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Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Eltrombopag bei Patienten mit AML

27. August 2019 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, verblindete, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des oralen Thrombopoietin-Rezeptoragonisten Eltrombopag, der Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) verabreicht wird, die eine Induktionschemotherapie erhalten

Der Zweck dieser randomisierten, verblindeten, placebokontrollierten Studie bestand darin, Daten zur klinischen Sicherheit und explorativen Wirksamkeit der Anwendung von Eltrombopag bei erwachsenen Probanden mit akuter myeloischer Leukämie (AML) bereitzustellen, die eine Standard-Induktionschemotherapie mit Daunorubicin plus Cytarabin erhielten. Mindestens 120 auswertbare Probanden, bei denen AML neu diagnostiziert wurde, wurden nach vorangegangener bösartiger hämatologischer Erkrankung und Alter stratifiziert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

148

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Griechenland, 26500
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Holon, Israel, 58100
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republik von, 137-701
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Kaluga, Russische Föderation, 248007
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Russische Föderation, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Russische Föderation, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Russische Föderation, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • Tula, Russische Föderation, 300053
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030-1628
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Vereinigte Staaten, 50010
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux City, Iowa, Vereinigte Staaten, 51101-1733
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64128
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 22713
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Alter >=18 Jahre
  • Gemäß der WHO-Klassifikation 2008 wurde AML diagnostiziert. Hinweis: Personen mit sekundärer AML infolge eines myelodysplastischen Syndroms oder sekundär zu einer früheren leukämogenen Therapie sind zugelassen, sofern eine Aufzeichnung der früheren MDS-Vorgeschichte oder der Vorgeschichte einer leukämogenen Therapie verfügbar ist.
  • Geeignet für die Induktion durch Daunorubicin + Cytarabin.
  • Berechtigt, eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
  • Sie müssen über eine ausreichende Grundfunktion der Organe verfügen, die anhand der folgenden Kriterien definiert ist:

Gesamtbilirubin <=1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer beim Gilbert-Syndrom oder anderen Erkrankungen, die nicht auf eine unzureichende Leberfunktion hinweisen (d. h. Erhöhung des indirekten Bilirubins (hämolytisch) ohne Vorliegen einer Alaninaminotransferase [ALT]-Anomalie).

ALT <=3 x ULN. Serumkreatinin <=2,5 x ULN.

  • Angemessene Herzfunktion mit LVEF >=50 %, beurteilt durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
  • Probanden mit einem herzfrequenzkorrigierten QT-Intervall gemäß der Bazett-Formel (QTcB) <450 Millisekunden (ms) oder <480 ms für Probanden mit Schenkelblock. Der QTc sollte auf einzelnen oder gemittelten QTc-Werten dreifacher Elektrokardiogramme (EKGs) basieren, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum ermittelt wurden.
  • Frauen müssen entweder im gebärfähigen Alter oder im gebärfähigen Alter sein und Männer mit gebärfähigem Potenzial müssen bereit sein, während der Studie akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich entweder einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, vom Zeitpunkt der Randomisierung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und sie müssen sich bereit erklären, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien

  • Eine Diagnose einer akuten Promyelozytären (M3) oder akuten Megakaryozytären Leukämie (M7).
  • Vorgeschichte der Exposition gegenüber einer Anthracyclin-Verbindung.
  • Vorherige AML-Behandlung (außer Hydroxyharnstoff).
  • Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen würde, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde, oder diese Person daran hindern würde, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu geben.
  • Vorgeschichte eines thromboembolischen Ereignisses oder einer anderen Erkrankung, die eine kontinuierliche Anwendung einer Antikoagulation entweder mit Warfarin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht erfordert. Hinweis: Der Verschluss einer Mittellinie ist kein Ausschluss.
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Aktuelle und fortgesetzte Verwendung bekannter Inhibitoren des Brustkrebs-Resistenzproteins (BCRP) oder bekannter P-gp-Inhibitoren während des Studienbehandlungszeitraums.
  • Bekannte aktive Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus).
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Eltrombopag-Arm
Die Probanden erhielten eine Induktionschemotherapie bestehend aus einer intravenösen (IV) Daunorubicin-Bolusinfusion an den Tagen 1–3 sowie einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von Cytarabin an den Tagen 1–7, gefolgt von Eltrombopag einmal täglich oral, beginnend am Tag 4 der anfänglichen Induktionschemotherapie. Wenn die Thrombozytenzahl nach 7 Tagen nicht mehr als 100 Gi/L betrug, wurde die Dosis erhöht, bis eine Thrombozytenzahl von mindestens 200 Gi/L erreicht wurde/bis eine Remission festgestellt wurde/maximal 42 Tage nach Beginn der Chemotherapie-Induktion. Probanden, die nach dem ersten Zyklus der Induktionschemotherapie nicht aplastisch waren, erhielten eine zweite Induktionschemotherapie mit einer modifizierten Daunorubicin-Dosis an den Tagen 1–3 und Cytarabin an den Tagen 1–7.
Arzneimittel: Daunorubicin
Für Probanden im Alter zwischen 18 und 60 Jahren: 90 mg/m2/Tag als Bolus-IV-Injektion über einen frisch angelegten freifließenden IV-Leitungsschlauch für 10–15 Minuten an den Tagen 1, 2 und 3. Für Personen > 60 Jahre: Die Daunorubicin-Dosis wurde auf 60 mg/m2 angepasst.
Arzneimittel: Cytarabin
100 mg/m2/Tag kontinuierliche IV-Infusion an den Tagen 1 bis 7.
Arzneimittel: Eltrombopag
200 mg oral, einmal täglich, beginnend am 4. Tag des ersten Induktionszyklus. Nach 7 Tagen sollte die Dosis des Prüfpräparats (IP) bei entsprechender Thrombozytenzahl auf 300 mg erhöht werden
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Der Proband erhielt eine Induktionschemotherapie bestehend aus einer Daunorubicin-Bolus-IV-Infusion an den Tagen 1–3 + einer kontinuierlichen Cytarabin-IV-Infusion an den Tagen 1–7, gefolgt von einer entsprechenden oralen Placebo-Dosis einmal täglich, beginnend am Tag 4 der anfänglichen Induktionschemotherapie. Wenn die Thrombozytenzahl nach 7 Tagen nicht mehr als 100 Gi/L betrug, wurde das entsprechende Placebo verabreicht, bis eine Thrombozytenzahl von mindestens 200 Gi/L erreicht war/bis eine Remission festgestellt wurde/maximal 42 Tage nach Beginn der Chemotherapie-Induktion. Probanden, die nach dem ersten Zyklus der Induktionschemotherapie nicht aplastisch waren, erhielten eine zweite Induktionschemotherapie mit einer modifizierten Daunorubicin-Dosis an den Tagen 1–3 und Cytarabin an den Tagen 1–7.
Arzneimittel: Daunorubicin
Für Probanden im Alter zwischen 18 und 60 Jahren: 90 mg/m2/Tag als Bolus-IV-Injektion über einen frisch angelegten freifließenden IV-Leitungsschlauch für 10–15 Minuten an den Tagen 1, 2 und 3. Für Personen > 60 Jahre: Die Daunorubicin-Dosis wurde auf 60 mg/m2 angepasst.
Arzneimittel: Cytarabin
100 mg/m2/Tag kontinuierliche IV-Infusion an den Tagen 1 bis 7.
Arzneimittel: Placebo
Oral, einmal täglich, beginnend am 4. Tag des ersten Induktionszyklus. Nach 7 Tagen entsprach die verabreichte Dosis 300 mg Eltrombopag, sofern die Thrombozytenzahl stimmte

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit.
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach Absetzen des Prüfpräparats, unabhängig vom Beginn einer neuen Krebstherapie oder der Verlegung in ein Hospiz
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel besteht oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Eine SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das unabhängig von der Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder ein wichtiges medizinisches Ereignis darstellt die den Teilnehmer gefährdet oder möglicherweise einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordert, um eines der anderen in der obigen Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern, oder mit einer Leberschädigung und einer eingeschränkten Leberfunktion verbunden ist.
Vom Zeitpunkt der Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach Absetzen des Prüfpräparats, unabhängig vom Beginn einer neuen Krebstherapie oder der Verlegung in ein Hospiz
Änderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 42 des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
LVEF ist ein Maß für den Prozentsatz des Blutes, das das Herz bei jeder Kontraktion verlässt. Die LVEF wurde durch ein Echokardiogramm (ECHO) oder einen Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) beurteilt. Der Ausgangswert wurde als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Tag-42-Wert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert und Tag 42 des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit schlimmsten Gradänderungen gegenüber dem Ausgangswert bei den hämatologischen Parametern
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer mit einer maximalen Steigerung der Note nach Studienbeginn um Note 3 (G3) oder Note 4 (G4) gegenüber ihrer Basisnote. Zu den hämatologischen Parametern gehörten nur Labortests, die nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 benotet werden können.
Ausgangswert und bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit schlimmsten Gradänderungen gegenüber dem Ausgangswert bei den Parametern der klinischen Chemie
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer mit einer maximalen Notensteigerung nach Studienbeginn von Note 3 oder 4 gegenüber ihrer Ausgangsnote. Zu den Parametern der klinischen klinischen Chemie gehörten nur Labortests, die nach CTCAE v4.0 benotebar sind.
Ausgangswert und bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Leberereignissen.
Zeitfenster: 8 Wochen
Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der Leberenzyme (ALT, AST, ALP, Gesamtbilirubin) während der Studienbehandlung in jedem Arm.
8 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit schlimmsten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert der Werte im Elektrokardiogramm (EKG).
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 42 des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer mit den schlimmsten Veränderungen nach Studienbeginn (normal, abnormal – nicht klinisch signifikant [NCS], abnormal – klinisch signifikant [NS]) bei verlängerten EKG-QT-Werten. Das Protokoll definiert nicht die Kriterien für normales, abnormales NCS- und abnormales CS-EKG. Das Ergebnis basierte ausschließlich auf der Interpretation der EKG-Aufzeichnungen durch den Untersucher.
Ausgangswert und Tag 42 des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Änderungen gegenüber dem Ausgangswert im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 42 des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Dargestellt wird die Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Veränderungen nach Studienbeginn (Verbesserung, keine Veränderung, Verschlechterung).
Ausgangswert und Tag 42 des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Worst-Case-Änderung der Pulsfrequenzwerte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Es werden die im schlimmsten Fall auftretenden hohen und niedrigen Änderungen der Pulsfrequenzwerte nach dem Ausgangswert gegenüber dem Ausgangswert dargestellt. Der Ausgangswert wurde als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis definiert. Die Post-Baseline ist als der höchste bzw. niedrigste nicht fehlende Post-Baseline-Wert definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert und bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Worst-Case-Änderung der Blutdruckwerte gegenüber dem Ausgangswert nach Studienbeginn
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Es werden die im schlimmsten Fall auftretenden hohen Veränderungen des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) nach dem Ausgangswert gegenüber dem Ausgangswert dargestellt. Der Ausgangswert wurde als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Besuchswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Ausgangswert und bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Worst-Case-Änderung der Temperaturwerte gegenüber dem Ausgangswert nach dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Es werden die höchsten und niedrigsten Änderungen der Temperaturwerte nach dem Ausgangswert im ungünstigsten Fall gegenüber dem Ausgangswert dargestellt. Der Ausgangswert wurde als der jüngste, nicht fehlende Wert vor oder am Datum der ersten Studienbehandlungsdosis definiert. Die Post-Baseline wurde als der höchste bzw. niedrigste nicht fehlende Post-Baseline-Wert definiert. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert abzüglich des Ausgangswerts berechnet.
Ausgangswert und bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmapharmakokinetik (PK) Parameter von Daunorubicin: Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Halbwertszeit von Daunorubicin. PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Plasmapharmakokinetik (PK) Parameter von Daunorubicinol: Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Halbwertszeit von Daunorubicinol. PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicin-dosisnormalisiertes Plasma: AUC(0-∞)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicin AUC(0-∞). PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicinol Dosisnormalisiertes Plasma: AUC(0-∞)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicinol AUC(0-∞). PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicin-dosisnormalisiertes Plasma: AUC(24-∞)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 4 bis Tag 9 (24 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicin AUC(24-∞). PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 4 bis Tag 9 (24 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicinol Dosisnormalisiertes Plasma: AUC(24-∞)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 4 bis Tag 9 (24 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicinol AUC(24-∞). PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 4 bis Tag 9 (24 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicin-dosisnormalisiertes Plasma: AUC(0-t)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicin AUC(0-t). PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicinol Dosisnormalisiertes Plasma: AUC(0-t)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicinol AUC(0-t). PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicin-dosisnormalisiertes Plasma: AUC(24-t)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 4 bis Tag 9 (24 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicin AUC(24-t). PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 4 bis Tag 9 (24 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicinol Dosisnormalisiertes Plasma: AUC(24-t)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 4 bis Tag 9 (24 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicinol AUC(24-t). PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 4 bis Tag 9 (24 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicin Dosisnormalisiertes Plasma: Cmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicin Cmax. PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicinol Dosisnormalisiertes Plasma: Cmax
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Daunorubicinol Cmax. PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 1 Tag 3 bis Tag 9 (0 bis 144 Stunden nach der Einnahme)
Zyklus 2: Daunorubicin-dosisnormalisiertes Plasma: AUC(0-24)
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 bis Tag 2 (0 bis 24 nach der Einnahme)
Zyklus 2 Daunorubicin AUC(0-24). PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 2 Tag 1 bis Tag 2 (0 bis 24 nach der Einnahme)
Zyklus 2: Daunorubicinol-dosisnormalisiertes Plasma: AUC(0-24)
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 bis Tag 2 (0 bis 24 nach der Einnahme)
Zyklus 2 Daunorubicinol AUC(0-24). PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 2 Tag 1 bis Tag 2 (0 bis 24 nach der Einnahme)
Zyklus 2: Daunorubicin-dosisnormalisiertes Plasma: Cmax
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 bis Tag 2 (0 bis 24 nach der Einnahme)
Zyklus 2 Daunorubicin Cmax. PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 2 Tag 1 bis Tag 2 (0 bis 24 nach der Einnahme)
Zyklus 2: Daunorubicinol Dosisnormalisiertes Plasma: Cmax
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1 bis Tag 2 (0 bis 24 nach der Einnahme)
Zyklus 2 Daunorubicinol Cmax. PK-Analysen verwendeten die tatsächliche relative Zeit und tatsächliche Dosierungsinformationen in mg/m2. Alle Parameterwerte wurden durch die Daunorubicin-Dosis in mg/m2 dividiert, mit Ausnahme von t1/2.
Zyklus 2 Tag 1 bis Tag 2 (0 bis 24 nach der Einnahme)
Anzahl der Thrombozytentransfusionen pro Woche innerhalb der Zyklen
Zeitfenster: Post-Base-Linie bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Dies war die durchschnittliche Anzahl der Blutplättchentransfusionen pro Woche innerhalb der Zyklen.
Post-Base-Linie bis zum 42. Tag des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Zeit bis zur Wiederherstellung der Thrombozytenzahl >=20 Gi/L
Zeitfenster: Von der letzten Dosis der Chemotherapie bis zur Beurteilung am Ende des Studienjahres 2
Zeit bis zur Thrombozytenzahl >= 20 Gi/L an 3 aufeinanderfolgenden Tagen, ohne Unterstützung durch Transfusionen bei Patienten mit < 20 Gi/L nach Chemotherapie. Für diesen Endpunkt erforderte das Ereignis eine Thrombozytenzahl von >= 20 Gi/L an 3 aufeinanderfolgenden Tagen. Die Hämatologie wurde während des Krankenhausaufenthalts täglich beurteilt, nach der Entlassung aus dem Krankenhaus jedoch nur wöchentlich. Daher war die Thrombozytenzahl nicht immer an drei aufeinanderfolgenden Tagen verfügbar, um das Erreichen einer Erholung der Thrombozytenzahl zu bestätigen.
Von der letzten Dosis der Chemotherapie bis zur Beurteilung am Ende des Studienjahres 2
Zeit bis zur Wiederherstellung der Blutplättchen >=100 Gi/L
Zeitfenster: Von der letzten Dosis der Chemotherapie bis zur Beurteilung am Ende des Studienjahres 2
Zeit bis zur Thrombozytenzahl >= 100 Gi/L ohne Unterstützung durch Transfusionen bei Teilnehmern mit < 100 Gi/L nach Chemotherapie.
Von der letzten Dosis der Chemotherapie bis zur Beurteilung am Ende des Studienjahres 2
Anzahl der Teilnehmer, die bis zum 21. Tag eine Wiederherstellung der Thrombozytenzahl erreichten
Zeitfenster: Bis zum 21. Tag
Anzahl der Teilnehmer mit einer Thrombozytenzahl von 20 Gi/L an 3 aufeinanderfolgenden Tagen, ohne Unterstützung durch Transfusionen, bei Patienten mit < 20 Gi/L nach Chemotherapie.
Bis zum 21. Tag
Zusammenfassung der Thrombozytenzahlen im Zeitverlauf
Zeitfenster: Ausgangswert, täglich, dann wöchentlich innerhalb des Zyklus bis zu 42 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis, Therapieende/Remissionsbeurteilungsbesuch
Thrombozytenzahl im Laufe der Zeit
Ausgangswert, täglich, dann wöchentlich innerhalb des Zyklus bis zu 42 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis, Therapieende/Remissionsbeurteilungsbesuch
Maximale Dauer (Tage) der Unabhängigkeit von Blutplättchentransfusionen
Zeitfenster: Zu unterschiedlichen Zeitpunkten vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Beurteilung im 2. Studienjahr
Maximaler Zeitraum (in Tagen), in dem der Patient keine Blutplättchentransfusion erhalten hat
Zu unterschiedlichen Zeitpunkten vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Beurteilung im 2. Studienjahr
Prozentsatz der Patienten, die eine Unabhängigkeit von Blutplättchentransfusionen nach ≥ 28 Tagen erreichten
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Beurteilung im 2. Studienjahr
Prozentsatz der Patienten, die nach ≥ 28 Tagen eine Unabhängigkeit von Blutplättchentransfusionen erreichten.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Beurteilung im 2. Studienjahr
Zeit für die Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Zu unterschiedlichen Zeitpunkten von der letzten Dosis der Chemotherapie bis zur Beurteilung am Ende des Studienjahres 2
Zeit bis zur absoluten Neutrophilenzahl (ANC) >= 0,5 Gi/L an 3 aufeinanderfolgenden Tagen bei Teilnehmern mit ANC < 0,5 Gi/L nach Chemotherapie
Zu unterschiedlichen Zeitpunkten von der letzten Dosis der Chemotherapie bis zur Beurteilung am Ende des Studienjahres 2
Zusammenfassung der absoluten Neutrophilenzahlen (ANC)
Zeitfenster: Ausgangswert, täglich, dann wöchentlich innerhalb des Zyklus bis zu 42 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis, Therapieende/Remissionsbeurteilungsbesuch
Absolute Neutrophilenzahl im Zeitverlauf
Ausgangswert, täglich, dann wöchentlich innerhalb des Zyklus bis zu 42 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis, Therapieende/Remissionsbeurteilungsbesuch
Zusammenfassung von Hämoglobin
Zeitfenster: Ausgangswert, täglich, dann wöchentlich innerhalb des Zyklus bis zu 42 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis, Therapieende/Remissionsbeurteilungsbesuch
Hämoglobinspiegel im Zeitverlauf
Ausgangswert, täglich, dann wöchentlich innerhalb des Zyklus bis zu 42 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis, Therapieende/Remissionsbeurteilungsbesuch
Häufigkeit hämorrhagischer Ereignisse
Zeitfenster: Ausgangswert, wöchentlich innerhalb der Induktions- und Reinduktionszyklen, Ende der Therapie
Inzidenz von Blutungsereignissen nach WHO-Blutungsgrad (G0 = keine Blutung, G1 = Petechien, G2 = leichter Blutverlust, G3 = starker Blutverlust, G4 = schwächender Blutverlust) nach Woche und Zyklus
Ausgangswert, wöchentlich innerhalb der Induktions- und Reinduktionszyklen, Ende der Therapie
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsreaktionsrate und Art der Reaktion
Zeitfenster: Tag 42 des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)

Ansprechen auf die Krankheit, wie vom Prüfer anhand der AML International Working Group Response Assessment am Ende des Therapie-/Remissionsbeurteilungsbesuchs beurteilt; Vollständige Remission (CR): definiert als Transfusionsunabhängigkeit, Wiederherstellung des Blutbildes (Abs. Neutrophilenzahl > 1,0 Gi/L und Thrombozytenzahl > 100,0 Gi/L), keine leukämische Explosion im peripheren Blut, Knochenmarksblasten (BM) < 5 %, Reifung aller Zelllinien, Auer-Stäbchen nicht nachweisbar und keine extramedulläre Erkrankung.

Partielle Remission (PR): definiert als CR, mit Ausnahme von BM-Explosionen, bei denen eine Verringerung von mindestens 50 % der BM-Explosionen auf 5–25 % im BM-Aspirat ausreichend ist, oder BM-Explosionen < 5 % bei vorhandenen Auer-Stäbchen.

Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.
Tag 42 des letzten Chemotherapiezyklus (bis zu 8 Wochen)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende der 2-Jahres-Follow-up
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund.
Von der Randomisierung bis zum Ende der 2-Jahres-Follow-up
Anzahl der Teilnehmer, die die Inanspruchnahme medizinischer Ressourcen benötigten
Zeitfenster: Beim Screening und vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Therapie/Beurteilung der Remission (Tag 42 des letzten Chemotherapiezyklus)
Die Nutzung medizinischer Ressourcen bezog sich auf außerplanmäßige Krankenhausaufenthalte, außerplanmäßige Arztbesuche, außerplanmäßige Labortests und außerplanmäßige Eingriffe.
Beim Screening und vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Therapie/Beurteilung der Remission (Tag 42 des letzten Chemotherapiezyklus)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. März 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 117146
  • 2013-000642-20 (EudraCT-Nummer)

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Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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