Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di Eltrombopag in soggetti con AML

27 agosto 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di determinazione della dose randomizzato, in cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'agonista del recettore della trombopoietina orale, Eltrombopag, somministrato a soggetti con leucemia mieloide acuta (AML) che ricevono chemioterapia di induzione

Lo scopo di questo studio randomizzato, in cieco, controllato con placebo era di fornire dati di sicurezza clinica ed efficacia esplorativa sull'uso di Eltrombopag in soggetti adulti con leucemia mieloide acuta (AML) sottoposti a chemioterapia di induzione standard con daunorubicina più citarabina. Un minimo di 120 soggetti valutabili con nuova diagnosi di AML è stato stratificato per disturbo ematologico maligno antecedente ed età.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

148

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 137-701
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Kaluga, Federazione Russa, 248007
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Federazione Russa, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Federazione Russa, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Federazione Russa, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • Tula, Federazione Russa, 300053
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Grecia, 26500
        • Novartis Investigative Site
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Holon, Israele, 58100
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israele, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israele, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israele, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Slupsk, Polonia, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030-1628
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101-1733
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64128
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 22713
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Novartis Investigative Site
  • Ungheria
      • Debrecen, Ungheria, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungheria, 6720
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Età >=18 anni
  • Diagnosi di AML secondo la classificazione dell'OMS 2008. Nota: i soggetti con LMA secondaria a seguito di sindrome mielodisplastica o secondaria a precedente terapia leucemogena sono ammessi a condizione che sia disponibile una registrazione della precedente storia di MDS o di terapia leucemogena.
  • Idoneo per l'induzione con daunorubicina + citarabina.
  • Idoneo a fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio.
  • Avere un'adeguata funzione d'organo di base definita dai seguenti criteri:

Bilirubina totale <=1,5 x limite superiore della norma (ULN) ad eccezione della sindrome di Gilbert o di altre condizioni che non sono indicative di una funzionalità epatica inadeguata (ad es. aumento della bilirubina indiretta (emolitica) in assenza di anomalie dell'alanina aminotransferasi [ALT]).

ALT <=3 x ULN. Creatinina sierica <=2,5 x ULN.

  • Adeguata funzione cardiaca con LVEF >=50% valutata mediante ecocardiogramma (ECHO) o Multi Gated Acquisition Scan (MUGA.
  • Soggetti con un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Bazett (QTcB) <450 millisecondi (msec) o <480 msec per soggetti con blocco di branca. Il QTc deve essere basato su valori QTc singoli o medi di elettrocardiogrammi triplicati (ECG) ottenuti in un breve periodo di registrazione.
  • Le donne devono essere potenzialmente non fertili o donne potenzialmente fertili e gli uomini con potenziale riproduttivo devono essere disposti a praticare metodi accettabili di controllo delle nascite durante lo studio.
  • Gli uomini con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o aver accettato di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della randomizzazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione

  • Una diagnosi di leucemia promielocitica acuta (M3) o megacariocitica acuta (M7).
  • Precedente storia di esposizione a un composto di antraciclina.
  • Precedente trattamento AML (diverso dall'idrossiurea).
  • Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo il medico curante, metterebbe il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o impedirebbe a quella persona di dare il consenso informato.
  • Storia di evento tromboembolico o altra condizione che richieda l'uso continuato di anticoagulanti con warfarin o eparina a basso peso molecolare. Nota: l'occlusione di una linea centrale non è un'esclusione.
  • Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Uso corrente e continuato durante il periodo di trattamento dello studio di inibitori noti della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP) o inibitori noti della P-gp.
  • Infezione attiva nota da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi eccipienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Eltrombopag
I soggetti hanno ricevuto chemioterapia di induzione consistente in infusione endovenosa (IV) in bolo di daunorubicina nei giorni 1-3 + infusione endovenosa continua di citarabina nei giorni 1-7 seguita da eltrombopag una volta al giorno per via orale a partire dal giorno 4 della chemioterapia di induzione iniziale. Se la conta piastrinica non era superiore a 100 Gi/L dopo 7 giorni, la dose è stata aumentata fino al raggiungimento di una conta piastrinica di almeno 200 Gi/L/fino alla valutazione della remissione/massimo 42 giorni dall'inizio dell'induzione della chemioterapia. I soggetti che non erano aplastici dopo il primo ciclo di chemioterapia di induzione hanno ricevuto una seconda chemioterapia di induzione con una dose modificata di daunorubicina nei giorni 1-3 + citarabina nei giorni 1-7.
Droga: Daunorubicina
Per soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni, 90 mg/m2/die mediante iniezione endovenosa in bolo attraverso una linea endovenosa a flusso libero appena stabilita per 10-15 minuti nei giorni 1, 2 e 3. Per soggetti > 60 anni: la dose di daunorubicina è stata aggiustata a 60 mg/m2.
Droga: Citarabina
Infusione endovenosa continua di 100 mg/m2/die nei giorni da 1 a 7.
Droga: Eltrombopag
200 mg per via orale, una volta al giorno, a partire dal giorno 4 del primo ciclo di induzione. Dopo 7 giorni, la dose del prodotto sperimentale (IP) doveva essere aumentata a 300 mg se la conta piastrinica era
Comparatore placebo: Braccio placebo
Il soggetto ha ricevuto chemioterapia di induzione consistente in infusione endovenosa in bolo di daunorubicina nei giorni 1-3 + infusione endovenosa continua di citarabina nei giorni 1-7 seguita da una dose orale giornaliera di placebo corrispondente a partire dal giorno 4 della chemioterapia di induzione iniziale. Se la conta piastrinica non era superiore a 100 Gi/L dopo 7 giorni, il placebo corrispondente è stato somministrato fino al raggiungimento di una conta piastrinica di almeno 200 Gi/L/fino alla valutazione della remissione/ massimo 42 giorni dall'inizio dell'induzione della chemioterapia. I soggetti che non erano aplastici dopo il primo ciclo di chemioterapia di induzione hanno ricevuto una seconda chemioterapia di induzione con una dose modificata di daunorubicina nei giorni 1-3 + citarabina nei giorni 1-7.
Droga: Daunorubicina
Per soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni, 90 mg/m2/die mediante iniezione endovenosa in bolo attraverso una linea endovenosa a flusso libero appena stabilita per 10-15 minuti nei giorni 1, 2 e 3. Per soggetti > 60 anni: la dose di daunorubicina è stata aggiustata a 60 mg/m2.
Droga: Citarabina
Infusione endovenosa continua di 100 mg/m2/die nei giorni da 1 a 7.
Droga: Placebo
Per via orale, una volta al giorno, a partire dal giorno 4 del primo ciclo di induzione. Dopo 7 giorni, la dose somministrata corrispondeva a 300 mg di Eltrombopag se la conta piastrinica lo era

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE) e qualsiasi evento avverso grave (SAE) come misura di sicurezza e tollerabilità.
Lasso di tempo: Dal momento in cui è stata somministrata la prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione del prodotto sperimentale, indipendentemente dall'inizio di una nuova terapia antitumorale o dal trasferimento in hospice
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, è un evento medico importante che mette a rischio il partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti elencati nella definizione di cui sopra, o è associato a danno epatico e compromissione della funzionalità epatica.
Dal momento in cui è stata somministrata la prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'interruzione del prodotto sperimentale, indipendentemente dall'inizio di una nuova terapia antitumorale o dal trasferimento in hospice
Variazione rispetto al basale nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).
Lasso di tempo: Basale e giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
LVEF è una misura della percentuale di sangue che lascia il cuore ogni volta che si contrae. LVEF è stata valutata da un ecocardiogramma (ECHO) o scansione Multiple Gated Acquisition (MUGA). Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore del giorno 42 meno il valore basale.
Basale e giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Numero di partecipanti con variazioni di grado nel caso peggiore rispetto al basale nei parametri ematologici
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Viene presentato il numero di partecipanti con un aumento di grado post-basale massimo di Grado 3 (G3) o Grado 4 (G4) rispetto al loro grado di base. I parametri ematologici includevano solo i test di laboratorio valutabili secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Basale e fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Numero di partecipanti con variazioni di grado nel caso peggiore rispetto al basale nei parametri di chimica clinica
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Viene presentato il numero di partecipanti con un aumento di grado post-basale massimo di Grado 3 o Grado 4 rispetto al loro grado di base. I parametri di chimica clinica clinica includevano solo i test di laboratorio che sono graduabili da CTCAE v4.0.
Basale e fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Numero di partecipanti con eventi epatici.
Lasso di tempo: 8 settimane
Viene presentato il numero di partecipanti con anomalie degli enzimi epatici (ALT, AST, ALP, bilirubina totale) durante il trattamento in studio in ciascun braccio.
8 settimane
Numero di partecipanti con variazioni peggiori rispetto al basale nei valori dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Basale e giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Viene presentato il numero di partecipanti con variazioni post-basale del caso peggiore (normale, anormale - non clinicamente significativo [NCS], anormale - clinicamente significativo [NS]) nei valori prolungati del QT dell'ECG. Il protocollo non definisce i criteri per l'ECG normale, NCS anormale e CS anormale. Il risultato era basato esclusivamente sull'interpretazione del ricercatore dei tracciati ECG.
Basale e giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Numero di partecipanti con variazioni peggiori rispetto al basale nello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Lasso di tempo: Basale e giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Viene presentato il numero di partecipanti con i peggiori cambiamenti post-basale (migliorati, nessun cambiamento, peggiorati).
Basale e giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Variazione del caso peggiore rispetto al basale nei valori della frequenza del polso
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Vengono presentate le variazioni massime e minime post basale dei casi peggiori nei valori della frequenza cardiaca rispetto al basale. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. Post Baseline è definito rispettivamente come il valore post Baseline non mancante più alto e più basso. La variazione rispetto al valore di base è stata calcolata come il valore dopo il valore di base meno il valore del valore di base.
Basale e fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Variazione post-basale del caso peggiore nei valori della pressione sanguigna rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Vengono presentate le variazioni elevate successive al basale del caso peggiore nei valori della pressione arteriosa sistolica (SBP) e diastolica (DBP) rispetto al basale. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore della visita meno il valore di riferimento.
Basale e fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Caso peggiore dopo la variazione dei valori di temperatura rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Vengono presentati i casi peggiori dopo il basale, le variazioni massime e minime dei valori di temperatura rispetto al basale. Il basale è stato definito come il valore non mancante più recente prima o alla data della prima dose del trattamento in studio. Post Baseline è stato definito rispettivamente come il valore post Baseline non mancante più alto e più basso. La variazione rispetto al valore di base è stata calcolata come il valore dopo il valore di base meno il valore del valore di base.
Basale e fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro di farmacocinetica plasmatica (PK) della daunorubicina: emivita (t1/2)
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Emivita della daunorubicina. Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Parametro di farmacocinetica plasmatica (PK) di Daunorubicinol: emivita (t1/2)
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Emivita del daunorubicinolo. Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Daunorubicina Dose plasmatica normalizzata: AUC(0-∞)
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Daunorubicina AUC(0-∞). Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Daunorubicinol Plasma normalizzato a dose: AUC(0-∞)
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Daunorubicinolo AUC(0-∞). Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Daunorubicina Dose normalizzata plasmatica: AUC(24-∞)
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 4 al giorno 9 (da 24 a 144 ore post-dose)
Daunorubicina AUC(24-∞). Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 4 al giorno 9 (da 24 a 144 ore post-dose)
Daunorubicinol Plasma normalizzato a dose: AUC(24-∞)
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 4 al giorno 9 (da 24 a 144 ore post-dose)
Daunorubicinolo AUC(24-∞). Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 4 al giorno 9 (da 24 a 144 ore post-dose)
Daunorubicina Dose normalizzata plasmatica: AUC(0-t)
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Daunorubicina AUC(0-t). Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Daunorubicinol Plasma normalizzato a dose: AUC(0-t)
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
daunorubicinolo AUC(0-t). Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Daunorubicina Dose plasmatica normalizzata: AUC(24-t)
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 4 al giorno 9 (da 24 a 144 ore post-dose)
Daunorubicina AUC(24-t). Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 4 al giorno 9 (da 24 a 144 ore post-dose)
Daunorubicinol Plasma normalizzato a dose: AUC(24-t)
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 4 al giorno 9 (da 24 a 144 ore post-dose)
Daunorubicinolo AUC(24-t). Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 4 al giorno 9 (da 24 a 144 ore post-dose)
Daunorubicina Plasma normalizzato in base alla dose: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Daunorubicina Cmax. Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Daunorubicinol Plasma normalizzato in base alla dose: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Daunorubicinolo Cmax. Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 1 dal giorno 3 al giorno 9 (da 0 a 144 ore post-dose)
Ciclo 2: Daunorubicina Dose plasmatica normalizzata: AUC(0-24)
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2 (da 0 a 24 dopo la dose)
Ciclo 2 Daunorubicina AUC(0-24). Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2 (da 0 a 24 dopo la dose)
Ciclo 2: Daunorubicinol Plasma normalizzato a dose: AUC(0-24)
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2 (da 0 a 24 dopo la dose)
Ciclo 2 Daunorubicinolo AUC(0-24). Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2 (da 0 a 24 dopo la dose)
Ciclo 2: Daunorubicina Plasma normalizzato in base alla dose: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2 (da 0 a 24 dopo la dose)
Ciclo 2 Daunorubicina Cmax. Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2 (da 0 a 24 dopo la dose)
Ciclo 2: Daunorubicinol Plasma normalizzato in base alla dose: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2 (da 0 a 24 dopo la dose)
Ciclo 2 Daunorubicinol Cmax. Le analisi farmacocinetiche hanno utilizzato il tempo relativo effettivo e le informazioni sul dosaggio effettivo in mg/m2. Tutti i valori dei parametri sono stati divisi per la dose di daunorubicina in mg/m2 eccetto t1/2.
Ciclo 2 Dal giorno 1 al giorno 2 (da 0 a 24 dopo la dose)
Numero di trasfusioni di piastrine alla settimana all'interno di cicli
Lasso di tempo: Linea post-base fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Questo era il numero medio di trasfusioni di piastrine a settimana all'interno di cicli.
Linea post-base fino al giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Tempo per il recupero della conta piastrinica >=20 Gi/L
Lasso di tempo: Dall'ultima dose di chemioterapia fino alla valutazione dell'anno 2 di fine studio
Tempo alla conta piastrinica >= 20 Gi/L per 3 giorni consecutivi, senza l'ausilio di trasfusioni in pazienti con < 20 Gi/L dopo la chemioterapia. Per questo endpoint, l'evento richiedeva che la conta piastrinica fosse >= 20 Gi/L per 3 giorni consecutivi. L'ematologia è stata valutata giornalmente durante la degenza ospedaliera ma solo settimanalmente dopo la dimissione dall'ospedale e quindi la conta piastrinica non era sempre disponibile per 3 giorni consecutivi per confermare il raggiungimento del recupero della conta piastrinica.
Dall'ultima dose di chemioterapia fino alla valutazione dell'anno 2 di fine studio
Tempo per il recupero delle piastrine >=100 Gi/L
Lasso di tempo: Dall'ultima dose di chemioterapia fino alla valutazione dell'anno 2 di fine studio
Tempo alla conta piastrinica >= 100 Gi/L senza l'ausilio di trasfusioni nei partecipanti con < 100 Gi/L dopo la chemioterapia.
Dall'ultima dose di chemioterapia fino alla valutazione dell'anno 2 di fine studio
Numero di partecipanti che hanno raggiunto il recupero della conta piastrinica entro il giorno 21
Lasso di tempo: Entro il giorno 21
Numero di partecipanti con conta piastrinica 20 Gi/L per 3 giorni consecutivi, non aiutati da trasfusioni, in pazienti con < 20 Gi/L dopo chemioterapia.
Entro il giorno 21
Riepilogo della conta piastrinica nel tempo
Lasso di tempo: Basale, giornaliero poi settimanale all'interno del ciclo fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, fine della terapia/visita di valutazione della remissione
Conta piastrinica nel tempo
Basale, giornaliero poi settimanale all'interno del ciclo fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, fine della terapia/visita di valutazione della remissione
Durata massima (giorni) dell'indipendenza dalla trasfusione piastrinica
Lasso di tempo: In momenti diversi dall'inizio del trattamento e fino alla fine della valutazione dell'anno 2 di studio
Periodo di tempo massimo (in giorni) durante il quale il paziente non ha ricevuto trasfusioni di piastrine
In momenti diversi dall'inizio del trattamento e fino alla fine della valutazione dell'anno 2 di studio
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione piastrinica ≥ 28 giorni
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento e fino alla valutazione del secondo anno di studio
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione piastrinica ≥ 28 giorni.
Dall'inizio del trattamento e fino alla valutazione del secondo anno di studio
Tempo per l'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: In momenti diversi dall'ultima dose di chemioterapia fino alla fine della valutazione dell'anno 2 dello studio
Tempo alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 0,5 Gi/L per 3 giorni consecutivi nei partecipanti con ANC < 0,5 Gi/L dopo la chemioterapia
In momenti diversi dall'ultima dose di chemioterapia fino alla fine della valutazione dell'anno 2 dello studio
Riepilogo della conta assoluta dei neutrofili (ANC)
Lasso di tempo: Basale, giornaliero poi settimanale all'interno del ciclo fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, fine della terapia/visita di valutazione della remissione
Conta assoluta dei neutrofili nel tempo
Basale, giornaliero poi settimanale all'interno del ciclo fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, fine della terapia/visita di valutazione della remissione
Riepilogo dell'emoglobina
Lasso di tempo: Basale, giornaliero poi settimanale all'interno del ciclo fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, fine della terapia/visita di valutazione della remissione
Livello di emoglobina nel tempo
Basale, giornaliero poi settimanale all'interno del ciclo fino a 42 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, fine della terapia/visita di valutazione della remissione
Incidenza di eventi emorragici
Lasso di tempo: Basale, settimanalmente all'interno dei cicli di induzione e re-induzione, fine della terapia
Incidenza di eventi emorragici utilizzando il grado di sanguinamento OMS (G0=Nessun sanguinamento, G1=Petecchie, G2=Leggera perdita di sangue, G3=Abbondante perdita di sangue, G4=Debilitante perdita di sangue) per settimana e ciclo
Basale, settimanalmente all'interno dei cicli di induzione e re-induzione, fine della terapia
Percentuale di partecipanti con tasso di risposta alla malattia e tipo di risposta
Lasso di tempo: Giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)

Risposta alla malattia valutata dallo sperimentatore utilizzando la valutazione della risposta del gruppo di lavoro internazionale AML al termine della visita di valutazione della terapia/remissione; Remissione completa (CR): definita come indipendenza dalla trasfusione, recupero della conta ematica (Abs. conta dei neutrofili > 1,0 Gi/L e conta delle piastrine > 100,0 Gi/L), nessun blasto leucemico nel sangue periferico, blasti nel midollo osseo (BM) < 5%, maturazione di tutte le linee cellulari, bastoncelli di Auer non rilevabili e nessuna malattia extramidollare.

Remissione parziale (PR): definita come CR tranne che per i blasti BM in cui è sufficiente una riduzione di almeno il 50% dei blasti BM al 5-25% nell'aspirato BM o blasti BM < 5% con la presenza di bastoncelli di Auer.

Risposta globale (OR) = CR + PR.
Giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia (fino a 8 settimane)
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine del follow-up di 2 anni
Sopravvivenza globale definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data del decesso per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione alla fine del follow-up di 2 anni
Numero di partecipanti che hanno richiesto l'utilizzo delle risorse mediche
Lasso di tempo: Allo screening e dall'inizio del trattamento alla visita di valutazione di fine terapia/remissione (giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia)
L'utilizzo delle risorse mediche riguardava ricoveri non programmati, visite ambulatoriali non programmate, test di laboratorio non programmati e procedure non programmate.
Allo screening e dall'inizio del trattamento alla visita di valutazione di fine terapia/remissione (giorno 42 dell'ultimo ciclo di chemioterapia)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

13 marzo 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

25 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

2 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 117146
  • 2013-000642-20 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia acuta

Prove cliniche su Daunorubicina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi