Um estudo de segurança e eficácia de eltrombopag em indivíduos com LMA
27 de agosto de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, cego, controlado por placebo, de determinação de dose para avaliar a segurança e a eficácia do agonista do receptor de trombopoietina oral, Eltrombopag, administrado a indivíduos com leucemia mielóide aguda (LMA) recebendo quimioterapia de indução
O objetivo deste estudo randomizado, cego e controlado por placebo foi fornecer dados de segurança clínica e eficácia exploratória sobre o uso de Eltrombopag em indivíduos adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) recebendo quimioterapia de indução padrão com daunorrubicina mais citarabina.
Um mínimo de 120 indivíduos avaliáveis recentemente diagnosticados com LMA foi estratificado por distúrbio hematológico maligno antecedente e idade.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
148
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Novartis Investigative Site
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Novartis Investigative Site
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030-1628
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Novartis Investigative Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Novartis Investigative Site
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Iowa
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Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
- Novartis Investigative Site
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101-1733
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
- Novartis Investigative Site
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 22713
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Novartis Investigative Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Novartis Investigative Site
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Kaluga, Federação Russa, 248007
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 115478
- Novartis Investigative Site
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Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603126
- Novartis Investigative Site
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Penza, Federação Russa, 440071
- Novartis Investigative Site
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St'Petersburg, Federação Russa, 197341
- Novartis Investigative Site
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Tula, Federação Russa, 300053
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grécia, 11527
- Novartis Investigative Site
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Patra, Grécia, 26500
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungria, 4012
- Novartis Investigative Site
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Szeged, Hungria, 6720
- Novartis Investigative Site
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Haifa, Israel, 31096
- Novartis Investigative Site
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Holon, Israel, 58100
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 91031
- Novartis Investigative Site
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Kfar Saba, Israel, 44281
- Novartis Investigative Site
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Tel-Aviv, Israel, 64239
- Novartis Investigative Site
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Slupsk, Polônia, 76-200
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, Polônia, 50-367
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 137-701
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Idade >=18 anos
- Diagnosticado com LMA de acordo com a classificação de 2008 da OMS. Nota: são permitidos indivíduos com LMA secundária após síndrome mielodisplásica ou secundária a terapia leucemogênica anterior, desde que esteja disponível um registro da história prévia de SMD ou história de terapia leucemogênica.
- Elegível para indução por daunorrubicina + citarabina.
- Elegível para dar consentimento informado para participar do estudo.
- Ter função de órgão de linha de base adequada definida pelos seguintes critérios:
Bilirrubina total <=1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para a síndrome de Gilbert, ou outras condições que não são indicativas de função hepática inadequada (ou seja, elevação da bilirrubina indireta (hemolítica) na ausência de anormalidade da alanina aminotransferase [ALT]).
ALT <=3 x LSN. Creatinina sérica <=2,5 x LSN.
- Função cardíaca adequada com FEVE >=50% avaliada por ecocardiograma (ECO) ou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA.
- Indivíduos com intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB) <450 milissegundos (mseg) ou <480mseg para indivíduos com bloqueio de ramo. O QTc deve ser baseado em valores de QTc simples ou médios de eletrocardiogramas (ECGs) triplicados obtidos durante um breve período de registro.
- As mulheres devem ter potencial para não engravidar ou mulheres com potencial para engravidar e os homens com potencial reprodutivo devem estar dispostos a praticar métodos aceitáveis de controle de natalidade durante o estudo.
- Homens com parceira em idade fértil devem ter feito vasectomia anteriormente ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento da randomização até 30 dias após a última dose do produto sob investigação.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 30 dias após a última dose do produto sob investigação.
Critério de exclusão
- Um diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (M3) ou megacariocítica aguda (M7).
- História prévia de exposição a um composto de antraciclina.
- Tratamento prévio de LMA (exceto hidroxiureia).
- Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na visão do médico assistente, colocaria o participante em um risco inaceitável se ele participasse do estudo ou impediria essa pessoa de dar o consentimento informado.
- História de evento tromboembólico ou outra condição que requeira o uso contínuo de anticoagulação com varfarina ou heparina de baixo peso molecular. Nota: A oclusão de uma linha central não é exclusão.
- Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose da medicação em estudo.
- Uso atual e continuado durante o período de tratamento do estudo de inibidores conhecidos da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) ou inibidores P-gp conhecidos.
- Infecção ativa conhecida por hepatite B, hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo ou seus excipientes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de eltrombopag
Os indivíduos receberam quimioterapia de indução consistindo em infusão intravenosa (IV) em bolus de daunorrubicina nos dias 1-3 + infusão IV contínua de citarabina nos dias 1-7, seguida de eltrombopag uma vez ao dia por via oral, começando no dia 4 da quimioterapia de indução inicial.
Se a contagem de plaquetas não fosse superior a 100 Gi/L após 7 dias, a dose era aumentada até que uma contagem de plaquetas de pelo menos 200 Gi/L fosse alcançada/até que a remissão fosse avaliada/máximo de 42 dias a partir do início da indução da quimioterapia.
Os indivíduos que não eram aplásticos após o primeiro ciclo de quimioterapia de indução receberam a segunda quimioterapia de indução com uma dose modificada de daunorrubicina nos dias 1-3 + citarabina nos dias 1-7.
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Para indivíduos com idades entre 18 e 60 anos, 90 mg/m2/dia por injeção IV em bolus através de uma linha IV de fluxo livre recém-estabelecida por 10-15 minutos nos dias 1, 2 e 3.
Para indivíduos > 60 anos: a dose de daunorrubicina foi ajustada para 60mg/m2.
Infusão IV contínua de 100 mg/m2/dia nos Dias 1 a 7.
200 mg por via oral, uma vez ao dia, começando no dia 4 do primeiro ciclo de indução.
Após 7 dias, a dose do Produto Investigacional (IP) deveria ser aumentada para 300 mg se a contagem de plaquetas fosse
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Comparador de Placebo: Braço placebo
O sujeito recebeu quimioterapia de indução consistindo em infusão IV em bolus de daunorrubicina nos Dias 1-3 + infusão IV contínua de citarabina nos Dias 1-7 seguida por placebo correspondente uma vez por dia dose oral começando no Dia 4 da quimioterapia de indução inicial.
Se a contagem de plaquetas não fosse superior a 100 Gi/L após 7 dias, o placebo correspondente era administrado até que uma contagem de plaquetas de pelo menos 200 Gi/L fosse alcançada/até que a remissão fosse avaliada/máximo de 42 dias a partir do início da indução da quimioterapia.
Os indivíduos que não eram aplásticos após o primeiro ciclo de quimioterapia de indução receberam uma segunda quimioterapia de indução com uma dose modificada de daunorrubicina nos dias 1-3 + citarabina nos dias 1-7.
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Para indivíduos com idades entre 18 e 60 anos, 90 mg/m2/dia por injeção IV em bolus através de uma linha IV de fluxo livre recém-estabelecida por 10-15 minutos nos dias 1, 2 e 3.
Para indivíduos > 60 anos: a dose de daunorrubicina foi ajustada para 60mg/m2.
Infusão IV contínua de 100 mg/m2/dia nos Dias 1 a 7.
Por via oral, uma vez ao dia, começando no dia 4 do primeiro ciclo de indução.
Após 7 dias, a dose administrada era equivalente a 300 mg de Eltrombopag se a contagem de plaquetas fosse
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com quaisquer eventos adversos (EA) e quaisquer eventos adversos graves (SAE) como medida de segurança e tolerabilidade.
Prazo: Desde o momento em que a primeira dose do tratamento do estudo foi administrada até 30 dias após a descontinuação do produto experimental, independentemente do início de uma nova terapia contra o câncer ou transferência para um hospício
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, é um evento médico importante que põe em risco o participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados na definição acima, ou está associado a lesão hepática e função hepática prejudicada.
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Desde o momento em que a primeira dose do tratamento do estudo foi administrada até 30 dias após a descontinuação do produto experimental, independentemente do início de uma nova terapia contra o câncer ou transferência para um hospício
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Mudança da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF).
Prazo: Linha de base e dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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A FEVE é uma medida da porcentagem de sangue que sai do coração cada vez que ele se contrai.
A FEVE foi avaliada por ecocardiograma (ECO) ou Multiple Gated Acquisition scan (MUGA).
A linha de base foi definida como o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose do tratamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor do dia 42 menos o valor da linha de base.
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Linha de base e dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Número de participantes com alterações de grau de pior caso desde a linha de base nos parâmetros hematológicos
Prazo: Linha de base e até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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É apresentado o número de participantes com um aumento máximo de nota após a linha de base de Grau 3 (G3) ou Grau 4 (G4) em relação à linha de base.
Os parâmetros hematológicos incluíram apenas testes de laboratório que podem ser graduados pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0.
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Linha de base e até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Número de participantes com alterações de grau de pior caso desde a linha de base nos parâmetros de química clínica
Prazo: Linha de base e até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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É apresentado o número de participantes com um aumento máximo de grau pós-baseline de Grau 3 ou Grau 4 em relação ao seu grau de base.
Os parâmetros de Química Clínica Clínica incluíram apenas testes de laboratório graduáveis por CTCAE v4.0.
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Linha de base e até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Número de participantes com eventos hepáticos.
Prazo: 8 semanas
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É apresentado o número de participantes com anormalidades nas enzimas hepáticas (ALT, AST, ALP, bilirrubina total) durante o tratamento do estudo em cada braço.
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8 semanas
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Número de participantes com alterações de pior caso desde a linha de base nos valores de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base e dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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É apresentado o número de participantes com alterações pós-basal do pior caso (normal, anormal - não clinicamente significativo [NCS], anormal - clinicamente significativo [NS]) nos valores prolongados do ECG QT.
O protocolo não define os critérios para normal, anormal-NCS e anormal CS ECG.
O resultado foi baseado apenas na interpretação do investigador dos traçados do ECG.
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Linha de base e dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Número de participantes com alterações de pior caso desde a linha de base no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: Linha de base e dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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É apresentado o número de participantes com alterações pós-linha de base do pior caso (melhorado, sem alteração, deteriorado).
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Linha de base e dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Mudança de pior caso da linha de base em valores de frequência de pulso
Prazo: Linha de base e até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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São apresentadas as alterações altas e baixas do pior caso após a linha de base nos valores da frequência de pulso da linha de base.
A linha de base foi definida como o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose do tratamento do estudo.
A linha de base posterior é definida como o valor mais alto e mais baixo da linha de base não omissa, respectivamente.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base e até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Pior caso após alteração da linha de base nos valores de pressão arterial a partir da linha de base
Prazo: Linha de base e até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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São apresentadas as alterações altas do pior caso após a linha de base nos valores da pressão arterial sistólica (SBP) e da pressão arterial diastólica (DBP) da linha de base.
A linha de base foi definida como o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose do tratamento do estudo.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor da visita menos o valor da linha de base.
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Linha de base e até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Pior caso após alteração da linha de base nos valores de temperatura da linha de base
Prazo: Linha de base e até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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São apresentadas as mudanças altas e baixas do pior caso após a linha de base nos valores de temperatura da linha de base.
A linha de base foi definida como o valor mais recente e não omisso antes ou na data da primeira dose do tratamento do estudo.
Post Baseline foi definido como o maior e o menor valor post baseline não omisso, respectivamente.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base e até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro Farmacocinético Plasmático (PK) da Daunorrubicina: Meia-vida (t1/2)
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Meia-vida da daunorrubicina.
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Parâmetro Farmacocinético Plasmático (PK) de Daunorrubicinol: Meia-vida (t1/2)
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Meia-vida do daunorrubicinol.
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Plasma com Dose Normalizada de Daunorrubicina: AUC(0-∞)
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicina AUC(0-∞).
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicinol Plasma com Dose Normalizada: AUC(0-∞)
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicinol AUC(0-∞).
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Plasma com Dose Normalizada de Daunorrubicina: AUC(24-∞)
Prazo: Ciclo 1 Dia 4 ao Dia 9 (24 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicina AUC(24-∞).
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 4 ao Dia 9 (24 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicinol Plasma com Dose Normalizada: AUC(24-∞)
Prazo: Ciclo 1 Dia 4 ao Dia 9 (24 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicinol AUC(24-∞).
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 4 ao Dia 9 (24 a 144 horas após a dose)
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Plasma com Dose Normalizada de Daunorrubicina: AUC(0-t)
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicina AUC(0-t).
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicinol Plasma com Dose Normalizada: AUC(0-t)
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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daunorrubicinol AUC(0-t).
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Plasma com Dose Normalizada de Daunorrubicina: AUC(24-t)
Prazo: Ciclo 1 Dia 4 ao Dia 9 (24 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicina AUC(24-t).
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 4 ao Dia 9 (24 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicinol Plasma com dose normalizada: AUC(24-t)
Prazo: Ciclo 1 Dia 4 ao Dia 9 (24 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicinol AUC(24-t).
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 4 ao Dia 9 (24 a 144 horas após a dose)
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Plasma com dose normalizada de daunorrubicina: Cmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicina Cmáx.
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Daunorrubicinol Plasma com Dose Normalizada: Cmax
Prazo: Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
|
Daunorrubicinol Cmáx.
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 1 Dia 3 ao Dia 9 (0 a 144 horas após a dose)
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Ciclo 2: Plasma com dose normalizada de daunorrubicina: AUC(0-24)
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 ao Dia 2 (0 a 24 pós-dose)
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Ciclo 2 Daunorrubicina AUC(0-24).
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 2 Dia 1 ao Dia 2 (0 a 24 pós-dose)
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Ciclo 2: Plasma com Dose Normalizada de Daunorubicinol: AUC(0-24)
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 ao Dia 2 (0 a 24 pós-dose)
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Ciclo 2 Daunorrubicinol AUC(0-24).
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 2 Dia 1 ao Dia 2 (0 a 24 pós-dose)
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Ciclo 2: Plasma com dose normalizada de daunorrubicina: Cmax
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 ao Dia 2 (0 a 24 pós-dose)
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Ciclo 2 Daunorrubicina Cmax.
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 2 Dia 1 ao Dia 2 (0 a 24 pós-dose)
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Ciclo 2: Daunorrubicinol Plasma com Dose Normalizada: Cmax
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 ao Dia 2 (0 a 24 pós-dose)
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Ciclo 2 Daunorrubicinol Cmax.
As análises farmacocinéticas usaram o tempo relativo real e as informações de dosagem reais em mg/m2.
Todos os valores dos parâmetros foram divididos pela dose de daunorrubicina em mg/m2 exceto t1/2.
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Ciclo 2 Dia 1 ao Dia 2 (0 a 24 pós-dose)
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Número de transfusões de plaquetas por semana dentro dos ciclos
Prazo: Linha pós-Base até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Este foi o número médio de transfusões de plaquetas por semana dentro dos ciclos.
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Linha pós-Base até o dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Tempo para recuperação da contagem de plaquetas >=20 Gi/L
Prazo: Desde a última dose de quimioterapia até o final da avaliação do ano 2 do estudo
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Tempo para contagem de plaquetas >= 20 Gi/L por 3 dias consecutivos, sem auxílio de transfusões em pacientes com < 20 Gi/L após quimioterapia.
Para este endpoint, o evento exigiu que a contagem de plaquetas fosse >= 20 Gi/L por 3 dias consecutivos.
A hematologia foi avaliada diariamente durante a internação, mas apenas semanalmente após a alta hospitalar e, portanto, a contagem de plaquetas nem sempre estava disponível por 3 dias consecutivos para confirmar a recuperação da contagem de plaquetas.
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Desde a última dose de quimioterapia até o final da avaliação do ano 2 do estudo
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Tempo para recuperação plaquetária >=100 Gi/L
Prazo: Desde a última dose de quimioterapia até o final da avaliação do ano 2 do estudo
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Tempo para contagem de plaquetas >= 100 Gi/L sem auxílio de transfusões em participantes com < 100 Gi/L após quimioterapia.
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Desde a última dose de quimioterapia até o final da avaliação do ano 2 do estudo
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Número de participantes que atingiram a recuperação da contagem de plaquetas até o dia 21
Prazo: Até o dia 21
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Número de participantes com contagem de plaquetas 20 Gi/L por 3 dias consecutivos, sem auxílio de transfusões, em pacientes com < 20 Gi/L após quimioterapia.
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Até o dia 21
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Resumo das contagens de plaquetas ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, diariamente e depois semanalmente dentro do ciclo até 42 dias após a última dose de quimioterapia, fim da terapia/consulta de avaliação de remissão
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Contagem de plaquetas ao longo do tempo
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Linha de base, diariamente e depois semanalmente dentro do ciclo até 42 dias após a última dose de quimioterapia, fim da terapia/consulta de avaliação de remissão
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Duração máxima (dias) da independência da transfusão de plaquetas
Prazo: Em diferentes pontos de tempo desde o início do tratamento e até o final da avaliação do ano 2 do estudo
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Período máximo de tempo (em dias) durante o qual o paciente não recebeu nenhuma transfusão de plaquetas
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Em diferentes pontos de tempo desde o início do tratamento e até o final da avaliação do ano 2 do estudo
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Porcentagem de pacientes que obtiveram independência de transfusão de plaquetas ≥ 28 dias
Prazo: Desde o início do tratamento e até o final da avaliação do ano 2 do estudo
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Porcentagem de pacientes que alcançaram independência de transfusão de plaquetas ≥ 28 dias.
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Desde o início do tratamento e até o final da avaliação do ano 2 do estudo
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Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: Em diferentes momentos desde a última dose de quimioterapia até o final da avaliação do ano 2 do estudo
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Tempo para contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 0,5 Gi/L por 3 dias consecutivos em participantes com CAN < 0,5 Gi/L após quimioterapia
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Em diferentes momentos desde a última dose de quimioterapia até o final da avaliação do ano 2 do estudo
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Resumo das Contagens Absolutas de Neutrófilos (ANC)
Prazo: Linha de base, diariamente e depois semanalmente dentro do ciclo até 42 dias após a última dose de quimioterapia, fim da terapia/consulta de avaliação de remissão
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Contagens absolutas de neutrófilos ao longo do tempo
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Linha de base, diariamente e depois semanalmente dentro do ciclo até 42 dias após a última dose de quimioterapia, fim da terapia/consulta de avaliação de remissão
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Resumo da Hemoglobina
Prazo: Linha de base, diariamente e depois semanalmente dentro do ciclo até 42 dias após a última dose de quimioterapia, fim da terapia/consulta de avaliação de remissão
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Nível de hemoglobina ao longo do tempo
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Linha de base, diariamente e depois semanalmente dentro do ciclo até 42 dias após a última dose de quimioterapia, fim da terapia/consulta de avaliação de remissão
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Incidência de Eventos Hemorrágicos
Prazo: Linha de base, semanalmente dentro dos ciclos de indução e reindução, final da terapia
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Incidência de eventos hemorrágicos usando o grau de sangramento da OMS (G0=Sem sangramento, G1=Petéquias, G2=Perda de sangue leve, G3=Perda de sangue grave, G4=Perda de sangue debilitante) por semana e ciclo
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Linha de base, semanalmente dentro dos ciclos de indução e reindução, final da terapia
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Porcentagem de participantes com taxa de resposta à doença e tipo de resposta
Prazo: Dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Resposta à doença conforme avaliada pelo investigador usando a Avaliação de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional AML no final da visita de avaliação de terapia/remissão; Remissão completa (CR): definida como independência transfusional, recuperação do hemograma (Abs. contagem de neutrófilos > 1,0 Gi/L e contagem de plaquetas > 100,0 Gi/L), sem blastos leucêmicos no sangue periférico, blastos de medula óssea (BM) < 5%, maturação de todas as linhagens celulares, bastonetes de Auer não detectáveis e sem doença extramedular. Remissão parcial (RP): definida como CR, exceto para blastos de BM, onde uma diminuição de pelo menos 50% dos blastos de BM para 5-25% no aspirado de BM é suficiente ou blastos de BM < 5% com bastonetes de Auer presentes. Resposta geral (OR) = CR + PR. |
Dia 42 do último ciclo de quimioterapia (até 8 semanas)
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização ao final do acompanhamento de 2 anos
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Sobrevida global definida como o tempo desde a randomização até a data do óbito por qualquer causa.
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Da randomização ao final do acompanhamento de 2 anos
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Número de participantes que exigiram a utilização de recursos médicos
Prazo: Na triagem e desde o início do tratamento até o final da terapia/consulta de avaliação da remissão (dia 42 do último ciclo de quimioterapia)
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A utilização de recursos médicos refere-se a hospitalizações não programadas, consultas não programadas, exames laboratoriais não programados e procedimentos não programados.
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Na triagem e desde o início do tratamento até o final da terapia/consulta de avaliação da remissão (dia 42 do último ciclo de quimioterapia)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de setembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
13 de março de 2015
Conclusão do estudo (Real)
25 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de junho de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
2 de julho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Daunorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- 117146
- 2013-000642-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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