípravku bez ohledu na zahájení nové protinádorové léčby nebo přesun do hospice
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF) od základní linie.
Časové okno: Výchozí stav a den 42 posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
LVEF je měření procenta krve opouštějící srdce pokaždé, když se stáhne. LVEF byla hodnocena pomocí echokardiogramu (ECHO) nebo skenu Multiple Gated Acquisition (MUGA). Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první studijní léčebné dávky nebo k datu první studijní léčebné dávky. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota dne 42 minus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav a den 42 posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Počet účastníků s nejhoršími změnami stupně od výchozího stavu v hematologických parametrech
Časové okno: Výchozí stav a do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Je uveden počet účastníků s maximálním zvýšením po základním stupni o stupeň 3 (G3) nebo stupeň 4 (G4) oproti základnímu stupni. Hematologické parametry zahrnovaly pouze laboratorní testy, které lze gradovat podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Výchozí stav a do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Počet účastníků s nejhoršími změnami stupně od výchozího stavu v parametrech klinické chemie
Časové okno: Výchozí stav a do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Je uveden počet účastníků s maximálním zvýšením stupně po základním stupni o 3. nebo 4. stupeň oproti základnímu stupni. Parametry klinické klinické chemie zahrnovaly pouze laboratorní testy, které jsou gradovatelné pomocí CTCAE v4.0.
Výchozí stav a do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Počet účastníků s jaterními událostmi.
Časové okno: 8 týdnů
V každé větvi je uveden počet účastníků s abnormalitami jaterních enzymů (ALT, AST, ALP, celkový bilirubin) během studie.
8 týdnů
Počet účastníků s nejhoršími změnami hodnot elektrokardiogramu (EKG) od výchozích hodnot
Časové okno: Výchozí stav a den 42 posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Je uveden počet účastníků s nejhorším případem změn po výchozím stavu (normální, abnormální – klinicky nevýznamné [NCS], abnormální – klinicky významné [NS]) v prodloužených hodnotách QT na EKG. Protokol nedefinuje kritéria pro normální, abnormální NKS a abnormální CS EKG. Výsledek byl založen výhradně na interpretaci EKG záznamů zkoušejícím.
Výchozí stav a den 42 posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Počet účastníků s nejhoršími změnami oproti výchozímu stavu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG)
Časové okno: Výchozí stav a den 42 posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Je uveden počet účastníků s nejhorším případem změn po výchozím stavu (zlepšení, žádná změna, zhoršení).
Výchozí stav a den 42 posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Nejhorší případ Změna hodnot tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Jsou uvedeny nejhorší možné změny v hodnotách tepové frekvence od základní hodnoty po základním stavu. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první studijní léčebné dávky nebo k datu první studijní léčebné dávky. Post Baseline je definována jako nejvyšší a nejnižší nescházející hodnota po Baseline. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu mínus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav a do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Nejhorší případ Změna hodnot krevního tlaku po výchozím stavu oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav a do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Jsou prezentovány nejhorší možné změny hodnot systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) oproti výchozím hodnotám po výchozím stavu. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první studijní léčebné dávky nebo k datu první studijní léčebné dávky. Změna oproti výchozímu stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy mínus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav a do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Nejhorší případ Změna hodnot teploty po základní linii od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Jsou uvedeny nejhorší možné změny hodnot teplot po základním stavu od základního stavu. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější, nescházející hodnota před datem první studijní léčebné dávky nebo k datu první studijní léčebné dávky. Po výchozím stavu byla definována jako nejvyšší a nejnižší nescházející hodnota po základním stavu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po výchozím stavu mínus hodnota výchozího stavu.
Výchozí stav a do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická farmakokinetika (PK) Parametr daunorubicinu: poločas (t1/2)
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Poločas daunorubicinu. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Plazmatická farmakokinetika (PK) Parametr daunorubicinolu: poločas (t1/2)
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Poločas rozpadu daunorubicinolu. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Plazma normalizovaná na dávku daunorubicinu: AUC(0-∞)
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
AUC(0-∞) daunorubicinu. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Plazma normalizovaná na dávku daunorubicinolu: AUC(0-∞)
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
AUC(0-°°) daunorubicinu. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Plazma normalizovaná na dávku daunorubicinu: AUC(24-∞)
Časové okno: Cyklus 1 Den 4 až Den 9 (24 až 144 hodin po dávce)
AUC(24-∞) daunorubicinu. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 4 až Den 9 (24 až 144 hodin po dávce)
Plazma normalizovaná na dávku daunorubicinolu: AUC(24-∞)
Časové okno: Cyklus 1 Den 4 až Den 9 (24 až 144 hodin po dávce)
Daunorubicinol AUC(24-∞). PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 4 až Den 9 (24 až 144 hodin po dávce)
Plazma normalizovaná na dávku daunorubicinu: AUC(0-t)
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
AUC(0-t) daunorubicinu. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Plazma normalizovaná na dávku daunorubicinolu: AUC(0-t)
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
AUC(0-t) daunorubicinolu. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Plazma normalizovaná na dávku daunorubicinu: AUC(24-t)
Časové okno: Cyklus 1 Den 4 až Den 9 (24 až 144 hodin po dávce)
AUC(24-t) daunorubicinu. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 4 až Den 9 (24 až 144 hodin po dávce)
Daunorubicinol v plazmě normalizované na dávku: AUC(24-t)
Časové okno: Cyklus 1 Den 4 až Den 9 (24 až 144 hodin po dávce)
AUC(24-t) daunorubicinolu. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 4 až Den 9 (24 až 144 hodin po dávce)
Plazma normalizovaná na dávku daunorubicinu: Cmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Daunorubicin Cmax. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Daunorubicinol Dávkově normalizovaná plazma: Cmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Daunorubicinol Cmax. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 1 Den 3 až den 9 (0 až 144 hodin po dávce)
Cyklus 2: Plazma normalizovaná na dávku daunorubicinu: AUC(0-24)
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2 (0 až 24 po dávce)
Cyklus 2 AUC(0-24) daunorubicinu. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 2 Den 1 až Den 2 (0 až 24 po dávce)
Cyklus 2: Plazma normalizovaná na dávku daunorubicinolu: AUC(0-24)
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2 (0 až 24 po dávce)
Cyklus 2 Daunorubicinol AUC(0-24). PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 2 Den 1 až Den 2 (0 až 24 po dávce)
Cyklus 2: Plazma normalizovaná na dávku daunorubicinu: Cmax
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2 (0 až 24 po dávce)
Cyklus 2 Daunorubicin Cmax. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 2 Den 1 až Den 2 (0 až 24 po dávce)
Cyklus 2: Daunorubicinol Dávkově normalizovaná plazma: Cmax
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 až Den 2 (0 až 24 po dávce)
Cyklus 2 Daunorubicinol Cmax. PK analýzy používaly skutečný relativní čas a informace o skutečném dávkování v mg/m2. Všechny hodnoty parametrů byly vyděleny dávkou daunorubicinu v mg/m2 kromě t1/2.
Cyklus 2 Den 1 až Den 2 (0 až 24 po dávce)
Počet transfuzí krevních destiček za týden v rámci cyklů
Časové okno: Po základní linii do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
To byl průměrný počet transfuzí krevních destiček za týden v rámci cyklů.
Po základní linii do 42. dne posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Čas do obnovení počtu krevních destiček >=20 Gi/L
Časové okno: Od poslední dávky chemoterapie až do hodnocení konce 2. roku studie
Čas do počtu krevních destiček >= 20 Gi/l po 3 po sobě jdoucí dny, bez pomoci transfuzí u pacientů s < 20 Gi/l po chemoterapii. Pro tento koncový bod událost vyžadovala, aby byl počet krevních destiček >= 20 Gi/l po 3 po sobě jdoucí dny. Hematologie byla hodnocena denně během pobytu v nemocnici, ale pouze týdně po propuštění z nemocnice, a proto nebyl počet krevních destiček vždy k dispozici po 3 po sobě jdoucí dny, aby se potvrdilo dosažení obnovení počtu krevních destiček.
Od poslední dávky chemoterapie až do hodnocení konce 2. roku studie
Čas do obnovy krevních destiček >=100 Gi/L
Časové okno: Od poslední dávky chemoterapie až do hodnocení konce 2. roku studie
Doba do počtu krevních destiček >= 100 Gi/l bez pomoci transfuzí u účastníků s < 100 Gi/l po chemoterapii.
Od poslední dávky chemoterapie až do hodnocení konce 2. roku studie
Počet účastníků, kteří dosáhli obnovení počtu krevních destiček do 21. dne
Časové okno: Do dne 21
Počet účastníků s počtem krevních destiček 20 Gi/l po 3 po sobě jdoucí dny, bez pomoci transfuzí, u pacientů s < 20 Gi/l po chemoterapii.
Do dne 21
Souhrn počtu krevních destiček v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav, denně, poté týdně v rámci cyklu až do 42 dnů po poslední dávce chemoterapie, návštěva na konci terapie/remise
Počet krevních destiček v průběhu času
Výchozí stav, denně, poté týdně v rámci cyklu až do 42 dnů po poslední dávce chemoterapie, návštěva na konci terapie/remise
Maximální trvání (dny) nezávislosti transfuze krevních destiček
Časové okno: V různých časových bodech od začátku léčby až do konce hodnocení 2. roku studie
Maximální časové období (ve dnech), během kterého pacient nedostal žádnou transfuzi krevních destiček
V různých časových bodech od začátku léčby až do konce hodnocení 2. roku studie
Procento pacientů, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi krevních destiček ≥ 28 dní
Časové okno: Od začátku léčby až do konce studie 2. ročníku hodnocení
Procento pacientů, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi krevních destiček ≥ 28 dnů.
Od začátku léčby až do konce studie 2. ročníku hodnocení
Čas na přihojení neutrofilů
Časové okno: V různých časových bodech od poslední dávky chemoterapie do konce hodnocení 2. roku studie
Doba do dosažení absolutního počtu neutrofilů (ANC) >= 0,5 Gi/l po 3 po sobě jdoucí dny u účastníků s ANC < 0,5 Gi/l po chemoterapii
V různých časových bodech od poslední dávky chemoterapie do konce hodnocení 2. roku studie
Souhrn absolutního počtu neutrofilů (ANC)
Časové okno: Výchozí stav, denně, poté týdně v rámci cyklu až do 42 dnů po poslední dávce chemoterapie, návštěva na konci terapie/remise
Absolutní počet neutrofilů v průběhu času
Výchozí stav, denně, poté týdně v rámci cyklu až do 42 dnů po poslední dávce chemoterapie, návštěva na konci terapie/remise
Shrnutí hemoglobinu
Časové okno: Výchozí stav, denně, poté týdně v rámci cyklu až do 42 dnů po poslední dávce chemoterapie, návštěva na konci terapie/remise
Hladina hemoglobinu v průběhu času
Výchozí stav, denně, poté týdně v rámci cyklu až do 42 dnů po poslední dávce chemoterapie, návštěva na konci terapie/remise
Výskyt hemoragických příhod
Časové okno: Výchozí stav, týdně v rámci indukčního a reindukčního cyklu, konec terapie
Výskyt krvácivých příhod podle stupně krvácení podle WHO (G0=žádné krvácení, G1=petechie, G2=mírná ztráta krve, G3=hrubá ztráta krve, G4=vysilující ztráta krve) podle týdne a cyklu
Výchozí stav, týdně v rámci indukčního a reindukčního cyklu, konec terapie
Procento účastníků s mírou reakce na onemocnění a typem reakce
Časové okno: 42. den posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)

Reakce na onemocnění, jak byla hodnocena zkoušejícím pomocí AML International Working Group Response Assessment na konci návštěvy pro hodnocení terapie/remise; Kompletní remise (CR): definována jako nezávislost na transfuzi, obnovení krevního obrazu (Abs. počet neutrofilů > 1,0 Gi/l a počet krevních destiček > 100,0 Gi/l), žádný leukemický blast v periferní krvi, blasty v kostní dřeni (BM) < 5 %, zrání všech buněčných linií, Auerovy tyčinky nedetekovatelné a žádné extramedulární onemocnění.

Částečná remise (PR): definována jako CR s výjimkou blastů BM, kde je dostatečné snížení alespoň 50 % blastů BM na 5-25 % v aspirátu BM nebo BM blastů < 5 % s přítomnými Auerovými tyčemi.

Celková odpověď (OR) = CR + PR.
42. den posledního cyklu chemoterapie (až 8 týdnů)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do konce 2letého sledování
Celkové přežití definované jako časová forma randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace do konce 2letého sledování
Počet účastníků, kteří vyžadovali využití lékařských zdrojů
Časové okno: Při screeningu a od začátku léčby do konce terapie/hodnotící návštěva remise (42. den posledního cyklu chemoterapie)
Využití lékařských zdrojů se týkalo neplánovaných hospitalizací, neplánovaných návštěv ordinace, neplánovaných laboratorních testů a neplánovaných procedur.
Při screeningu a od začátku léčby do konce terapie/hodnotící návštěva remise (42. den posledního cyklu chemoterapie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

13. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

25. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

2. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 117146
  • 2013-000642-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit