Un estudio de seguridad y eficacia de eltrombopag en sujetos con AML
27 de agosto de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio aleatorizado, ciego, controlado con placebo, de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia del agonista del receptor de trombopoyetina oral, eltrombopag, administrado a sujetos con leucemia mielógena aguda (LMA) que reciben quimioterapia de inducción
El propósito de este estudio aleatorizado, ciego y controlado con placebo fue proporcionar datos de seguridad clínica y eficacia exploratoria sobre el uso de eltrombopag en sujetos adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) que reciben quimioterapia de inducción estándar con daunorrubicina más citarabina.
Se estratificó un mínimo de 120 sujetos evaluables recién diagnosticados con LMA por antecedente de trastorno hematológico maligno y edad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
148
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1070
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 138-736
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 135-710
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corea, república de, 137-701
- Novartis Investigative Site
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030-1628
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Novartis Investigative Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Novartis Investigative Site
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Iowa
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Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
- Novartis Investigative Site
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101-1733
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
- Novartis Investigative Site
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 22713
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44710
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Novartis Investigative Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Novartis Investigative Site
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Kaluga, Federación Rusa, 248007
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 115478
- Novartis Investigative Site
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Nizhniy Novgorod, Federación Rusa, 603126
- Novartis Investigative Site
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Penza, Federación Rusa, 440071
- Novartis Investigative Site
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St'Petersburg, Federación Rusa, 197341
- Novartis Investigative Site
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Tula, Federación Rusa, 300053
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grecia, 11527
- Novartis Investigative Site
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Patra, Grecia, 26500
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungría, 4012
- Novartis Investigative Site
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Szeged, Hungría, 6720
- Novartis Investigative Site
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Haifa, Israel, 31096
- Novartis Investigative Site
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Holon, Israel, 58100
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 91031
- Novartis Investigative Site
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Kfar Saba, Israel, 44281
- Novartis Investigative Site
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Tel-Aviv, Israel, 64239
- Novartis Investigative Site
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Slupsk, Polonia, 76-200
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, Polonia, 50-367
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Edad >=18 años
- Con diagnóstico de LMA según la clasificación de la OMS de 2008. Nota: los sujetos con AML secundaria después de un síndrome mielodisplásico o secundaria a una terapia leucemogénica previa están permitidos siempre que esté disponible un registro de antecedentes de SMD o de terapia leucemogénica previa.
- Elegible para inducción por daunorrubicina + citarabina.
- Elegible para dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
- Tener una función orgánica basal adecuada definida por los siguientes criterios:
Bilirrubina total <=1,5 x límite superior normal (LSN) excepto en el síndrome de Gilbert u otras condiciones que no son indicativas de una función hepática inadecuada (es decir, elevación de la bilirrubina indirecta (hemolítica) en ausencia de anomalías en la alanina aminotransferasa [ALT]).
ALT <=3 x LSN. Creatinina sérica <=2,5 x LSN.
- Función cardíaca adecuada con FEVI >=50 % evaluada mediante ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA.
- Sujetos con un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB) <450 milisegundos (ms) o <480 ms para sujetos con bloqueo de rama del haz de His. El QTc debe basarse en valores de QTc únicos o promediados de electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos durante un breve período de registro.
- Las mujeres deben ser mujeres sin potencial fértil o con potencial fértil y los hombres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a practicar métodos aceptables de control de la natalidad durante el estudio.
- Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la aleatorización hasta 30 días después de la última dosis del producto en investigación.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del producto en investigación.
Criterio de exclusión
- Un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (M3) o megacariocítica aguda (M7).
- Historia previa de exposición a un compuesto de antraciclina.
- Tratamiento previo de AML (que no sea hidroxiurea).
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, a juicio del médico tratante, pondría al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o le impediría dar su consentimiento informado.
- Historial de evento tromboembólico u otra condición que requiera el uso continuo de anticoagulación ya sea con warfarina o heparina de bajo peso molecular. Nota: La oclusión de una vía central no es exclusión.
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
- Uso actual y continuo durante el período de tratamiento del estudio de inhibidores conocidos de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) o inhibidores conocidos de la P-gp.
- Infección activa conocida por hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de eltrombopag
Los sujetos recibieron quimioterapia de inducción que consistía en una infusión intravenosa (IV) en bolo de daunorrubicina en los días 1 a 3 + infusión IV continua de citarabina en los días 1 a 7, seguida de eltrombopag una vez al día por vía oral a partir del día 4 de la quimioterapia de inducción inicial.
Si el recuento de plaquetas no superaba los 100 Gi/L después de 7 días, se aumentaba la dosis hasta alcanzar un recuento de plaquetas de al menos 200 Gi/L/hasta evaluar la remisión/máximo de 42 días desde el inicio de la inducción de quimioterapia.
Los sujetos que no tenían aplasia después del primer ciclo de quimioterapia de inducción recibieron una segunda quimioterapia de inducción con una dosis modificada de daunorrubicina los días 1 a 3 + citarabina los días 1 a 7.
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Para sujetos entre las edades de 18 y 60 años, 90 mg/m2/día por inyección IV en bolo a través de una línea IV de flujo libre recién establecida durante 10-15 minutos en los días 1, 2 y 3.
Para sujetos > 60 años: la dosis de daunorrubicina se ajustó a 60 mg/m2.
Infusión IV continua de 100 mg/m2/día los días 1 a 7.
200 mg por vía oral, una vez al día, a partir del Día 4 del primer ciclo de inducción.
Después de 7 días, la dosis del Producto en Investigación (PI) se incrementaría a 300 mg si los recuentos de plaquetas eran
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Comparador de placebos: Brazo de placebo
El sujeto recibió quimioterapia de inducción que consistía en una infusión IV en bolo de daunorrubicina en los días 1 a 3 + infusión IV continua de citarabina en los días 1 a 7, seguida de una dosis oral equivalente de placebo una vez al día a partir del día 4 de la quimioterapia de inducción inicial.
Si el recuento de plaquetas no superaba los 100 Gi/L después de 7 días, se administraba el placebo equivalente hasta que se alcanzaba un recuento de plaquetas de al menos 200 Gi/L/hasta que se evaluaba la remisión/un máximo de 42 días desde el inicio de la inducción de quimioterapia.
Los sujetos que no tenían aplasia después del primer ciclo de quimioterapia de inducción recibieron una segunda quimioterapia de inducción con una dosis modificada de daunorrubicina los días 1 a 3 + citarabina los días 1 a 7.
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Para sujetos entre las edades de 18 y 60 años, 90 mg/m2/día por inyección IV en bolo a través de una línea IV de flujo libre recién establecida durante 10-15 minutos en los días 1, 2 y 3.
Para sujetos > 60 años: la dosis de daunorrubicina se ajustó a 60 mg/m2.
Infusión IV continua de 100 mg/m2/día los días 1 a 7.
Por vía oral, una vez al día, a partir del día 4 del primer ciclo de inducción.
Después de 7 días, la dosis administrada era equivalente a 300 mg de Eltrombopag si los recuentos de plaquetas eran
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) como medida de seguridad y tolerabilidad.
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se administró la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la interrupción del producto en investigación, independientemente del inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la transferencia a un centro de cuidados paliativos.
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Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento.
Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, sea un evento médico importante que pone en peligro al participante o puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior, o está asociado con daño hepático y deterioro de la función hepática.
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Desde el momento en que se administró la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la interrupción del producto en investigación, independientemente del inicio de una nueva terapia contra el cáncer o la transferencia a un centro de cuidados paliativos.
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Cambio desde el inicio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI).
Periodo de tiempo: Línea de base y día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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La FEVI es una medida del porcentaje de sangre que sale del corazón cada vez que se contrae.
La FEVI se evaluó mediante un ecocardiograma (ECHO) o una exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).
El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor del día 42 menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Número de participantes con cambios de grado en el peor de los casos desde el inicio en los parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Se presenta el número de participantes con un aumento máximo de grado posterior a la línea de base de Grado 3 (G3) o Grado 4 (G4) desde su calificación de línea de base.
Los parámetros hematológicos incluyeron solo pruebas de laboratorio que son calificables según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0.
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Línea de base y hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Número de participantes con cambios de grado en el peor de los casos desde el inicio en los parámetros de química clínica
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Se presenta el número de participantes con un aumento máximo de grado posterior a la línea de base de Grado 3 o Grado 4 desde su calificación de línea de base.
Los parámetros de química clínica clínica incluyeron solo pruebas de laboratorio que son calificables por CTCAE v4.0.
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Línea de base y hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Número de participantes con eventos hepáticos.
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Se presenta el número de participantes con anomalías en las enzimas hepáticas (ALT, AST, ALP, bilirrubina total) mientras recibían el tratamiento del estudio en cada brazo.
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8 semanas
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Número de participantes con cambios en el peor de los casos desde el inicio en los valores del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Se presenta el número de participantes con los peores cambios posteriores al inicio (normales, anormales, no clínicamente significativos [NCS], anormales, clínicamente significativos [NS]) en los valores prolongados de QT del ECG.
El protocolo no define los criterios para ECG normal, anormal-NCS y CS anormal.
El resultado se basó únicamente en la interpretación del investigador de los trazados de ECG.
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Línea de base y día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Número de participantes con cambios en el peor de los casos desde el inicio en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Se presenta el número de participantes con cambios posteriores a la línea de base en el peor de los casos (mejorados, sin cambios, deteriorados).
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Línea de base y día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Cambio en el peor de los casos desde el inicio en los valores de la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Se presentan los cambios altos y bajos posteriores a la línea base en el peor de los casos en los valores de la frecuencia del pulso desde la línea base.
El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio.
Post Baseline se define como el valor más alto y más bajo de Post Baseline que no falta, respectivamente.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Cambio en el peor de los casos después de la línea de base en los valores de presión arterial desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Se presentan los cambios altos de la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) en el peor de los casos posteriores al inicio.
El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor de la visita menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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En el peor de los casos después de la línea de base Cambio en los valores de temperatura desde la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Se presentan los cambios máximos y mínimos posteriores a la línea de base en los valores de temperatura de la línea de base en el peor de los casos.
El valor inicial se definió como el valor no perdido más reciente antes o en la fecha de la primera dosis de tratamiento del estudio.
Post Baseline se definió como el valor más alto y más bajo de Post Baseline que no faltaba, respectivamente.
El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base.
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Línea de base y hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética plasmática (FC) Parámetro de daunorrubicina: vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Vida media de daunorrubicina.
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Farmacocinética plasmática (FC) Parámetro de daunorubicinol: vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Vida media de daunorubicinol.
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Dosis normalizada de daunorrubicina en plasma: AUC(0-∞)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Daunorrubicina AUC(0-∞).
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Plasma con dosis normalizada de daunorubicinol: AUC(0-∞)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Daunorubicinol AUC(0-∞).
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Dosis normalizada de daunorrubicina en plasma: AUC(24-∞)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 4 a Día 9 (24 a 144 horas después de la dosis)
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Daunorrubicina AUC(24-∞).
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 4 a Día 9 (24 a 144 horas después de la dosis)
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Plasma con dosis normalizada de daunorubicinol: AUC(24-∞)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 4 a Día 9 (24 a 144 horas después de la dosis)
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Daunorubicinol AUC(24-∞).
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 4 a Día 9 (24 a 144 horas después de la dosis)
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Dosis normalizada de daunorrubicina Plasma: AUC(0-t)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Daunorrubicina AUC(0-t).
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Plasma con dosis normalizada de daunorubicinol: AUC(0-t)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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daunorubicinol AUC(0-t).
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Dosis normalizada de daunorrubicina Plasma: AUC(24-t)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 4 a Día 9 (24 a 144 horas después de la dosis)
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Daunorrubicina AUC(24-t).
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 4 a Día 9 (24 a 144 horas después de la dosis)
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Plasma de dosis normalizada de daunorubicinol: AUC(24-t)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 4 a Día 9 (24 a 144 horas después de la dosis)
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Daunorubicinol AUC(24-t).
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 4 a Día 9 (24 a 144 horas después de la dosis)
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Plasma normalizado a la dosis de daunorrubicina: Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Daunorrubicina Cmax.
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Plasma de dosis normalizada de daunorubicinol: Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Daunorubicinol Cmax.
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 1 Día 3 a Día 9 (0 a 144 horas después de la dosis)
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Ciclo 2: Dosis normalizada de Daunorubicina Plasma: AUC(0-24)
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 a Día 2 (0 a 24 después de la dosis)
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Ciclo 2 Daunorrubicina AUC(0-24).
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 2 Día 1 a Día 2 (0 a 24 después de la dosis)
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Ciclo 2: Daunorubicinol Dosis normalizada Plasma: AUC(0-24)
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 a Día 2 (0 a 24 después de la dosis)
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Ciclo 2 Daunorubicinol AUC(0-24).
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 2 Día 1 a Día 2 (0 a 24 después de la dosis)
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Ciclo 2: Dosis normalizada de daunorrubicina Plasma: Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 a Día 2 (0 a 24 después de la dosis)
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Ciclo 2 Daunorrubicina Cmax.
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 2 Día 1 a Día 2 (0 a 24 después de la dosis)
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Ciclo 2: Daunorubicinol Dosis normalizada Plasma: Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 a Día 2 (0 a 24 después de la dosis)
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Ciclo 2 Daunorubicinol Cmax.
Los análisis farmacocinéticos utilizaron el tiempo relativo real y la información de dosificación real en mg/m2.
Todos los valores de los parámetros se dividieron por la dosis de daunorrubicina en mg/m2 excepto t1/2.
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Ciclo 2 Día 1 a Día 2 (0 a 24 después de la dosis)
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Número de transfusiones de plaquetas por semana dentro de los ciclos
Periodo de tiempo: Línea post-base hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Este fue el número promedio de transfusiones de plaquetas por semana dentro de los ciclos.
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Línea post-base hasta el día 42 del último ciclo de quimioterapia (hasta 8 semanas)
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Tiempo hasta la recuperación del recuento de plaquetas >=20 Gi/L
Periodo de tiempo: Desde la última dosis de quimioterapia hasta el final de la evaluación del año 2 del estudio
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Tiempo hasta recuentos de plaquetas >= 20 Gi/L durante 3 días consecutivos, sin la ayuda de transfusiones en pacientes con < 20 Gi/L después de la quimioterapia.
Para este criterio de valoración, el evento requirió que el recuento de plaquetas fuera >= 20 Gi/L durante 3 días consecutivos.
La hematología se evaluó diariamente durante la estadía en el hospital, pero solo semanalmente después del alta hospitalaria y, por lo tanto, el recuento de plaquetas no siempre estuvo disponible durante 3 días consecutivos para confirmar el logro de la recuperación del recuento de plaquetas.
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Desde la última dosis de quimioterapia hasta el final de la evaluación del año 2 del estudio
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Tiempo de recuperación de plaquetas >=100 Gi/L
Periodo de tiempo: Desde la última dosis de quimioterapia hasta el final de la evaluación del año 2 del estudio
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Tiempo hasta el recuento de plaquetas >= 100 Gi/L sin la ayuda de transfusiones en participantes con < 100 Gi/L después de la quimioterapia.
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Desde la última dosis de quimioterapia hasta el final de la evaluación del año 2 del estudio
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Número de participantes que lograron la recuperación del recuento de plaquetas el día 21
Periodo de tiempo: Para el día 21
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Número de participantes con recuentos de plaquetas de 20 Gi/L durante 3 días consecutivos, sin ayuda de transfusiones, en pacientes con < 20 Gi/L después de la quimioterapia.
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Para el día 21
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Resumen de recuentos de plaquetas a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Valor inicial, diario y luego semanal dentro del ciclo hasta 42 días después de la última dosis de quimioterapia, visita de evaluación al final del tratamiento/remisión
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Recuento de plaquetas a lo largo del tiempo
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Valor inicial, diario y luego semanal dentro del ciclo hasta 42 días después de la última dosis de quimioterapia, visita de evaluación al final del tratamiento/remisión
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Duración máxima (días) de la independencia de la transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: En diferentes puntos de tiempo desde el inicio del tratamiento y hasta el final de la evaluación del año 2 del estudio
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Periodo de tiempo máximo (en días) durante el cual el paciente no recibió ninguna transfusión de plaquetas
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En diferentes puntos de tiempo desde el inicio del tratamiento y hasta el final de la evaluación del año 2 del estudio
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Porcentaje de pacientes que alcanzaron la independencia de la transfusión de plaquetas ≥ 28 días
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento y hasta el final del estudio evaluación del año 2
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Porcentaje de pacientes que alcanzaron la independencia transfusional de plaquetas ≥ 28 días.
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Desde el inicio del tratamiento y hasta el final del estudio evaluación del año 2
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Tiempo para el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: En diferentes momentos desde la última dosis de quimioterapia hasta el final de la evaluación del año 2 del estudio
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Tiempo hasta el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 0,5 Gi/l durante 3 días consecutivos en participantes con RAN < 0,5 Gi/l después de la quimioterapia
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En diferentes momentos desde la última dosis de quimioterapia hasta el final de la evaluación del año 2 del estudio
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Resumen de recuentos absolutos de neutrófilos (ANC)
Periodo de tiempo: Valor inicial, diario y luego semanal dentro del ciclo hasta 42 días después de la última dosis de quimioterapia, visita de evaluación al final del tratamiento/remisión
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Recuentos absolutos de neutrófilos a lo largo del tiempo
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Valor inicial, diario y luego semanal dentro del ciclo hasta 42 días después de la última dosis de quimioterapia, visita de evaluación al final del tratamiento/remisión
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Resumen de Hemoglobina
Periodo de tiempo: Valor inicial, diario y luego semanal dentro del ciclo hasta 42 días después de la última dosis de quimioterapia, visita de evaluación al final del tratamiento/remisión
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Nivel de hemoglobina a lo largo del tiempo
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Valor inicial, diario y luego semanal dentro del ciclo hasta 42 días después de la última dosis de quimioterapia, visita de evaluación al final del tratamiento/remisión
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Incidencia de eventos hemorrágicos
Periodo de tiempo: Línea de base, semanal dentro de los ciclos de inducción y reinducción, final de la terapia
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Incidencia de eventos de sangrado utilizando el grado de sangrado de la OMS (G0 = Sin sangrado, G1 = Petequias, G2 = Pérdida de sangre leve, G3 = Pérdida de sangre importante, G4 = Pérdida de sangre debilitante) por semana y ciclo
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Línea de base, semanal dentro de los ciclos de inducción y reinducción, final de la terapia
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Porcentaje de participantes con tasa de respuesta a la enfermedad y tipo de respuesta
Periodo de tiempo: Día 42 del último ciclo de quimioterapia (Hasta 8 semanas)
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Respuesta de la enfermedad evaluada por el investigador utilizando la Evaluación de Respuesta del Grupo de Trabajo Internacional de AML al final de la visita de evaluación de la terapia/remisión; Remisión completa (RC): definida como independencia transfusional, recuperación del hemograma (Abs. recuento de neutrófilos > 1,0 Gi/L y recuento de plaquetas > 100,0 Gi/L), sin blastos leucémicos en sangre periférica, blastos en médula ósea (MO) < 5 %, maduración de todas las líneas celulares, bastones de Auer no detectables y sin enfermedad extramedular. Remisión parcial (RP): definida como CR, excepto para los blastos de BM donde una disminución de al menos el 50 % de los blastos de BM a 5-25 % en el aspirado de BM es suficiente o los blastos de BM < 5 % con presencia de varillas de Auer. Respuesta global (OR) = CR + PR. |
Día 42 del último ciclo de quimioterapia (Hasta 8 semanas)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final de los 2 años de seguimiento
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Supervivencia global definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Desde la aleatorización hasta el final de los 2 años de seguimiento
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Número de participantes que requirieron la utilización de recursos médicos
Periodo de tiempo: En la visita de selección y desde el inicio del tratamiento hasta el final de la terapia/visita de evaluación de la remisión (Día 42 del último ciclo de quimioterapia)
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La utilización de recursos médicos se refería a hospitalizaciones no programadas, visitas al consultorio no programadas, pruebas de laboratorio no programadas y procedimientos no programados.
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En la visita de selección y desde el inicio del tratamiento hasta el final de la terapia/visita de evaluación de la remisión (Día 42 del último ciclo de quimioterapia)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de septiembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
13 de marzo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
25 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Citarabina
- Daunorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- 117146
- 2013-000642-20 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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