Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности элтромбопага у пациентов с ОМЛ

27 августа 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование по определению дозы для оценки безопасности и эффективности перорального агониста рецептора тромбопоэтина, элтромбопага, вводимого субъектам с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ), получающим индукционную химиотерапию

Цель этого рандомизированного, слепого, плацебо-контролируемого исследования состояла в том, чтобы предоставить данные о клинической безопасности и исследовательской эффективности применения элтромбопага у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), получающих стандартную индукционную химиотерапию даунорубицином плюс цитарабин. Минимум 120 поддающихся оценке субъектов с впервые диагностированным ОМЛ были стратифицированы по предшествующему злокачественному гематологическому заболеванию и возрасту.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

148

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Debrecen, Венгрия, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Венгрия, 6720
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Греция, 26500
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Holon, Израиль, 58100
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Израиль, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Израиль, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 137-701
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Slupsk, Польша, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Kaluga, Российская Федерация, 248007
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Российская Федерация, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Российская Федерация, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • Tula, Российская Федерация, 300053
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030-1628
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101-1733
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64128
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 22713
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Возраст >=18 лет
  • Диагноз ОМЛ по классификации ВОЗ 2008 года. Примечание: субъекты с вторичным ОМЛ после миелодиспластического синдрома или вторичным по отношению к предшествующей лейкемогенной терапии допускаются при условии, что имеется запись о предыдущей истории МДС или истории лейкемогенной терапии.
  • Подходит для индукции даунорубицином + цитарабином.
  • Право на информированное согласие на участие в исследовании.
  • Иметь адекватную исходную функцию органов, определяемую следующими критериями:

Общий билирубин <=1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением синдрома Жильбера или других состояний, которые не указывают на неадекватную функцию печени (т. повышение непрямого билирубина (гемолитическое) при отсутствии отклонений от нормы аланинаминотрансферазы [АЛТ]).

АЛТ <= 3 х ВГН. Креатинин сыворотки <=2,5 x ULN.

  • Адекватная сердечная функция с ФВ ЛЖ >= 50%, по оценке эхокардиограммы (ЭХО) или мультистрочного сканирования (MUGA.
  • Субъекты с интервалом QT, с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Базетта (QTcB) <450 миллисекунд (мс) или <480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса. QTc должен основываться на единичных или усредненных значениях QTc трех повторных электрокардиограмм (ЭКГ), полученных в течение короткого периода записи.
  • Женщины должны быть либо недетородными, либо женщины с детородным потенциалом, а мужчины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью во время исследования.
  • Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны были либо пройти вазэктомию в анамнезе, либо согласиться на использование эффективной контрацепции с момента рандомизации до 30 дней после последней дозы исследуемого продукта.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата и согласиться использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения

  • Диагноз острого промиелоцитарного (М3) или острого мегакариоцитарного лейкоза (М7).
  • Предыдущая история воздействия антрациклинового соединения.
  • Предшествующее лечение ОМЛ (кроме гидроксимочевины).
  • Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые, по мнению лечащего врача, подвергли бы участника неприемлемому риску, если бы он или она должны были участвовать в исследовании, или помешали бы этому лицу дать информированное согласие.
  • История тромбоэмболических событий или других состояний, требующих постоянного использования антикоагулянтов либо варфарином, либо низкомолекулярным гепарином. Примечание: Окклюзия центральной линии не является исключением.
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
  • Текущее и продолжительное использование в течение периода исследуемого лечения известных ингибиторов белка резистентности рака молочной железы (BCRP) или известных ингибиторов P-gp.
  • Известный активный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или его вспомогательным веществам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Элтромбопаг рука
Субъекты получали индукционную химиотерапию, состоящую из болюсной внутривенной (в/в) инфузии даунорубицина в дни 1-3 + непрерывную внутривенную инфузию цитарабина в дни 1-7 с последующим введением элтромбопага один раз в день перорально, начиная с дня 4 начальной индукционной химиотерапии. Если количество тромбоцитов не превышало 100 мкг/л через 7 дней, дозу увеличивали до достижения количества тромбоцитов не менее 200 мкг/л/до оценки ремиссии/максимум 42 дня от начала индукции химиотерапии. Субъекты, которые не были апластическими после первого цикла индукционной химиотерапии, получали вторую индукционную химиотерапию с модифицированной дозой даунорубицина в дни 1-3 + цитарабина в дни 1-7.
Лекарство: Даунорубицин
Субъектам в возрасте от 18 до 60 лет: 90 мг/м2/день путем болюсной внутривенной инъекции через свежеустановленный внутривенный катетер со свободным потоком в течение 10-15 минут в дни 1, 2 и 3. Для лиц > 60 лет: доза даунорубицина была скорректирована до 60 мг/м2.
Лекарство: Цитарабин
Непрерывная внутривенная инфузия 100 мг/м2/сут с 1 по 7 дни.
Лекарство: Эльтромбопаг
200 мг перорально один раз в день, начиная с 4-го дня первого цикла индукции. Через 7 дней дозу исследуемого продукта (IP) нужно было увеличить до 300 мг, если количество тромбоцитов было низким.
Плацебо Компаратор: Группа плацебо
Субъект получил индукционную химиотерапию, состоящую из болюсной инфузии даунорубицина внутривенно в дни 1-3 + непрерывной инфузии цитарабина внутривенно в дни 1-7 с последующим пероральным введением соответствующей плацебо один раз в день, начиная с дня 4 начальной индукционной химиотерапии. Если количество тромбоцитов не превышало 100 Дж/л через 7 дней, соответствующее плацебо давали до тех пор, пока не было достигнуто количество тромбоцитов не менее 200 Гр/л/до оценки ремиссии/максимум 42 дня от начала индукции химиотерапии. Субъекты, которые не были апластическими после первого цикла индукционной химиотерапии, получили вторую индукционную химиотерапию с модифицированной дозой даунорубицина в дни 1-3 + цитарабина в дни 1-7.
Лекарство: Даунорубицин
Субъектам в возрасте от 18 до 60 лет: 90 мг/м2/день путем болюсной внутривенной инъекции через свежеустановленный внутривенный катетер со свободным потоком в течение 10-15 минут в дни 1, 2 и 3. Для лиц > 60 лет: доза даунорубицина была скорректирована до 60 мг/м2.
Лекарство: Цитарабин
Непрерывная внутривенная инфузия 100 мг/м2/сут с 1 по 7 дни.
Лекарство: Плацебо
Перорально, один раз в день, начиная с 4-го дня первого цикла индукции. Через 7 дней вводимая доза соответствовала 300 мг элтромбопага, если число тромбоцитов было низким.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ) и любыми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) как показатель безопасности и переносимости.
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата, независимо от начала нового противоопухолевого лечения или перевода в хоспис.
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является важным медицинским событием. которое подвергает опасности участника или может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в приведенном выше определении, или связано с повреждением печени и нарушением функции печени.
С момента введения первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата, независимо от начала нового противоопухолевого лечения или перевода в хоспис.
Изменение по сравнению с исходным уровнем фракции выброса левого желудочка (LVEF).
Временное ограничение: Исходный уровень и 42-й день последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
ФВ ЛЖ — это измерение процента крови, покидающей сердце при каждом его сокращении. ФВ ЛЖ оценивали с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным стробированием (MUGA). Исходный уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 42-й день минус исходное значение.
Исходный уровень и 42-й день последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Количество участников с наихудшими изменениями гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Представлено количество участников с максимальным повышением оценки после исходного уровня на 3 (G3) или 4 (G4) по сравнению с их исходной оценкой. Гематологические параметры включали только лабораторные тесты, которые можно оценить по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v4.0.
Исходный уровень и до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Количество участников с наихудшими изменениями оценок по сравнению с исходным уровнем в параметрах клинической химии
Временное ограничение: Исходный уровень и до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Представлено количество участников с максимальным повышением оценки после исходного уровня на 3 или 4 степень по сравнению с их исходной оценкой. Клинические параметры клинической химии включали только лабораторные тесты, которые можно оценить по CTCAE v4.0.
Исходный уровень и до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Количество участников с нарушениями функции печени.
Временное ограничение: 8 недель
Представлено количество участников с отклонениями ферментов печени (АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин) при получении исследуемого лечения в каждой группе.
8 недель
Количество участников с наихудшими изменениями значений электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 42-й день последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Представлено количество участников с наихудшими изменениями после исходного уровня (нормальные, аномальные - клинически значимые [NCS], аномальные - клинически значимые [NS]) удлиненных значений интервала QT на ЭКГ. Протокол не определяет критерии для нормальной, аномальной ЭКГ-NCS и аномальной CS-ЭКГ. Исход был основан исключительно на интерпретации исследователем записи ЭКГ.
Исходный уровень и 42-й день последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Количество участников с наихудшими изменениями по сравнению с исходным уровнем в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) Состояние эффективности
Временное ограничение: Исходный уровень и 42-й день последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Представлено количество участников с наихудшими изменениями после исходного уровня (улучшение, отсутствие изменений, ухудшение).
Исходный уровень и 42-й день последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Худшее изменение значений частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Представлены наихудшие изменения значений частоты пульса после исходного уровня, высокие и низкие, по сравнению с исходным уровнем. Исходный уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого лечения. Базовый уровень поста определяется как максимальное и минимальное базовое значение без пропущенных постов соответственно. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходный уровень и до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Изменение значений артериального давления после исходного уровня в наихудшем случае по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Представлены наихудшие постбазовые высокие изменения значений систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) по сравнению с исходным уровнем. Исходный уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого лечения. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как ценность посещения минус базовое значение.
Исходный уровень и до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Изменение значений температуры после исходного уровня в наихудшем случае по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Представлены наихудшие изменения значений температуры после исходного уровня, высокие и низкие, по сравнению с исходным уровнем. Исходный уровень определялся как самое последнее, не пропущенное значение до или на дату первой дозы исследуемого лечения. Базовый уровень поста был определен как самое высокое и самое низкое базовое значение без пропущенного поста соответственно. Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
Исходный уровень и до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменная фармакокинетика (ФК) Параметр даунорубицина: период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Период полувыведения даунорубицина. В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Плазменная фармакокинетика (ФК) Параметр даунорубицинола: период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Период полувыведения даунорубицинола. В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицин Нормализованная доза Плазма: AUC(0-∞)
Временное ограничение: Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицин AUC(0-∞). В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицинол Нормализованная доза Плазма: AUC(0-∞)
Временное ограничение: Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицинол AUC(0-∞). В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицин Нормализованная доза Плазма: AUC(24-∞)
Временное ограничение: Цикл 1 с 4-го по 9-й день (от 24 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицин AUC(24-∞). В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 4-го по 9-й день (от 24 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицинол Нормализованная доза Плазма: AUC(24-∞)
Временное ограничение: Цикл 1 с 4-го по 9-й день (от 24 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицинол AUC(24-∞). В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 4-го по 9-й день (от 24 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицин Нормализованная доза Плазма: AUC(0-t)
Временное ограничение: Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицин AUC(0-t). В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицинол Нормализованная доза Плазма: AUC(0-t)
Временное ограничение: Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
даунорубицинол AUC(0-t). В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицин Нормализованная доза Плазма: AUC(24-t)
Временное ограничение: Цикл 1 с 4-го по 9-й день (от 24 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицин AUC(24-t). В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 4-го по 9-й день (от 24 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицинол Нормализованная доза Плазма: AUC(24-t)
Временное ограничение: Цикл 1 с 4-го по 9-й день (от 24 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицинол AUC(24-t). В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 4-го по 9-й день (от 24 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицин Нормализованная доза Плазма: Cmax
Временное ограничение: Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицин Cmax. В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицинол Нормализованная доза Плазма: Cmax
Временное ограничение: Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Даунорубицинол Cmax. В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 1 с 3-го по 9-й день (от 0 до 144 часов после введения дозы)
Цикл 2: Даунорубицин Нормализованная доза Плазма: AUC(0-24)
Временное ограничение: Цикл 2 с 1-го по 2-й день (от 0 до 24 после введения дозы)
Цикл 2 Даунорубицин AUC(0-24). В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 2 с 1-го по 2-й день (от 0 до 24 после введения дозы)
Цикл 2: Даунорубицинол Нормализованная доза Плазма: AUC(0-24)
Временное ограничение: Цикл 2 с 1-го по 2-й день (от 0 до 24 после введения дозы)
Цикл 2 Даунорубицинол AUC(0-24). В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 2 с 1-го по 2-й день (от 0 до 24 после введения дозы)
Цикл 2: Даунорубицин Нормализованная доза Плазма: Cmax
Временное ограничение: Цикл 2 с 1-го по 2-й день (от 0 до 24 после введения дозы)
Цикл 2 Даунорубицин Cmax. В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 2 с 1-го по 2-й день (от 0 до 24 после введения дозы)
Цикл 2: Даунорубицинол Нормализованная доза Плазма: Cmax
Временное ограничение: Цикл 2 с 1-го по 2-й день (от 0 до 24 после введения дозы)
Цикл 2 Даунорубицинол Cmax. В фармакокинетическом анализе использовалось фактическое относительное время и фактическая информация о дозировке в мг/м2. Все значения параметров делили на дозу даунорубицина в мг/м2, кроме t1/2.
Цикл 2 с 1-го по 2-й день (от 0 до 24 после введения дозы)
Количество переливаний тромбоцитов в неделю в рамках циклов
Временное ограничение: Пост-базовая линия до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Это было среднее количество трансфузий тромбоцитов в неделю в рамках циклов.
Пост-базовая линия до 42-го дня последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Время до восстановления числа тромбоцитов >=20 Gi/L
Временное ограничение: От последней дозы химиотерапии до оценки конца 2-го года обучения
Время до уровня тромбоцитов >= 20 ги/л в течение 3 дней подряд без переливаний крови у пациентов с числом тромбоцитов < 20 ги/л после химиотерапии. Для этой конечной точки событие требовало, чтобы количество тромбоцитов было >= 20 Gi/L в течение 3 дней подряд. Гематологию оценивали ежедневно во время пребывания в стационаре, но только еженедельно после выписки из стационара, поэтому количество тромбоцитов не всегда было доступно в течение 3 дней подряд, чтобы подтвердить восстановление количества тромбоцитов.
От последней дозы химиотерапии до оценки конца 2-го года обучения
Время до восстановления тромбоцитов >=100 Gi/L
Временное ограничение: От последней дозы химиотерапии до оценки конца 2-го года обучения
Время до количества тромбоцитов >= 100 Ги/л без переливания крови у участников с <100 Ги/л после химиотерапии.
От последней дозы химиотерапии до оценки конца 2-го года обучения
Количество участников, достигших восстановления числа тромбоцитов к 21 дню
Временное ограничение: К 21 дню
Количество участников с числом тромбоцитов 20 ги/л в течение 3 дней подряд без переливаний крови у пациентов с числом тромбоцитов < 20 ги/л после химиотерапии.
К 21 дню
Сводка количества тромбоцитов с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень, ежедневно, затем еженедельно в течение цикла до 42 дней после последней дозы химиотерапии, конец терапии/посещение для оценки ремиссии
Количество тромбоцитов с течением времени
Исходный уровень, ежедневно, затем еженедельно в течение цикла до 42 дней после последней дозы химиотерапии, конец терапии/посещение для оценки ремиссии
Максимальная продолжительность (дни) независимости от трансфузии тромбоцитов
Временное ограничение: В разные моменты времени от начала лечения до конца 2-го года обучения оценка
Максимальный период времени (в днях), в течение которого пациент не получал трансфузии тромбоцитов
В разные моменты времени от начала лечения до конца 2-го года обучения оценка
Процент пациентов, достигших независимости от трансфузии тромбоцитов в течение ≥ 28 дней
Временное ограничение: Оценка от начала лечения и до конца 2-го года обучения
Процент пациентов, достигших независимости от трансфузии тромбоцитов в течение ≥ 28 дней.
Оценка от начала лечения и до конца 2-го года обучения
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: В разные моменты времени от последней дозы химиотерапии до конца 2-го года обучения оценка
Время до абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) >= 0,5 Ги/л в течение 3 дней подряд у участников с АЧН <0,5 Ги/л после химиотерапии
В разные моменты времени от последней дозы химиотерапии до конца 2-го года обучения оценка
Сводка по абсолютному количеству нейтрофилов (ANC)
Временное ограничение: Исходный уровень, ежедневно, затем еженедельно в течение цикла до 42 дней после последней дозы химиотерапии, конец терапии/посещение для оценки ремиссии
Абсолютное число нейтрофилов с течением времени
Исходный уровень, ежедневно, затем еженедельно в течение цикла до 42 дней после последней дозы химиотерапии, конец терапии/посещение для оценки ремиссии
Резюме гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень, ежедневно, затем еженедельно в течение цикла до 42 дней после последней дозы химиотерапии, конец терапии/посещение для оценки ремиссии
Уровень гемоглобина с течением времени
Исходный уровень, ежедневно, затем еженедельно в течение цикла до 42 дней после последней дозы химиотерапии, конец терапии/посещение для оценки ремиссии
Частота геморрагических событий
Временное ограничение: Исходный уровень, еженедельно в циклах индукции и реиндукции, конец терапии
Частота случаев кровотечения по классификации ВОЗ (G0 = отсутствие кровотечения, G1 = петехии, G2 = легкая кровопотеря, G3 = массивная кровопотеря, G4 = изнурительная кровопотеря) по неделям и циклам
Исходный уровень, еженедельно в циклах индукции и реиндукции, конец терапии
Процент участников с частотой ответа на заболевание и типом ответа
Временное ограничение: 42-й день последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)

Реакция на заболевание, оцененная исследователем с использованием Оценки ответа Международной рабочей группы по борьбе с отмыванием денег в конце визита для оценки терапии/ремиссии; Полная ремиссия (CR): определяется как независимость от переливания крови, восстановление анализа крови (Abs. количество нейтрофилов > 1,0 Ги/л и количество тромбоцитов > 100,0 Ги/л), отсутствие лейкемических бластов в периферической крови, бластов в костном мозге (КМ) < 5%, созревание всех клеточных линий, палочки Ауэра не определяются и экстрамедуллярное заболевание отсутствует.

Частичная ремиссия (PR): определяется как CR, за исключением бластов BM, когда достаточно снижения по крайней мере 50% бластов BM до 5-25% в аспирате BM или бластов BM < 5% с присутствием палочек Ауэра.

Общий ответ (OR) = CR + PR.
42-й день последнего цикла химиотерапии (до 8 недель)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до конца 2-летнего наблюдения
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до даты смерти по любой причине.
От рандомизации до конца 2-летнего наблюдения
Количество участников, которым потребовалось использование медицинских ресурсов
Временное ограничение: При скрининге и от начала лечения до окончания терапии/посещения для оценки ремиссии (42-й день последнего цикла химиотерапии)
Использование медицинских ресурсов касалось незапланированных госпитализаций, незапланированных визитов в офис, незапланированных лабораторных анализов и незапланированных процедур.
При скрининге и от начала лечения до окончания терапии/посещения для оценки ремиссии (42-й день последнего цикла химиотерапии)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 марта 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 117146
  • 2013-000642-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться