Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Eltrombopag biztonságossági és hatékonysági vizsgálata AML-ben szenvedő alanyokon

2019. augusztus 27. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Véletlenszerű, vak, placebo-kontrollos, dózismeghatározó vizsgálat az orális trombopoetinreceptor agonista, az eltrombopag biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, amelyet akut mielogén leukémiában (AML) szenvedő, indukciós kemoterápiában részesülő alanyoknak adtak

Ennek a randomizált, vak, placebo-kontrollos vizsgálatnak az volt a célja, hogy klinikai biztonságossági és feltáró hatásossági adatokat nyújtson az Eltrombopag alkalmazásáról akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtteknél, akik standard indukciós kemoterápiát kaptak daunorubicin és citarabin kombinációval. Legalább 120 értékelhető alanyt, akiknél újonnan diagnosztizáltak AML-t, rétegezték a megelőző rosszindulatú hematológiai rendellenesség és az életkor szerint.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

148

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Ausztrália, 2217
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Bruxelles, Belgium, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Egyesült Államok, 06030-1628
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Egyesült Államok, 50010
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux City, Iowa, Egyesült Államok, 51101-1733
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Egyesült Államok, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64128
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 22713
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Novartis Investigative Site
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Görögország, 26500
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Holon, Izrael, 58100
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Izrael, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Izrael, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Koreai Köztársaság, 137-701
        • Novartis Investigative Site
  • Lengyelország
      • Slupsk, Lengyelország, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Lengyelország, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Magyarország
      • Debrecen, Magyarország, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Magyarország, 6720
        • Novartis Investigative Site
  • Orosz Föderáció
      • Kaluga, Orosz Föderáció, 248007
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Orosz Föderáció, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Orosz Föderáció, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Orosz Föderáció, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Orosz Föderáció, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • Tula, Orosz Föderáció, 300053
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Életkor >=18 év
  • A WHO 2008-as besorolása szerint AML-lel diagnosztizálták. Megjegyzés: A myelodysplasiás szindrómát követően vagy másodlagos leukemogén terápiát követően másodlagos AML-ben szenvedő alanyok engedélyezettek, feltéve, hogy rendelkezésre állnak a korábbi MDS vagy leukemogén terápia anamnézisei.
  • Alkalmas daunorubicin + citarabin általi indukcióra.
  • Jogosult beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez.
  • Rendelkezik megfelelő alapvonali szervműködéssel, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:

Az összbilirubin <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómát vagy más olyan állapotokat, amelyek nem utalnak a nem megfelelő májműködésre (pl. az indirekt bilirubin (hemolitikus) emelkedése alanin-aminotranszferáz [ALT] rendellenesség hiányában).

ALT <=3 x ULN. A szérum kreatininje <=2,5 x ULN.

  • Megfelelő szívműködés, LVEF >=50% echocardiogram (ECHO) vagy Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) alapján.
  • Olyan alanyok, akiknél a szívfrekvenciára korrigált QT-intervallum a Bazett-képlet (QTcB) szerint < 450 ezredmásodperc (msec) vagy <480 msec a köteg elágazás blokkolása esetén. A QTc-nek a háromszori elektrokardiogram (EKG) egyszeri vagy átlagolt QTc-értékén kell alapulnia, amelyet egy rövid rögzítési időszak alatt kaptak.
  • A nőknek vagy nem fogamzóképes korúnak, vagy fogamzóképes korúnak kell lenniük, a reproduktív korú férfiaknak pedig hajlandónak kell lenniük elfogadható születésszabályozási módszereket alkalmazni a vizsgálat során.
  • A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfiaknak vagy korábban vazektómián kellett átesnie, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a randomizálás időpontjától a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 30 napig.
  • A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük, és bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 30 napig.

Kizárási kritériumok

  • Akut promielocitás (M3) vagy akut megakariocita leukémia (M7) diagnózisa.
  • Egy antraciklin vegyülettel való expozíció korábbi története.
  • Korábbi AML-kezelés (a hidroxi-karbamid kivételével).
  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a résztvevőt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megakadályozná, hogy az érintett személy beleegyezését adja.
  • Az anamnézisben szereplő tromboembóliás esemény vagy egyéb olyan állapot, amely folyamatos véralvadásgátló kezelést tesz szükségessé warfarinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal. Megjegyzés: A központi vonal elzárása nem kizárás.
  • Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  • Az ismert emlőrák-rezisztencia fehérje (BCRP) gátlók vagy ismert P-gp inhibitorok jelenlegi és folyamatos alkalmazása a vizsgálati kezelési időszak alatt.
  • Ismert aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
  • Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagaival szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Eltrombopag kar
Az alanyok daunorubicin bolus intravénás (IV) infúzióból álló indukciós kemoterápiát kaptak az 1-3. napon + citarabin folyamatos IV infúziót az 1-7. napon, majd Eltrombopagot naponta egyszer orálisan a kezdeti indukciós kemoterápia 4. napjától kezdve. Ha a vérlemezkeszám 7 nap elteltével nem haladta meg a 100 Gi/l-t, az adagot addig emelték, amíg a thrombocytaszám legalább 200 Gi/l-t el nem értek / a remisszió értékeléséig / maximum 42 nappal a kemoterápiás indukció kezdetétől számítva. Azok az alanyok, akik nem voltak aplasztikusak az indukciós kemoterápia első ciklusa után, második indukciós kemoterápiát kaptak módosított daunorubicin dózissal az 1-3. napon + citarabint az 1-7. napon.
Drog: Daunorubicin
A 18 és 60 év közötti alanyok esetében 90 mg/m2/nap bolus IV injekcióval egy frissen kialakított, szabadon folyó iv. vezetéken keresztül 10-15 percig az 1., 2. és 3. napon. 60 év feletti alanyok esetében: a daunorubicin dózisát 60 mg/m2-re módosították.
Drog: Citarabin
100 mg/m2/nap folyamatos IV infúzió az 1-7. napon.
Drog: Eltrombopag
200 mg szájon át, naponta egyszer, az első indukciós ciklus 4. napjától kezdődően. 7 nap elteltével a vizsgálati készítmény (IP) adagját 300 mg-ra kellett emelni, ha a vérlemezkeszám
Placebo Comparator: Placebo kar
Az alany indukciós kemoterápiában részesült, amely daunorubicin bolus IV infúzióból állt az 1-3. napon + citarabin folyamatos IV infúzióból az 1-7. napon, majd megfelelő placebót naponta egyszer orális adagban a kezdeti indukciós kemoterápia 4. napjától kezdve. Ha a thrombocytaszám 7 nap elteltével nem haladta meg a 100 Gi/l-t, a megfelelő placebót addig adták, amíg a vérlemezkeszám legalább 200 Gi/l-t el nem értek / a remisszió megállapításáig / legfeljebb 42 napig a kemoterápia indukciójának kezdetétől számítva. Azok az alanyok, akik nem voltak aplasztikusak az indukciós kemoterápia első ciklusa után, második indukciós kemoterápiát kaptak módosított daunorubicin dózissal az 1-3. napon + citarabint az 1-7. napon.
Drog: Daunorubicin
A 18 és 60 év közötti alanyok esetében 90 mg/m2/nap bolus IV injekcióval egy frissen kialakított, szabadon folyó iv. vezetéken keresztül 10-15 percig az 1., 2. és 3. napon. 60 év feletti alanyok esetében: a daunorubicin dózisát 60 mg/m2-re módosították.
Drog: Citarabin
100 mg/m2/nap folyamatos IV infúzió az 1-7. napon.
Drog: Placebo
Szájon át, naponta egyszer, az első indukciós ciklus 4. napjától kezdődően. 7 nap elteltével a beadott adag 300 mg Eltrombopagnak felelt meg, ha a vérlemezkeszám

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az esetleges nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként.
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjának beadásától a vizsgálati készítmény abbahagyását követő 30 napig, függetlenül attól, hogy új rákterápiát vagy hospice-kezelést indítottak.
A nemkívánatos esemény a résztvevő vagy a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával. SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot vagy rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, fontos egészségügyi esemény. amely veszélyezteti a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a fenti definícióban felsorolt ​​egyéb kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében, vagy májkárosodáshoz és károsodott májfunkcióhoz kapcsolódik.
A vizsgálati kezelés első adagjának beadásától a vizsgálati készítmény abbahagyását követő 30 napig, függetlenül attól, hogy új rákterápiát vagy hospice-kezelést indítottak.
Változás az alapvonalhoz képest a bal kamrai ejekciós frakcióban (LVEF).
Időkeret: A legutóbbi kemoterápiás ciklus kiindulási és 42. napja (akár 8 hétig)
Az LVEF a szívet minden egyes összehúzódáskor elhagyó vér százalékos mérése. Az LVEF-et echocardiogrammal (ECHO) vagy többszörös zárású felvétellel (MUGA) értékelték. A kiindulási értéket a legfrissebb, nem hiányzó értékként határozták meg az első vizsgálati kezelési adagolás időpontja előtt vagy aznap. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy a 42. nap értéke mínusz az alapvonal érték.
A legutóbbi kemoterápiás ciklus kiindulási és 42. napja (akár 8 hétig)
Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb fokú változás a kiindulási állapothoz képest a hematológiai paraméterekben
Időkeret: A kiindulási állapot és a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a kiindulási fokozat után legfeljebb 3-as (G3) vagy 4-es (G4-es) érdemjegy-növekedést ért el. A hematológiai paraméterek csak azokat a laboratóriumi teszteket tartalmazták, amelyek a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 szerint osztályozhatók.
A kiindulási állapot és a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)
Azon résztvevők száma, akiknél a klinikai kémiai paraméterek legrosszabb fokú változásai voltak az alapvonalhoz képest
Időkeret: A kiindulási állapot és a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a kiindulási fokozatuk után legfeljebb 3. vagy 4. fokozat emelkedett. A Clinical Clinical Chemistry paraméterei csak a CTCAE v4.0 által osztályozható laboratóriumi teszteket tartalmaztak.
A kiindulási állapot és a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)
Májeseményekkel rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: 8 hét
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél májenzim (ALT, AST, ALP, összbilirubin) eltérések voltak a vizsgálati kezelés alatt.
8 hét
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) értékei a kiindulási értékhez képest a legrosszabb esetben változtak
Időkeret: A legutóbbi kemoterápiás ciklus kiindulási és 42. napja (akár 8 hétig)
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél az EKG QT megnyúlt értékei a legrosszabb esetben változtak (normál, kóros - klinikailag nem szignifikáns [NCS], kóros - klinikailag szignifikáns [NS]). A protokoll nem határozza meg a normál, abnormális NCS és a kóros CS EKG kritériumait. Az eredmény kizárólag az EKG-nyomkövetések vizsgálói értelmezésén alapult.
A legutóbbi kemoterápiás ciklus kiindulási és 42. napja (akár 8 hétig)
Azon résztvevők száma, akik a kiindulási állapothoz képest a legrosszabb esetben változtak a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapotában
Időkeret: A legutóbbi kemoterápiás ciklus kiindulási és 42. napja (akár 8 hétig)
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a legrosszabb az alaphelyzet utáni változásokat (javult, nem változott, romlott).
A legutóbbi kemoterápiás ciklus kiindulási és 42. napja (akár 8 hétig)
A pulzusszám értékek legrosszabb változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: A kiindulási állapot és a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)
Bemutatjuk a kiindulási érték utáni legrosszabb eseteket a pulzusszám értékekben a kiindulási értékhez képest magas és alacsony változásokat. A kiindulási értéket a legfrissebb, nem hiányzó értékként határozták meg az első vizsgálati kezelési adagolás időpontja előtt vagy aznap. Post Baseline a legmagasabb és legalacsonyabb nem hiányzó post Baseline érték. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
A kiindulási állapot és a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)
A legrosszabb eset a kiindulási érték utáni vérnyomásértékekben a kiindulási értékhez képest
Időkeret: A kiindulási állapot és a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)
Bemutatjuk a szisztolés vérnyomás (SBP) és a diasztolés vérnyomás (DBP) kiindulási értékhez viszonyított legrosszabb eset utáni magas változásait. A kiindulási értéket a legfrissebb, nem hiányzó értékként határozták meg az első vizsgálati kezelési adagolás időpontja előtt vagy aznap. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy a látogatási érték mínusz a kiindulási érték.
A kiindulási állapot és a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)
A legrosszabb eset a kiindulási hőmérsékleti értékek változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: A kiindulási állapot és a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)
Bemutatjuk a kiindulási érték utáni legrosszabb esetet, a hőmérsékleti értékekben az alapvonalhoz viszonyított magas és alacsony változásokat. A kiindulási értéket a legfrissebb, nem hiányzó értékként határozták meg az első vizsgálati kezelési adagolás időpontja előtt vagy aznap. A Post Baseline a legmagasabb és a legalacsonyabb nem hiányzó kiindulási érték után volt meghatározva. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
A kiindulási állapot és a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A daunorubicin plazma farmakokinetikája (PK) paramétere: Felezési idő (t1/2)
Időkeret: 1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicin felezési ideje. A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Plazma farmakokinetikai (PK) Daunorubicinol paramétere: Felezési idő (t1/2)
Időkeret: 1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicinol felezési ideje. A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicin dózissal normalizált plazma: AUC(0-∞)
Időkeret: 1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicin AUC(0-∞). A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicinol Dózissal normalizált plazma: AUC(0-∞)
Időkeret: 1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicinol AUC(0-∞). A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicin dózissal normalizált plazma: AUC(24-∞)
Időkeret: 1. ciklus 4. naptól 9. napig (24-144 óra az adagolás után)
Daunorubicin AUC(24-∞). A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 4. naptól 9. napig (24-144 óra az adagolás után)
Daunorubicinol dózissal normalizált plazma: AUC(24-∞)
Időkeret: 1. ciklus 4. naptól 9. napig (24-144 óra az adagolás után)
Daunorubicinol AUC(24-∞). A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 4. naptól 9. napig (24-144 óra az adagolás után)
Daunorubicin dózissal normalizált plazma: AUC(0-t)
Időkeret: 1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicin AUC(0-t). A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicinol Dózissal normalizált plazma: AUC(0-t)
Időkeret: 1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
daunorubicinol AUC(0-t). A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicin dózissal normalizált plazma: AUC(24-t)
Időkeret: 1. ciklus 4. naptól 9. napig (24-144 óra az adagolás után)
Daunorubicin AUC(24-t). A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 4. naptól 9. napig (24-144 óra az adagolás után)
Daunorubicinol Dózissal normalizált plazma: AUC(24-t)
Időkeret: 1. ciklus 4. naptól 9. napig (24-144 óra az adagolás után)
Daunorubicinol AUC(24-t). A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 4. naptól 9. napig (24-144 óra az adagolás után)
Daunorubicin Dózissal normalizált plazma: Cmax
Időkeret: 1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicin Cmax. A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicinol Dózissal normalizált plazma: Cmax
Időkeret: 1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
Daunorubicinol Cmax. A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
1. ciklus 3. naptól 9. napig (0-144 óra az adagolás után)
2. ciklus: Daunorubicin dózissal normalizált plazma: AUC(0-24)
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig (adagolás után 0-24)
2. ciklus Daunorubicin AUC(0-24). A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
2. ciklus 1. naptól 2. napig (adagolás után 0-24)
2. ciklus: Daunorubicinol Dózissal normalizált plazma: AUC(0-24)
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig (adagolás után 0-24)
2. ciklus Daunorubicinol AUC(0-24). A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
2. ciklus 1. naptól 2. napig (adagolás után 0-24)
2. ciklus: Daunorubicin Dózissal normalizált Plazma: Cmax
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig (adagolás után 0-24)
2. ciklus Daunorubicin Cmax. A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
2. ciklus 1. naptól 2. napig (adagolás után 0-24)
2. ciklus: Daunorubicinol Dózissal normalizált Plazma: Cmax
Időkeret: 2. ciklus 1. naptól 2. napig (adagolás után 0-24)
2. ciklus Daunorubicinol Cmax. A PK elemzések a tényleges relatív időt és a tényleges adagolási információkat mg/m2-ben használták. Az összes paraméterértéket elosztottuk a daunorubicin adaggal mg/m2-ben, kivéve a t1/2 értéket.
2. ciklus 1. naptól 2. napig (adagolás után 0-24)
A vérlemezke transzfúziók száma hetente cikluson belül
Időkeret: A bázis utáni vonal a legújabb kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)
Ez a vérlemezke transzfúziók átlagos száma hetente cikluson belül.
A bázis utáni vonal a legújabb kemoterápiás ciklus 42. napjáig (akár 8 hétig)
A vérlemezkeszám helyreállításának ideje >=20 Gi/L
Időkeret: A kemoterápia utolsó adagjától a 2. vizsgálati év végéig
A vérlemezkeszám eléréséhez szükséges idő >= 20 Gi/l 3 egymást követő napon keresztül, transzfúzió nélkül, kemoterápia után 20 Gi/l alatti betegeknél. Ehhez a végponthoz az eseményhez a vérlemezkeszámnak >= 20 Gi/l-nek kellett lennie 3 egymást követő napon. A hematológiát naponta értékelték a kórházi tartózkodás alatt, de csak hetente a kórházi elbocsátás után, így a vérlemezkeszám nem mindig volt elérhető 3 egymást követő napon, hogy megerősítsék a vérlemezkeszám helyreállítását.
A kemoterápia utolsó adagjától a 2. vizsgálati év végéig
A vérlemezkék helyreállításának ideje >=100 Gi/L
Időkeret: A kemoterápia utolsó adagjától a 2. vizsgálati év végéig
A vérlemezkeszám >= 100 Gi/l eléréséig eltelt idő transzfúzió nélkül a kemoterápia után 100 Gi/l alatti résztvevőknél.
A kemoterápia utolsó adagjától a 2. vizsgálati év végéig
Azon résztvevők száma, akik a 21. napra elérték a vérlemezkeszám helyreállítását
Időkeret: 21 napra
Azon résztvevők száma, akiknél a vérlemezkeszám 20 Gi/l volt 3 egymást követő napon, transzfúzió nélkül, kemoterápia után 20 Gi/l alatti betegeknél.
21 napra
A vérlemezkeszám időbeli összefoglalása
Időkeret: Kiindulási állapot, naponta, majd hetente a cikluson belül az utolsó kemoterápiás adag után 42 napig, a terápia vége/remissziót értékelő látogatás
A vérlemezkeszám idővel
Kiindulási állapot, naponta, majd hetente a cikluson belül az utolsó kemoterápiás adag után 42 napig, a terápia vége/remissziót értékelő látogatás
A vérlemezke-transzfúzió függetlenségének maximális időtartama (nap).
Időkeret: Különböző időpontokban a kezelés kezdetétől és a 2. vizsgálati év végéig
Maximális időtartam (napokban), amely alatt a beteg nem kapott vérlemezke-transzfúziót
Különböző időpontokban a kezelés kezdetétől és a 2. vizsgálati év végéig
Azon betegek százalékos aránya, akik ≥ 28 napos vérlemezke-transzfúziós függetlenséget értek el
Időkeret: A kezelés kezdetétől a 2. vizsgálati év végéig
Azon betegek százalékos aránya, akik ≥ 28 napos vérlemezke-transzfúziós függetlenséget értek el.
A kezelés kezdetétől a 2. vizsgálati év végéig
Ideje a neutrofil beültetésig
Időkeret: Különböző időpontokban a kemoterápia utolsó adagjától a 2. vizsgálati év végéig
Az abszolút neutrofilszám (ANC) eléréséhez szükséges idő >= 0,5 Gi/l 3 egymást követő napon azoknál a résztvevőknél, akiknél az ANC < 0,5 Gi/l kemoterápia után
Különböző időpontokban a kemoterápia utolsó adagjától a 2. vizsgálati év végéig
Az abszolút neutrofilszámok (ANC) összefoglalása
Időkeret: Kiindulási állapot, naponta, majd hetente a cikluson belül az utolsó kemoterápiás adag után 42 napig, a terápia vége/remissziót értékelő látogatás
Abszolút neutrofilszám idővel
Kiindulási állapot, naponta, majd hetente a cikluson belül az utolsó kemoterápiás adag után 42 napig, a terápia vége/remissziót értékelő látogatás
A hemoglobin összefoglalása
Időkeret: Kiindulási állapot, naponta, majd hetente a cikluson belül az utolsó kemoterápiás adag után 42 napig, a terápia vége/remissziót értékelő látogatás
Hemoglobin szint az idő múlásával
Kiindulási állapot, naponta, majd hetente a cikluson belül az utolsó kemoterápiás adag után 42 napig, a terápia vége/remissziót értékelő látogatás
Hemorrhagiás események előfordulása
Időkeret: Kiindulási állapot, hetente az indukciós és újraindukciós cikluson belül, a terápia végén
A vérzéses események előfordulása a WHO vérzési fokozata alapján (G0 = nincs vérzés, G1 = petechiák, G2 = enyhe vérveszteség, G3 = bruttó vérveszteség, G4 = legyengítő vérveszteség) hét és ciklus szerint
Kiindulási állapot, hetente az indukciós és újraindukciós cikluson belül, a terápia végén
A betegségre reagáló résztvevők százalékos aránya és a válasz típusa
Időkeret: A legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napja (akár 8 hétig)

Betegségre adott válasz, amelyet a vizsgáló az AML International Working Group Response Assessment segítségével értékelt a terápia/remissziót értékelő látogatás végén; Teljes remisszió (CR): a transzfúziós függetlenség, a vérkép helyreállítása (Abs. neutrofilszám > 1,0 Gi/l és thrombocytaszám > 100,0 Gi/l, a perifériás vérben nincs leukémiás blaszt, a csontvelő (BM) blasztok < 5%, az összes sejtvonal érése, az Auer-rudak nem mutathatók ki, és nincs extramedulláris betegség.

Részleges remisszió (PR): CR-ként definiálható, kivéve a BM blastok esetében, ahol a BM blastok legalább 50%-os csökkenése 5-25%-ra elegendő a BM aspirátumban, vagy a BM blastok < 5%-a Auer rudak jelenlétében.

Teljes válasz (OR) = CR + PR.
A legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napja (akár 8 hétig)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A randomizációtól a 2 éves követés végéig
A teljes túlélés a véletlenszerű besorolástól eltelt idő a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig.
A randomizációtól a 2 éves követés végéig
Azon résztvevők száma, akik orvosi erőforrást igényeltek
Időkeret: A szűréskor és a kezelés kezdetétől a terápia/remissziót értékelő látogatás végéig (a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napja)
Az orvosi erőforrások felhasználása a nem tervezett kórházi kezelésekre, a nem tervezett irodai látogatásokra, a nem tervezett laboratóriumi vizsgálatokra és a nem tervezett eljárásokra vonatkozott.
A szűréskor és a kezelés kezdetétől a terápia/remissziót értékelő látogatás végéig (a legutóbbi kemoterápiás ciklus 42. napja)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. szeptember 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. március 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. június 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 27.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. szeptember 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 27.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 117146
  • 2013-000642-20 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel