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Une étude d'innocuité et d'efficacité d'Eltrombopag chez des sujets atteints de LAM

27 août 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de recherche de dose randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine orale, Eltrombopag, administré à des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) recevant une chimiothérapie d'induction

Le but de cette étude randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo était de fournir des données d'innocuité clinique et d'efficacité exploratoire sur l'utilisation d'Eltrombopag chez des sujets adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) recevant une chimiothérapie d'induction standard avec daunorubicine plus cytarabine. Un minimum de 120 sujets évaluables nouvellement diagnostiqués avec une LAM ont été stratifiés par antécédent de trouble hématologique malin et par âge.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

148

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 137-701
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Kaluga, Fédération Russe, 248007
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Fédération Russe, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Fédération Russe, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Fédération Russe, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • Tula, Fédération Russe, 300053
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Grèce, 26500
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Debrecen, Hongrie, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hongrie, 6720
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Holon, Israël, 58100
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israël, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israël, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Slupsk, Pologne, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Pologne, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030-1628
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, États-Unis, 50010
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101-1733
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64128
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 22713
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Âge >=18 ans
  • Diagnostiqué AML selon la classification OMS 2008. Remarque : les sujets atteints de LAM secondaire à la suite d'un syndrome myélodysplasique ou secondaire à un traitement leucémogène antérieur sont autorisés à condition qu'un dossier d'antécédents de SMD ou d'antécédents de traitement leucémogène soit disponible.
  • Eligible à l'induction par daunorubicine + cytarabine.
  • Éligible pour donner son consentement éclairé à participer à l'étude.
  • Avoir une fonction organique de base adéquate définie par les critères suivants :

Bilirubine totale <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour le syndrome de Gilbert ou d'autres conditions qui ne sont pas indicatives d'une fonction hépatique inadéquate (c.-à-d. élévation de la bilirubine indirecte (hémolytique) en l'absence d'anomalie de l'alanine aminotransférase [ALT]).

ALT <=3 x LSN. Créatinine sérique <= 2,5 x LSN.

  • Fonction cardiaque adéquate avec FEVG> = 50 %, évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou analyse d'acquisition multiple (MUGA.
  • Sujets avec un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Bazett (QTcB) <450 millisecondes (msec) ou <480 msec pour les sujets avec bloc de branche. Le QTc doit être basé sur des valeurs QTc uniques ou moyennées d'électrocardiogrammes en triple (ECG) obtenus sur une brève période d'enregistrement.
  • Les femmes doivent être soit en âge de procréer, soit en âge de procréer et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude.
  • Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la randomisation jusqu'à 30 jours après la dernière dose du produit expérimental.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion

  • Un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (M3) ou aiguë mégacaryocytaire (M7).
  • Antécédents d'exposition à un composé d'anthracycline.
  • Traitement antérieur de la LAM (autre que l'hydroxyurée).
  • Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis du médecin traitant, exposerait le participant à un risque inacceptable s'il participait à l'étude ou empêcherait cette personne de donner son consentement éclairé.
  • Antécédents d'événement thromboembolique ou d'une autre affection nécessitant l'utilisation continue d'anticoagulation soit avec de la warfarine, soit avec de l'héparine de bas poids moléculaire. Remarque : L'occlusion d'un cathéter central n'est pas une exclusion.
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Utilisation actuelle et continue pendant la période de traitement de l'étude d'inhibiteurs connus de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP) ou d'inhibiteurs connus de la P-gp.
  • Infection active connue de l'hépatite B, de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à ses excipients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'Eltrombopag
Les sujets ont reçu une chimiothérapie d'induction consistant en une perfusion intraveineuse (IV) en bolus de daunorubicine les jours 1 à 3 + une perfusion IV continue de cytarabine les jours 1 à 7, suivie d'Eltrombopag une fois par jour par voie orale à partir du jour 4 de la chimiothérapie d'induction initiale. Si la numération plaquettaire n'était pas supérieure à 100 Gi/L après 7 jours, la dose a été augmentée jusqu'à ce qu'une numération plaquettaire d'au moins 200 Gi/L soit atteinte/jusqu'à ce que la rémission soit évaluée/maximum de 42 jours à compter du début de l'induction de la chimiothérapie. Les sujets qui n'étaient pas aplasiques après le premier cycle de chimiothérapie d'induction ont reçu une seconde chimiothérapie d'induction avec une dose modifiée de daunorubicine aux jours 1 à 3 + cytarabine aux jours 1 à 7.
Médicament: Daunorubicine
Pour les sujets âgés de 18 à 60 ans, 90 mg/m2/jour par injection intraveineuse en bolus via une ligne IV à écoulement libre fraîchement établie pendant 10 à 15 minutes les jours 1, 2 et 3. Pour les sujets > 60 ans : la dose de daunorubicine a été ajustée à 60 mg/m2.
Médicament: Cytarabine
100 mg/m2/jour en perfusion IV continue les jours 1 à 7.
Médicament: Eltrombopag
200 mg par voie orale, une fois par jour, en commençant le jour 4 du premier cycle d'induction. Après 7 jours, la dose du produit expérimental (IP) devait être augmentée à 300 mg si la numération plaquettaire était
Comparateur placebo: Bras placebo
Le sujet a reçu une chimiothérapie d'induction consistant en une perfusion intraveineuse en bolus de daunorubicine les jours 1 à 3 + une perfusion IV continue de cytarabine les jours 1 à 7, suivie d'un placebo correspondant une fois par jour à partir d'une dose orale quotidienne à partir du jour 4 de la chimiothérapie d'induction initiale. Si la numération plaquettaire n'était pas supérieure à 100 Gi/L après 7 jours, le placebo correspondant a été administré jusqu'à ce qu'une numération plaquettaire d'au moins 200 Gi/L soit atteinte/jusqu'à ce que la rémission soit évaluée/maximum de 42 jours à compter du début de l'induction de la chimiothérapie. Les sujets qui n'étaient pas aplasiques après le premier cycle de chimiothérapie d'induction ont reçu une seconde chimiothérapie d'induction avec une dose modifiée de daunorubicine aux jours 1 à 3 + cytarabine aux jours 1 à 7.
Médicament: Daunorubicine
Pour les sujets âgés de 18 à 60 ans, 90 mg/m2/jour par injection intraveineuse en bolus via une ligne IV à écoulement libre fraîchement établie pendant 10 à 15 minutes les jours 1, 2 et 3. Pour les sujets > 60 ans : la dose de daunorubicine a été ajustée à 60 mg/m2.
Médicament: Cytarabine
100 mg/m2/jour en perfusion IV continue les jours 1 à 7.
Médicament: Placebo
Par voie orale, une fois par jour, à partir du jour 4 du premier cycle d'induction. Après 7 jours, la dose administrée correspondait à 300 mg d'Eltrombopag si la numération plaquettaire était

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE) comme mesure de sécurité et de tolérabilité.
Délai: À partir du moment où la première dose du traitement à l'étude a été administrée jusqu'à 30 jours après l'arrêt du produit expérimental, indépendamment de l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux ou du transfert en hospice
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, est un événement médical important qui met en danger le participant ou peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus, ou est associée à une lésion hépatique et à une altération de la fonction hépatique.
À partir du moment où la première dose du traitement à l'étude a été administrée jusqu'à 30 jours après l'arrêt du produit expérimental, indépendamment de l'initiation d'un nouveau traitement anticancéreux ou du transfert en hospice
Changement par rapport à la ligne de base dans la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG).
Délai: Ligne de base et jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
La FEVG est une mesure du pourcentage de sang quittant le cœur chaque fois qu'il se contracte. La FEVG a été évaluée par un échocardiogramme (ECHO) ou un balayage d'acquisition multiple (MUGA). La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur du jour 42 moins la valeur de référence.
Ligne de base et jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Nombre de participants avec des changements de grade dans le pire des cas par rapport à la ligne de base dans les paramètres hématologiques
Délai: Au départ et jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Le nombre de participants avec une augmentation de note maximale après la ligne de base de la 3e année (G3) ou de la 4e année (G4) par rapport à leur note de référence est présenté. Les paramètres hématologiques comprenaient uniquement les tests de laboratoire gradables selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0.
Au départ et jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Nombre de participants présentant les pires changements de grade par rapport au départ dans les paramètres de chimie clinique
Délai: Au départ et jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Le nombre de participants avec une augmentation de note maximale après la ligne de base de la 3e ou de la 4e année par rapport à leur note de base est présenté. Les paramètres de chimie clinique clinique comprenaient uniquement les tests de laboratoire gradables par CTCAE v4.0.
Au départ et jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Nombre de participants avec événements hépatiques.
Délai: 8 semaines
Le nombre de participants présentant des anomalies des enzymes hépatiques (ALT, AST, ALP, bilirubine totale) tout en recevant le traitement à l'étude dans chaque bras est présenté.
8 semaines
Nombre de participants présentant les pires changements par rapport aux valeurs de référence des électrocardiogrammes (ECG)
Délai: Ligne de base et jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Le nombre de participants présentant les pires cas de changements post-inclusion (normaux, anormaux - non cliniquement significatifs [NCS], anormaux - cliniquement significatifs [NS]) dans les valeurs prolongées de l'intervalle QT ECG sont présentés. Le protocole ne définit pas les critères d'ECG normal, anormal-NCS et anormal CS. Le résultat était basé uniquement sur l'interprétation par l'investigateur des tracés ECG.
Ligne de base et jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Nombre de participants présentant les pires changements par rapport à la ligne de base dans l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: Ligne de base et jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Le nombre de participants présentant les pires changements après la ligne de base (amélioration, pas de changement, détérioration) est présenté.
Ligne de base et jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Changement dans le pire des cas par rapport à la ligne de base dans les valeurs de fréquence du pouls
Délai: Au départ et jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Les changements les plus élevés et les plus faibles après la ligne de base dans les valeurs de fréquence du pouls par rapport à la ligne de base sont présentés. La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude. La référence de publication est définie comme la valeur de référence de publication non manquante la plus élevée et la plus basse, respectivement. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur post-référence moins la valeur de référence.
Au départ et jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Pire changement post-ligne de base des valeurs de tension artérielle par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Les pires changements post-ligne de base élevés dans les valeurs de pression artérielle systolique (PAS) et de pression artérielle diastolique (PAD) par rapport à la ligne de base sont présentés. La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude. La variation par rapport à la référence a été calculée comme la valeur de la visite moins la valeur de référence.
Au départ et jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Dans le pire des cas, changement après la ligne de base des valeurs de température par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Les variations les plus élevées et les plus basses des valeurs de température par rapport à la référence sont présentées dans le pire des cas. La ligne de base a été définie comme la valeur non manquante la plus récente avant ou à la date de la première dose de traitement de l'étude. La ligne de base de la publication a été définie comme la valeur de la ligne de base de la publication non manquante la plus élevée et la plus basse, respectivement. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur post-référence moins la valeur de référence.
Au départ et jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre pharmacocinétique plasmatique (PK) de la daunorubicine : demi-vie (t1/2)
Délai: Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Demi-vie de la daunorubicine. Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Paramètre pharmacocinétique (PK) plasmatique du daunorubicinol : demi-vie (t1/2)
Délai: Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Demi-vie du daunorubicinol. Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicine Plasma à dose normalisée : ASC(0-∞)
Délai: Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicine ASC(0-∞). Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicinol Plasma à dose normalisée : ASC(0-∞)
Délai: Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicinol ASC(0-∞). Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicine Plasma à dose normalisée : ASC(24-∞)
Délai: Cycle 1 Jour 4 à Jour 9 (24 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicine ASC(24-∞). Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 4 à Jour 9 (24 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicinol Plasma à dose normalisée : ASC(24-∞)
Délai: Cycle 1 Jour 4 à Jour 9 (24 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicinol ASC(24-∞). Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 4 à Jour 9 (24 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicine Plasma à dose normalisée : ASC (0-t)
Délai: Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicine ASC(0-t). Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicinol Plasma à dose normalisée : ASC(0-t)
Délai: Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
daunorubicinol ASC(0-t). Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicine Plasma à dose normalisée : ASC(24-t)
Délai: Cycle 1 Jour 4 à Jour 9 (24 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicine ASC(24-t). Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 4 à Jour 9 (24 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicinol Plasma à dose normalisée : ASC(24-t)
Délai: Cycle 1 Jour 4 à Jour 9 (24 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicinol ASC(24-t). Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 4 à Jour 9 (24 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicine Plasma à dose normalisée : Cmax
Délai: Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicine Cmax. Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicinol Plasma à dose normalisée : Cmax
Délai: Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Daunorubicinol Cmax. Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 1 Jour 3 à Jour 9 (0 à 144 heures après l'administration)
Cycle 2 : Daunorubicine Plasma à dose normalisée : ASC(0-24)
Délai: Cycle 2 Jour 1 à Jour 2 (0 à 24 post-dose)
Cycle 2 Daunorubicine ASC(0-24). Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 2 Jour 1 à Jour 2 (0 à 24 post-dose)
Cycle 2 : Daunorubicinol Plasma à dose normalisée : ASC(0-24)
Délai: Cycle 2 Jour 1 à Jour 2 (0 à 24 post-dose)
Cycle 2 Daunorubicinol ASC(0-24). Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 2 Jour 1 à Jour 2 (0 à 24 post-dose)
Cycle 2 : Daunorubicine Plasma à dose normalisée : Cmax
Délai: Cycle 2 Jour 1 à Jour 2 (0 à 24 post-dose)
Cycle 2 Daunorubicine Cmax. Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 2 Jour 1 à Jour 2 (0 à 24 post-dose)
Cycle 2 : Daunorubicinol Plasma à dose normalisée : Cmax
Délai: Cycle 2 Jour 1 à Jour 2 (0 à 24 post-dose)
Cycle 2 Daunorubicinol Cmax. Les analyses PK ont utilisé le temps relatif réel et les informations de dosage réelles en mg/m2. Toutes les valeurs des paramètres ont été divisées par la dose de daunorubicine en mg/m2 sauf t1/2.
Cycle 2 Jour 1 à Jour 2 (0 à 24 post-dose)
Nombre de transfusions de plaquettes par semaine pendant les cycles
Délai: Ligne post-base jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Il s'agissait du nombre moyen de transfusions de plaquettes par semaine au cours des cycles.
Ligne post-base jusqu'au jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Temps de récupération de la numération plaquettaire > = 20 Gi/L
Délai: De la dernière dose de chimiothérapie jusqu'à la fin de l'évaluation de l'année 2 de l'étude
Délai avant numération plaquettaire >= 20 Gi/L pendant 3 jours consécutifs, sans l'aide de transfusions chez les patients avec < 20 Gi/L après chimiothérapie. Pour ce paramètre, l'événement a nécessité une numération plaquettaire >= 20 Gi/L pendant 3 jours consécutifs. L'hématologie a été évaluée quotidiennement pendant le séjour à l'hôpital, mais seulement une fois par semaine après la sortie de l'hôpital et, par conséquent, la numération plaquettaire n'était pas toujours disponible pendant 3 jours consécutifs pour confirmer la récupération de la numération plaquettaire.
De la dernière dose de chimiothérapie jusqu'à la fin de l'évaluation de l'année 2 de l'étude
Temps de récupération plaquettaire >=100 Gi/L
Délai: De la dernière dose de chimiothérapie jusqu'à la fin de l'évaluation de l'année 2 de l'étude
Délai jusqu'à la numération plaquettaire > 100 Gi/L sans l'aide de transfusions chez les participants ayant < 100 Gi/L après la chimiothérapie.
De la dernière dose de chimiothérapie jusqu'à la fin de l'évaluation de l'année 2 de l'étude
Nombre de participants ayant atteint la récupération de la numération plaquettaire au jour 21
Délai: Au jour 21
Nombre de participants avec une numération plaquettaire de 20 Gi/L pendant 3 jours consécutifs, sans l'aide de transfusions, chez les patients ayant < 20 Gi/L après la chimiothérapie.
Au jour 21
Résumé des numérations plaquettaires au fil du temps
Délai: Au départ, quotidiennement puis hebdomadairement pendant le cycle jusqu'à 42 jours après la dernière dose de chimiothérapie, fin du traitement/visite d'évaluation de la rémission
Numération plaquettaire au fil du temps
Au départ, quotidiennement puis hebdomadairement pendant le cycle jusqu'à 42 jours après la dernière dose de chimiothérapie, fin du traitement/visite d'évaluation de la rémission
Durée maximale (jours) d'indépendance transfusionnelle plaquettaire
Délai: À différents moments entre le début du traitement et jusqu'à la fin de l'évaluation de la 2e année d'étude
Période maximale (en jours) pendant laquelle le patient n'a pas reçu de transfusion de plaquettes
À différents moments entre le début du traitement et jusqu'à la fin de l'évaluation de la 2e année d'étude
Pourcentage de patients ayant obtenu une indépendance transfusionnelle plaquettaire ≥ 28 jours
Délai: Du début du traitement et jusqu'à la fin de l'évaluation de la 2e année d'étude
Pourcentage de patients qui ont atteint l'indépendance transfusionnelle de plaquettes ≥ 28 jours.
Du début du traitement et jusqu'à la fin de l'évaluation de la 2e année d'étude
Temps de greffe de neutrophiles
Délai: À différents moments de la dernière dose de chimiothérapie jusqu'à la fin de l'évaluation de l'année 2 de l'étude
Délai jusqu'au nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 0,5 Gi/L pendant 3 jours consécutifs chez les participants avec ANC < 0,5 Gi/L après chimiothérapie
À différents moments de la dernière dose de chimiothérapie jusqu'à la fin de l'évaluation de l'année 2 de l'étude
Résumé du nombre absolu de neutrophiles (ANC)
Délai: Au départ, quotidiennement puis hebdomadairement pendant le cycle jusqu'à 42 jours après la dernière dose de chimiothérapie, fin du traitement/visite d'évaluation de la rémission
Nombre absolu de neutrophiles au fil du temps
Au départ, quotidiennement puis hebdomadairement pendant le cycle jusqu'à 42 jours après la dernière dose de chimiothérapie, fin du traitement/visite d'évaluation de la rémission
Résumé de l'hémoglobine
Délai: Au départ, quotidiennement puis hebdomadairement pendant le cycle jusqu'à 42 jours après la dernière dose de chimiothérapie, fin du traitement/visite d'évaluation de la rémission
Niveau d'hémoglobine au fil du temps
Au départ, quotidiennement puis hebdomadairement pendant le cycle jusqu'à 42 jours après la dernière dose de chimiothérapie, fin du traitement/visite d'évaluation de la rémission
Incidence des événements hémorragiques
Délai: Ligne de base, hebdomadaire dans les cycles d'induction et de réinduction, fin du traitement
Incidence des événements hémorragiques selon le grade de saignement de l'OMS (G0=Pas de saignement, G1=Pétéchies, G2=Perte de sang légère, G3=Perte de sang importante, G4=Perte de sang débilitante) par semaine et par cycle
Ligne de base, hebdomadaire dans les cycles d'induction et de réinduction, fin du traitement
Pourcentage de participants avec taux de réponse à la maladie et type de réponse
Délai: Jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)

Réponse à la maladie telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de l'évaluation de la réponse du groupe de travail international AML à la fin de la visite d'évaluation du traitement/de la rémission ; Rémission complète (RC) : définie comme l'indépendance transfusionnelle, la récupération de la formule sanguine (Abs. nombre de neutrophiles > 1,0 Gi/L et nombre de plaquettes > 100,0 Gi/L), pas de blaste leucémique dans le sang périphérique, blastes de la moelle osseuse (MO) < 5 %, maturation de toutes les lignées cellulaires, bâtonnets d'Auer non détectables et aucune maladie extramédullaire.

Rémission partielle (RP) : définie comme une RC sauf pour les blastes de BM où une diminution d'au moins 50 % des blastes de BM à 5-25 % dans l'aspiration de BM est suffisante ou des blastes de BM < 5 % avec des bâtonnets d'Auer présents.

Réponse globale (OR) = RC + RP.
Jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie (jusqu'à 8 semaines)
Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation à la fin du suivi de 2 ans
Survie globale définie comme le temps depuis la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation à la fin du suivi de 2 ans
Nombre de participants ayant eu besoin d'utiliser des ressources médicales
Délai: Lors du dépistage et du début du traitement à la fin de la visite d'évaluation du traitement/de la rémission (Jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie)
L'utilisation des ressources médicales concernait les hospitalisations imprévues, les visites imprévues au cabinet, les tests de laboratoire imprévus et les procédures imprévues.
Lors du dépistage et du début du traitement à la fin de la visite d'évaluation du traitement/de la rémission (Jour 42 du dernier cycle de chimiothérapie)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

13 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

25 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2013

Première publication (Estimation)

2 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 117146
  • 2013-000642-20 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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