Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet og effektstudie av Eltrombopag hos personer med AML

27. august 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, blindet, placebokontrollert, dosefinnende studie for å vurdere sikkerheten og effekten av den orale trombopoietinreseptoragonisten, Eltrombopag, administrert til personer med akutt myelogen leukemi (AML) som får induksjonskjemoterapi

Formålet med denne randomiserte, blindede, placebokontrollerte studien var å gi data om klinisk sikkerhet og utforskende effekt på bruk av Eltrombopag hos voksne personer med akutt myeloid leukemi (AML) som får standard induksjonskjemoterapi med daunorubicin pluss cytarabin. Minimum 120 evaluerbare forsøkspersoner som nylig ble diagnostisert med AML ble stratifisert etter tidligere malign hematologisk lidelse og alder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

148

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Kaluga, Den russiske føderasjonen, 248007
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Den russiske føderasjonen, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • Tula, Den russiske føderasjonen, 300053
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030-1628
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101-1733
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64128
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 22713
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Hellas, 26500
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Holon, Israel, 58100
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 137-701
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Alder >=18 år
  • Diagnostisert med AML i henhold til WHO 2008-klassifiseringen. Merk: forsøkspersoner med sekundær AML etter myelodysplastisk syndrom eller sekundært til tidligere leukemogene terapi er tillatt forutsatt at en oversikt over tidligere MDS historie eller leukemogen terapi historie er tilgjengelig.
  • Kvalifisert for induksjon med daunorubicin + cytarabin.
  • Kvalifisert til å gi informert samtykke til å delta i studien.
  • Ha tilstrekkelig baseline organfunksjon definert av følgende kriterier:

Total bilirubin <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra Gilberts syndrom, eller andre tilstander som ikke indikerer utilstrekkelig leverfunksjon (dvs. økning av indirekte bilirubin (hemolytisk) i fravær av alaninaminotransferase [ALT] abnormitet).

ALT <=3 x ULN. Serumkreatinin <=2,5 x ULN.

  • Tilstrekkelig hjertefunksjon med LVEF >=50 % vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA.
  • Personer med et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Bazetts formel (QTcB) <450 millisekund (ms) eller <480 msek for forsøkspersoner med grenblokk. QTc bør være basert på enkle eller gjennomsnittlige QTc-verdier av triplikat elektrokardiogrammer (EKG) oppnådd over en kort registreringsperiode.
  • Kvinner må enten være av ikke-fertil potensial eller kvinner med fertil potensial og menn med reproduksjonspotensial må være villige til å praktisere akseptable metoder for prevensjon under studien.
  • Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra randomiseringstidspunktet til 30 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 30 dager etter siste dose av forsøksproduktet.

Eksklusjonskriterier

  • En diagnose av akutt promyelocytisk (M3) eller akutt megakaryocytisk leukemi (M7).
  • Tidligere eksponering for en antracyklinforbindelse.
  • Tidligere AML-behandling (annet enn hydroksyurea).
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som, etter den behandlende legens syn, ville sette deltakeren i en uakseptabel risiko hvis han eller hun skulle delta i studien eller ville hindre vedkommende i å gi informert samtykke.
  • Anamnese med tromboembolisk hendelse eller annen tilstand som krever kontinuerlig bruk av antikoagulasjon enten med warfarin eller lavmolekylært heparin. Merk: Okklusjon av en sentral linje er ikke ekskludering.
  • Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin.
  • Nåværende og fortsatt bruk under studiebehandlingsperioden av kjente brystkreftresistensproteinhemmere (BCRP) eller kjente P-gp-hemmere.
  • Kjent aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller dets hjelpestoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eltrombopag arm
Pasienter fikk induksjonskjemoterapi bestående av daunorubicin bolus intravenøs (IV) infusjon på dag 1-3 + cytarabin kontinuerlig IV-infusjon på dag 1-7 etterfulgt av Eltrombopag én gang daglig oralt med start på dag 4 av initial induksjonskjemoterapi. Hvis antall blodplater ikke var større enn 100 Gi/L etter 7 dager, ble dosen økt til et blodplateantall på minst 200 Gi/L ble oppnådd/til remisjon ble vurdert/maksimalt 42 dager fra starten av kjemoterapiinduksjonen. Personer som ikke var aplastiske etter første syklus med induksjonskjemoterapi fikk andre induksjonskjemoterapi med en modifisert daunorubicindose på dag 1-3 + cytarabin på dag 1-7.
Legemiddel: Daunorubicin
For personer mellom 18 og 60 år, 90 mg/m2/dag ved bolus IV-injeksjon gjennom en nyopprettet frittflytende IV-slange i 10-15 minutter på dag 1, 2 og 3. For personer > 60 år: dosen av daunorubicin ble justert til 60 mg/m2.
Legemiddel: Cytarabin
100 mg/m2/dag kontinuerlig IV-infusjon på dag 1 til og med 7.
Legemiddel: Eltrombopag
200 mg oralt, en gang daglig, med start på dag 4 av den første induksjonssyklusen. Etter 7 dager skulle dosen av undersøkelsesproduktet (IP) økes til 300 mg hvis blodplatetallet var
Placebo komparator: Placebo arm
Personen fikk induksjonskjemoterapi bestående av daunorubicin bolus IV-infusjon på dag 1-3 + cytarabin kontinuerlig IV-infusjon på dag 1-7 etterfulgt av matchende placebo én gang daglig oral dose fra dag 4 av initial induksjonskjemoterapi. Hvis antall blodplater ikke var større enn 100 Gi/L etter 7 dager, ble matchende placebo gitt inntil et blodplateantall på minst 200 Gi/L ble oppnådd/til remisjon ble vurdert/maksimalt 42 dager fra starten av kjemoterapiinduksjonen. Forsøkspersoner som ikke var aplastiske etter første syklus med induksjonskjemoterapi fikk en andre induksjonskjemoterapi med en modifisert daunorubicindose på dag 1-3 + cytarabin på dag 1-7.
Legemiddel: Daunorubicin
For personer mellom 18 og 60 år, 90 mg/m2/dag ved bolus IV-injeksjon gjennom en nyopprettet frittflytende IV-slange i 10-15 minutter på dag 1, 2 og 3. For personer > 60 år: dosen av daunorubicin ble justert til 60 mg/m2.
Legemiddel: Cytarabin
100 mg/m2/dag kontinuerlig IV-infusjon på dag 1 til og med 7.
Legemiddel: Placebo
Oralt, en gang daglig, med start på dag 4 av den første induksjonssyklusen. Etter 7 dager var dosen som ble gitt samsvarende med 300 mg Eltrombopag hvis blodplatetallet var

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med eventuelle uønskede hendelser (AE) og eventuelle alvorlige uønskede hendelser (SAE) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet.
Tidsramme: Fra det tidspunktet den første dosen av studiebehandlingen ble administrert til 30 dager etter seponering av undersøkelsesproduktet uavhengig av oppstart av ny kreftbehandling eller overføring til hospice
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en viktig medisinsk hendelse som setter deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de andre utfallene som er oppført i definisjonen ovenfor, eller som er assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon.
Fra det tidspunktet den første dosen av studiebehandlingen ble administrert til 30 dager etter seponering av undersøkelsesproduktet uavhengig av oppstart av ny kreftbehandling eller overføring til hospice
Endring fra baseline i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF).
Tidsramme: Baseline og dag 42 av den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
LVEF er et mål på prosentandelen av blod som forlater hjertet hver gang det trekker seg sammen. LVEF ble vurdert ved et ekkokardiogram (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition scan (MUGA). Baseline ble definert som den nyeste, ikke-manglende verdien før eller på første studiebehandlingsdosedato. Endring fra baseline ble beregnet som dag 42-verdien minus baseline-verdien.
Baseline og dag 42 av den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Antall deltakere med dårligst mulige karakterendringer fra baseline i hematologiparametrene
Tidsramme: Baseline og opp til dag 42 i den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Antall deltakere med en maksimal post-baseline-karakterøkning på Grade 3 (G3) eller Grade 4 (G4) fra deres baseline-karakterer presenteres. Hematologiske parametere inkluderte bare laboratorietester som kan graderes etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Baseline og opp til dag 42 i den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Antall deltakere med dårligste karakterendringer fra baseline i parametrene for klinisk kjemi
Tidsramme: Baseline og opp til dag 42 i den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Antall deltakere med en maksimal post-baseline-karakterøkning på Grade 3 eller Grade 4 fra deres baseline-karakterer presenteres. Parametere for klinisk klinisk kjemi inkluderte bare laboratorietester som kan graderes av CTCAE v4.0.
Baseline og opp til dag 42 i den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Antall deltakere med leverhendelser.
Tidsramme: 8 uker
Antall deltakere med leverenzymavvik (ALT, AST, ALP, Total bilirubin) mens de mottar studiebehandling i hver arm er presentert.
8 uker
Antall deltakere med verste fall endringer fra baseline i elektrokardiogram (EKG) verdier
Tidsramme: Baseline og dag 42 av den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Antall deltakere med verste fall post-baseline endringer (normal, unormal - ikke klinisk signifikant [NCS], unormal - klinisk signifikant [NS]) i EKG QT forlengede verdier er presentert. Protokollen definerer ikke kriteriene for normalt, unormalt-NCS og unormalt CS-EKG. Resultatet var utelukkende basert på etterforskerens tolkning av EKG-sporing.
Baseline og dag 42 av den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Antall deltakere med worst-case endringer fra baseline i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus
Tidsramme: Baseline og dag 42 av den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Antall deltakere med verste fall post-baseline endringer (forbedret, ingen endring, forverret) presenteres.
Baseline og dag 42 av den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Endring i verste fall fra baseline i pulsfrekvensverdier
Tidsramme: Baseline og opp til dag 42 i den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
De verste tilfellene etter Baseline høye og lave endringer i pulsfrekvensverdier fra Baseline er presentert. Baseline ble definert som den nyeste, ikke-manglende verdien før eller på første studiebehandlingsdosedato. Post Baseline er definert som henholdsvis den høyeste og laveste ikke-manglende post Baseline-verdien. Endring fra Baseline ble beregnet som post Baseline-verdien minus Baseline-verdien.
Baseline og opp til dag 42 i den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Worst-case Post Baseline Endring i blodtrykksverdier fra Baseline
Tidsramme: Baseline og opp til dag 42 i den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
De verste tilfellene etter Baseline høye endringer i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) verdier fra Baseline er presentert. Baseline ble definert som den nyeste, ikke-manglende verdien før eller på første studiebehandlingsdosedato. Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdien minus baseline-verdien.
Baseline og opp til dag 42 i den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Worst-case Post Baseline Endring i temperaturverdier fra Baseline
Tidsramme: Baseline og opp til dag 42 i den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
De verste tilfellene etter Baseline høye og lave endringer i temperaturverdier fra Baseline er presentert. Baseline ble definert som den nyeste, ikke-manglende verdien før eller på første studiebehandlingsdosedato. Post Baseline ble definert som henholdsvis den høyeste og laveste ikke-manglende post Baseline-verdien. Endring fra Baseline ble beregnet som post Baseline-verdien minus Baseline-verdien.
Baseline og opp til dag 42 i den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmafarmakokinetikk (PK) Parameter for Daunorubicin: Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicin halveringstid. PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Plasmafarmakokinetikk (PK) Parameter for Daunorubicinol: Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicinol halveringstid. PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicin Dosenormalisert plasma: AUC(0-∞)
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicin AUC(0-∞). PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicinol Dosenormalisert plasma: AUC(0-∞)
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicinol AUC(0-∞). PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicin Dosenormalisert plasma: AUC(24-∞)
Tidsramme: Syklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer etter dose)
Daunorubicin AUC(24-∞). PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer etter dose)
Daunorubicinol Dosenormalisert plasma: AUC(24-∞)
Tidsramme: Syklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer etter dose)
Daunorubicinol AUC(24-∞). PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer etter dose)
Daunorubicin Dosenormalisert plasma: AUC(0-t)
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicin AUC(0-t). PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicinol Dosenormalisert plasma: AUC(0-t)
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
daunorubicinol AUC(0-t). PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicin Dosenormalisert plasma: AUC(24-t)
Tidsramme: Syklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer etter dose)
Daunorubicin AUC(24-t). PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer etter dose)
Daunorubicinol Dosenormalisert plasma: AUC(24-t)
Tidsramme: Syklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer etter dose)
Daunorubicinol AUC(24-t). PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 4 til dag 9 (24 til 144 timer etter dose)
Daunorubicin Dosenormalisert plasma: Cmax
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicin Cmax. PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicinol Dosenormalisert plasma: Cmax
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Daunorubicinol Cmax. PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 1 dag 3 til dag 9 (0 til 144 timer etter dose)
Syklus 2: Daunorubicin Dosenormalisert plasma: AUC(0-24)
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2 (0 til 24 etter dose)
Syklus 2 Daunorubicin AUC(0-24). PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 2 dag 1 til dag 2 (0 til 24 etter dose)
Syklus 2: Daunorubicinol Dosenormalisert plasma: AUC(0-24)
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2 (0 til 24 etter dose)
Syklus 2 Daunorubicinol AUC(0-24). PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 2 dag 1 til dag 2 (0 til 24 etter dose)
Syklus 2: Daunorubicin Dosenormalisert plasma: Cmax
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2 (0 til 24 etter dose)
Syklus 2 Daunorubicin Cmax. PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 2 dag 1 til dag 2 (0 til 24 etter dose)
Syklus 2: Daunorubicinol Dosenormalisert plasma: Cmax
Tidsramme: Syklus 2 dag 1 til dag 2 (0 til 24 etter dose)
Syklus 2 Daunorubicinol Cmax. PK-analyser brukte faktisk relativ tid og faktisk doseringsinformasjon i mg/m2. Alle parameterverdier ble delt på daunorubicindose i mg/m2 bortsett fra t1/2.
Syklus 2 dag 1 til dag 2 (0 til 24 etter dose)
Antall blodplatetransfusjoner per uke innen sykluser
Tidsramme: Post-Base line opp til dag 42 av den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Dette var gjennomsnittlig antall blodplatetransfusjoner per uke innenfor sykluser.
Post-Base line opp til dag 42 av den siste cellegiftsyklusen (opptil 8 uker)
Tid til gjenoppretting av blodplatetall >=20 Gi/L
Tidsramme: Fra siste dose kjemoterapi til opp til slutten av studieår 2 vurdering
Tid til blodplatetall >= 20 Gi/L i 3 påfølgende dager, uten hjelp av transfusjoner hos pasienter med < 20 Gi/L etter kjemoterapi. For dette endepunktet krevde hendelsen at blodplateantallet var >= 20 Gi/L i 3 påfølgende dager. Hematologi ble vurdert daglig under sykehusopphold, men bare ukentlig etter utskrivning fra sykehuset, og dermed var ikke antall blodplater alltid tilgjengelig i 3 påfølgende dager for å bekrefte oppnåelsen av gjenoppretting av blodplatetall.
Fra siste dose kjemoterapi til opp til slutten av studieår 2 vurdering
Tid til blodplategjenoppretting >=100 Gi/L
Tidsramme: Fra siste dose kjemoterapi til opp til slutten av studieår 2 vurdering
Tid til blodplatetall >= 100 Gi/L uten hjelp av transfusjoner hos deltakere med < 100 Gi/L etter kjemoterapi.
Fra siste dose kjemoterapi til opp til slutten av studieår 2 vurdering
Antall deltakere som oppnådde gjenoppretting av antall blodplater innen dag 21
Tidsramme: Innen dag 21
Antall deltakere med blodplatetall 20 Gi/L i 3 påfølgende dager, uten hjelp av transfusjoner, hos pasienter med < 20 Gi/L etter kjemoterapi.
Innen dag 21
Sammendrag av antall blodplater over tid
Tidsramme: Baseline, daglig og deretter ukentlig innen syklus opp til 42 dager etter siste kjemoterapidose, behandlingsslutt/remisjonsvurderingsbesøk
Blodplateteller over tid
Baseline, daglig og deretter ukentlig innen syklus opp til 42 dager etter siste kjemoterapidose, behandlingsslutt/remisjonsvurderingsbesøk
Maksimal varighet (dager) av blodplatetransfusjonsuavhengighet
Tidsramme: På ulike tidspunkt fra behandlingsstart og til slutten av studieår 2 vurdering
Maksimal tidsperiode (i dager) der pasienten ikke mottok noen blodplatetransfusjon
På ulike tidspunkt fra behandlingsstart og til slutten av studieår 2 vurdering
Prosentandel av pasienter som oppnådde blodplatetransfusjonsuavhengighet ≥ 28 dager
Tidsramme: Fra behandlingsstart og frem til slutten av studieår 2 vurdering
Prosentandel av pasienter som oppnådde blodplatetransfusjonsuavhengighet ≥ 28 dager.
Fra behandlingsstart og frem til slutten av studieår 2 vurdering
Tid for nøytrofilengraftment
Tidsramme: På forskjellige tidspunkter fra siste dose kjemoterapi til slutten av studieår 2 vurdering
Tid til absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 0,5 Gi/L i 3 påfølgende dager hos deltakere med ANC < 0,5 Gi/L etter kjemoterapi
På forskjellige tidspunkter fra siste dose kjemoterapi til slutten av studieår 2 vurdering
Sammendrag av absolutt nøytrofiltall (ANC)
Tidsramme: Baseline, daglig og deretter ukentlig innen syklus opp til 42 dager etter siste kjemoterapidose, behandlingsslutt/remisjonsvurderingsbesøk
Absolutt nøytrofiltall over tid
Baseline, daglig og deretter ukentlig innen syklus opp til 42 dager etter siste kjemoterapidose, behandlingsslutt/remisjonsvurderingsbesøk
Sammendrag av hemoglobin
Tidsramme: Baseline, daglig og deretter ukentlig innen syklus opp til 42 dager etter siste kjemoterapidose, behandlingsslutt/remisjonsvurderingsbesøk
Hemoglobinnivå over tid
Baseline, daglig og deretter ukentlig innen syklus opp til 42 dager etter siste kjemoterapidose, behandlingsslutt/remisjonsvurderingsbesøk
Forekomst av hemoragiske hendelser
Tidsramme: Baseline, ukentlig innen induksjons- og re-induksjonssykluser, avsluttet terapi
Forekomst av blødningshendelser ved bruk av WHO-blødningsgrad (G0=Ingen blødning, G1=Petechiae, G2=Litt blodtap, G3=Grutt blodtap, G4=Svekkende blodtap) etter uke og syklus
Baseline, ukentlig innen induksjons- og re-induksjonssykluser, avsluttet terapi
Prosentandel av deltakere med sykdomsresponsrate og type respons
Tidsramme: Dag 42 i siste cellegiftsyklus (opptil 8 uker)

Sykdomsrespons vurdert av etterforskeren ved bruk av AML International Working Group Response Assessment ved slutten av behandlings-/remisjonsbesøket; Fullstendig remisjon (CR): definert som transfusjonsuavhengighet, gjenoppretting av blodtelling (Abs. nøytrofiltall > 1,0 Gi/L og Blodplateantall > 100,0 Gi/L), ingen leukemisk blast i perifert blod, Benmarg (BM) blaster < 5 %, modning av alle cellelinjer, Auer-staver ikke detekterbare og ingen ekstramedullær sykdom.

Partiell remisjon (PR): definert som CR bortsett fra det for BM-blaster der en reduksjon på minst 50 % av BM-blaster til 5-25 % i BM-aspirat er tilstrekkelig eller BM-blaster < 5 % med Auer-staver til stede.

Samlet respons (OR) = CR + PR.
Dag 42 i siste cellegiftsyklus (opptil 8 uker)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til slutt på 2-års oppfølging
Samlet overlevelse definert som tidspunktet for randomisering frem til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fra randomisering til slutt på 2-års oppfølging
Antall deltakere som krevde medisinsk ressursutnyttelse
Tidsramme: Ved screening og fra behandlingsstart til behandlingsslutt/remisjonsbesøk (dag 42 i siste cellegiftsyklus)
Medisinsk ressursutnyttelse gjaldt ikke-planlagte sykehusinnleggelser, ikke-planlagte kontorbesøk, ikke-planlagte laboratorietester og ikke-planlagte prosedyrer.
Ved screening og fra behandlingsstart til behandlingsslutt/remisjonsbesøk (dag 42 i siste cellegiftsyklus)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

13. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

25. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

2. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 117146
  • 2013-000642-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere