Eltrombopagin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus AML-potilailla
tiistai 27. elokuuta 2019 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu annoksenmääritystutkimus oraalisen trombopoietiinireseptoriagonistin, eltrombopagin, turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilaille, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia (AML) ja jotka saavat induktiokemoterapiaa
Tämän satunnaistetun, sokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen tarkoituksena oli tuottaa kliinistä turvallisuutta ja tutkivaa tehoa koskevia tietoja Eltrombopagin käytöstä aikuisilla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka saavat tavanomaista induktiokemoterapiaa daunorubisiinilla ja sytarabiinilla.
Vähintään 120 arvioitavissa olevaa koehenkilöä, joilla oli äskettäin diagnosoitu AML, jaettiin edeltävän pahanlaatuisen hematologisen häiriön ja iän mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
148
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1070
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Novartis Investigative Site
-
Holon, Israel, 58100
- Novartis Investigative Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Novartis Investigative Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Novartis Investigative Site
-
Kfar Saba, Israel, 44281
- Novartis Investigative Site
-
Tel-Aviv, Israel, 64239
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korean tasavalta, 137-701
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 11527
- Novartis Investigative Site
-
Patra, Kreikka, 26500
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Slupsk, Puola, 76-200
- Novartis Investigative Site
-
Wroclaw, Puola, 50-367
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Unkari, 4012
- Novartis Investigative Site
-
Szeged, Unkari, 6720
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaluga, Venäjän federaatio, 248007
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115478
- Novartis Investigative Site
-
Nizhniy Novgorod, Venäjän federaatio, 603126
- Novartis Investigative Site
-
Penza, Venäjän federaatio, 440071
- Novartis Investigative Site
-
St'Petersburg, Venäjän federaatio, 197341
- Novartis Investigative Site
-
Tula, Venäjän federaatio, 300053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Yhdysvallat, 06030-1628
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Novartis Investigative Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Novartis Investigative Site
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Yhdysvallat, 50010
- Novartis Investigative Site
-
Sioux City, Iowa, Yhdysvallat, 51101-1733
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Yhdysvallat, 01805
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64128
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 22713
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44710
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä >=18 vuotta
- Diagnosoitu AML WHO:n 2008 luokituksen mukaan. Huomautus: potilaat, joilla on myelodysplastisen oireyhtymän jälkeinen tai aiemman leukemogeenisen hoidon sekundaarinen AML, ovat sallittuja, jos tiedot aiemmasta MDS-historiasta tai leukemogeenisesta hoidosta on saatavilla.
- Soveltuu induktioon daunorubisiinilla + sytarabiinilla.
- Oikeus antaa tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
- Sinulla on riittävä peruselinten toiminta, joka määritellään seuraavilla kriteereillä:
Kokonaisbilirubiini <=1,5 x normaalin yläraja (ULN) lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai muita sairauksia, jotka eivät ole osoitus riittämättömästä maksan toiminnasta (esim. epäsuoran bilirubiinin (hemolyyttinen) nousu ilman alaniiniaminotransferaasi [ALT] poikkeavuutta).
ALT <=3 x ULN. Seerumin kreatiniini <=2,5 x ULN.
- Riittävä sydämen toiminta LVEF:llä >=50 % arvioituna kaikukardiogrammilla (ECHO) tai Multi Gated Acquisition Scanilla (MUGA).
- Koehenkilöt, joiden QT-aika on korjattu sykkeellä Bazettin kaavan (QTcB) mukaan < 450 millisekuntia (ms) tai < 480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos. QTc:n tulee perustua yksittäisiin tai keskimääräisiin QTc-arvoihin kolmena rinnakkaisena EKG:nä, joka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana.
- Naisten tulee olla joko ei-hedelmöitysikäisiä tai hedelmällisessä iässä olevia naisia ja lisääntymiskykyisten miesten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana.
- Miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiemmin vasektomia tai suostunut käyttämään tehokasta ehkäisyä satunnaistamisen jälkeen 30 päivään viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit
- Akuutin promyelosyyttisen (M3) tai akuutin megakaryosyyttisen leukemian (M7) diagnoosi.
- Aikaisempi altistuminen antrasykliiniyhdisteelle.
- Aiempi AML-hoito (muu kuin hydroksiurea).
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan asettaisi osallistujalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuisi tutkimukseen, tai estäisi häntä antamasta tietoista suostumusta.
- Aiemmin tromboembolinen tapahtuma tai muu tila, joka vaatii jatkuvaa antikoagulaatiohoitoa joko varfariinilla tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla. Huomautus: Keskilinjan tukkeutuminen ei ole poissulkemista.
- Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Tunnettujen rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjien tai tunnettujen P-gp:n estäjien nykyinen ja jatkuva käyttö tutkimushoidon aikana.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Eltrombopagin käsivarsi
Koehenkilöt saivat induktiokemoterapiaa, joka koostui daunorubisiinin bolusinjektiosta suonensisäisellä (IV) infuusiolla päivinä 1-3 + sytarabiinin jatkuvalla IV-infuusiolla päivinä 1-7 ja sen jälkeen Eltrombopagia kerran päivässä suun kautta alkaen 4. päivästä aloituskemoterapiaan.
Jos verihiutaleiden määrä ei ollut suurempi kuin 100 Gi/l 7 päivän jälkeen, annosta nostettiin, kunnes saavutettiin vähintään 200 Gi/l oleva verihiutaleiden määrä / kunnes arvioitiin remissio / enintään 42 päivää kemoterapian induktion alusta.
Koehenkilöt, jotka eivät olleet aplastisia ensimmäisen induktiokemoterapiasyklin jälkeen, saivat toisen induktiokemoterapian modifioidulla daunorubisiiniannoksella päivinä 1-3 + sytarabiinia päivinä 1-7.
|
18–60-vuotiaille koehenkilöille 90 mg/m2/vrk bolusinjektiolla äskettäin muodostetun, vapaasti virtaavan laskimonsisäisen letkun kautta 10–15 minuutin ajan päivinä 1, 2 ja 3.
Yli 60-vuotiaille koehenkilöille: daunorubisiinin annos muutettiin arvoon 60 mg/m2.
100 mg/m2/vrk jatkuva IV-infuusio päivinä 1-7.
200 mg suun kautta kerran vuorokaudessa ensimmäisen induktiosyklin 4. päivästä alkaen.
7 päivän kuluttua tutkimustuotteen (IP) annos nostettiin 300 mg:aan, jos verihiutalemäärät olivat
|
|
Placebo Comparator: Placebo käsi
Kohde sai induktiokemoterapiaa, joka koostui daunorubisiinin bolus IV -infuusiosta päivinä 1-3 + sytarabiinin jatkuvasta IV-infuusiosta päivinä 1-7, mitä seurasi vastaava lumelääke kerran vuorokaudessa suun kautta aloitettuna ensimmäisen induktiokemoterapian päivästä 4.
Jos verihiutaleiden määrä ei ollut suurempi kuin 100 Gi/l 7 päivän jälkeen, vastaavaa lumelääkettä annettiin, kunnes saavutettiin vähintään 200 Gi/l oleva verihiutalemäärä / kunnes remissio arvioitiin / enintään 42 päivää kemoterapian induktion alusta.
Koehenkilöt, jotka eivät olleet aplastisia ensimmäisen induktiokemoterapiasyklin jälkeen, saivat toisen induktiokemoterapian modifioidulla daunorubisiiniannoksella päivinä 1-3 + sytarabiinia päivinä 1-7.
|
18–60-vuotiaille koehenkilöille 90 mg/m2/vrk bolusinjektiolla äskettäin muodostetun, vapaasti virtaavan laskimonsisäisen letkun kautta 10–15 minuutin ajan päivinä 1, 2 ja 3.
Yli 60-vuotiaille koehenkilöille: daunorubisiinin annos muutettiin arvoon 60 mg/m2.
100 mg/m2/vrk jatkuva IV-infuusio päivinä 1-7.
Suun kautta kerran päivässä, alkaen ensimmäisen induktiosyklin päivästä 4.
7 päivän kuluttua annettu annos vastasi 300 mg eltrombopagia, jos verihiutalemäärät olivat
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimusannoksen antohetkestä 30 päivään tutkimusvalmisteen käytön lopettamisen jälkeen riippumatta uuden syöpähoidon aloittamisesta tai siirrosta saattohoitoon
|
AE määritellään osallistujassa tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneessa tapahtuvaksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön.
SAE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma joka vaarantaa osallistujan tai saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin muun yllä olevassa määritelmässä lueteltujen seurausten estämiseksi, tai liittyy maksavaurioon ja maksan vajaatoimintaan.
|
Ensimmäisen tutkimusannoksen antohetkestä 30 päivään tutkimusvalmisteen käytön lopettamisen jälkeen riippumatta uuden syöpähoidon aloittamisesta tai siirrosta saattohoitoon
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos lähtötilanteesta.
Aikaikkuna: Viimeisimmän kemoterapiasyklin lähtötilanne ja päivä 42 (jopa 8 viikkoa)
|
LVEF on mitta siitä, kuinka paljon veri poistuu sydämestä joka kerta, kun se supistuu.
LVEF arvioitiin kaikukardiogrammilla (ECHO) tai Multiple Gated Acquisition -skannauksella (MUGA).
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana.
Muutos perustasosta laskettiin 42. päivän arvosta vähennettynä perustason arvolla.
|
Viimeisimmän kemoterapiasyklin lähtötilanne ja päivä 42 (jopa 8 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset parametrit ovat pahimmassa tapauksessa muuttuneet lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Viimeisimmän kemoterapiasyklin perustaso ja päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
Esitetään niiden osallistujien määrä, joiden enimmäisarvosanan nousu perustason jälkeen on arvosana 3 (G3) tai luokka 4 (G4) perusarvostaan.
Hematologiset parametrit sisälsivät vain laboratoriotestejä, jotka voidaan luokitella Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0:n mukaan.
|
Viimeisimmän kemoterapiasyklin perustaso ja päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden pahimman tapauksen asteikot ovat muuttuneet kliinisen kemian parametrien lähtötasosta
Aikaikkuna: Viimeisimmän kemoterapiasyklin perustaso ja päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
Esitetään niiden osallistujien määrä, joiden enimmäisarvosanan nousu perustason jälkeen on arvosana 3 tai luokka 4 perusarvostaan.
Kliinisen kliinisen kemian parametrit sisälsivät vain laboratoriotestejä, jotka voidaan luokitella CTCAE v4.0:n mukaan.
|
Viimeisimmän kemoterapiasyklin perustaso ja päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
|
Maksatapahtumia sairastavien osallistujien määrä.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli maksaentsyymi- (ALT, ASAT, ALP, kokonaisbilirubiini) poikkeavuuksia tutkimushoidon aikana, on esitetty kussakin haarassa.
|
8 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden EKG-arvot ovat pahimmassa tapauksessa muuttuneet lähtötasosta
Aikaikkuna: Viimeisimmän kemoterapiasyklin lähtötilanne ja päivä 42 (jopa 8 viikkoa)
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli pahimmassa tapauksessa lähtötilanteen jälkeisiä muutoksia (normaalit, epänormaalit - ei kliinisesti merkitsevät [NCS], epänormaalit - kliinisesti merkittävät [NS]) EKG:n QT-ajan pitenemisarvoissa.
Protokolla ei määrittele kriteerejä normaalille, epänormaalille NCS- ja epänormaalille CS-EKG:lle.
Tulos perustui yksinomaan tutkijan tulkintaan EKG-jäljistä.
|
Viimeisimmän kemoterapiasyklin lähtötilanne ja päivä 42 (jopa 8 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmillaan muutoksia lähtötasosta itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilassa
Aikaikkuna: Viimeisimmän kemoterapiasyklin lähtötilanne ja päivä 42 (jopa 8 viikkoa)
|
Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan perustilanteen jälkeisiä muutoksia (parempi, ei muutosta, huonontunut).
|
Viimeisimmän kemoterapiasyklin lähtötilanne ja päivä 42 (jopa 8 viikkoa)
|
|
Huonoin tapauksen muutos lähtötasosta sykearvoissa
Aikaikkuna: Viimeisimmän kemoterapiasyklin perustaso ja päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
Pahimmat lähtötilanteen jälkeiset korkeat ja alhaiset pulssiarvojen muutokset lähtötilanteesta esitetään.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana.
Post Baseline määritellään korkeimmaksi ja pienimmäksi ei-puuttuvaksi perustason jälkeiseksi arvoksi.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
|
Viimeisimmän kemoterapiasyklin perustaso ja päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
|
Pahin tapaus lähtötilanteen jälkeisessä verenpainearvojen muutosta lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Viimeisimmän kemoterapiasyklin perustaso ja päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
Pahimmassa tapauksessa lähtötilanteen jälkeiset korkeat muutokset systolisessa verenpaineessa (SBP) ja diastolisessa verenpaineessa (DBP) lähtötilanteesta on esitetty.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana.
Muutos perustilanteesta laskettiin käyntiarvona miinus perustason arvo.
|
Viimeisimmän kemoterapiasyklin perustaso ja päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
|
Pahin tapaus lähtötilanteen jälkeisessä lämpötila-arvojen muutosta lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Viimeisimmän kemoterapiasyklin perustaso ja päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
Pahin tapaus lähtötilanteen jälkeiset korkeat ja alhaiset lämpötila-arvojen muutokset lähtötilanteesta on esitetty.
Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi, ei-puuttuvaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimusannospäivää tai sen aikana.
Post Baseline määriteltiin korkeimmaksi ja pienimmäksi ei-puuttuvaksi perustilanteen jälkeiseksi arvoksi.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
|
Viimeisimmän kemoterapiasyklin perustaso ja päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Daunorubisiinin plasman farmakokinetiikka (PK) -parametri: Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Daunorubisiinin puoliintumisaika.
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Daunorubisinolin plasman farmakokinetiikka (PK) parametri: Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Daunorubisinolin puoliintumisaika.
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Daunorubisiinin annoksen mukaan normalisoitu plasma: AUC(0-∞)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Daunorubisiinin AUC(0-∞).
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Daunorubisinoli Annoksen mukaan normalisoitu plasma: AUC(0-∞)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Daunorubisinolin AUC(0-∞).
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Daunorubisiinin annoksen mukaan normalisoitu plasma: AUC(24-∞)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 4 - Päivä 9 (24 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Daunorubisiinin AUC(24-∞).
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 4 - Päivä 9 (24 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Daunorubisinoli Annoksen mukaan normalisoitu plasma: AUC(24-∞)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 4 - Päivä 9 (24 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Daunorubisinolin AUC(24-∞).
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 4 - Päivä 9 (24 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Daunorubisiinin annoksen mukaan normalisoitu plasma: AUC(0-t)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Daunorubisiinin AUC(0-t).
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Daunorubisinoli Annoksen mukaan normalisoitu plasma: AUC(0-t)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
daunorubisinolin AUC(0-t).
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Daunorubisiinin annoksen mukaan normalisoitu plasma: AUC(24-t)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 4 - Päivä 9 (24 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Daunorubisiinin AUC(24-t).
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 4 - Päivä 9 (24 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Daunorubisinoli Annoksen mukaan normalisoitu plasma: AUC(24-t)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 4 - Päivä 9 (24 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Daunorubisinolin AUC(24-t).
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 4 - Päivä 9 (24 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Daunorubisiinin annoksen mukaan normalisoitu plasma: Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Daunorubisiinin Cmax.
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Daunorubisinoli Annoksen mukaan normalisoitu plasma: Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
Daunorubisinolin Cmax.
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 1 Päivä 3 - Päivä 9 (0 - 144 tuntia annoksen jälkeen)
|
|
Kierto 2: Daunorubisiinin annoksella normalisoitu plasma: AUC(0-24)
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 - Päivä 2 (0 - 24 annoksen jälkeen)
|
Kierto 2 Daunorubisiinin AUC(0-24).
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 2 Päivä 1 - Päivä 2 (0 - 24 annoksen jälkeen)
|
|
Kierto 2: Daunorubisinoli Annoksen mukaan normalisoitu plasma: AUC(0-24)
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 - Päivä 2 (0 - 24 annoksen jälkeen)
|
Kierto 2 Daunorubisinolin AUC(0-24).
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 2 Päivä 1 - Päivä 2 (0 - 24 annoksen jälkeen)
|
|
Sykli 2: Daunorubisiinin annosnormalisoitu plasma: Cmax
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 - Päivä 2 (0 - 24 annoksen jälkeen)
|
Kierto 2 Daunorubisiinin Cmax.
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 2 Päivä 1 - Päivä 2 (0 - 24 annoksen jälkeen)
|
|
Sykli 2: Daunorubisinoli Annosnormalisoitu Plasma: Cmax
Aikaikkuna: Kierto 2 Päivä 1 - Päivä 2 (0 - 24 annoksen jälkeen)
|
Sykli 2 Daunorubisinolin Cmax.
PK-analyyseissä käytettiin todellista suhteellista aikaa ja todellista annostustietoa mg/m2.
Kaikki parametriarvot jaettiin daunorubisiinin annoksella mg/m2 paitsi t1/2.
|
Kierto 2 Päivä 1 - Päivä 2 (0 - 24 annoksen jälkeen)
|
|
Verihiutalesiirtojen määrä viikossa syklien sisällä
Aikaikkuna: Peruslinja viimeisimmän kemoterapiajakson päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
Tämä oli verihiutaleidensiirtojen keskimääräinen määrä viikossa syklien sisällä.
|
Peruslinja viimeisimmän kemoterapiajakson päivään 42 asti (jopa 8 viikkoa)
|
|
Aika verihiutaleiden määrän palautumiseen >=20 Gi/l
Aikaikkuna: Viimeisestä kemoterapiaannoksesta tutkimusvuoden 2 arviointiin asti
|
Aika verihiutalearvoihin >= 20 Gi/l 3 peräkkäisenä päivänä ilman verensiirtoa potilailla, joiden verensokeriarvo on < 20 Gi/l kemoterapian jälkeen.
Tätä päätepistettä varten tapahtuma edellytti verihiutaleiden määrän olevan >= 20 Gi/l kolmena peräkkäisenä päivänä.
Hematologiaa arvioitiin päivittäin sairaalahoidon aikana, mutta vain viikoittain sairaalasta poistumisen jälkeen, joten verihiutaleiden määrä ei aina ollut saatavilla kolmena peräkkäisenä päivänä verihiutaleiden määrän palautumisen varmistamiseksi.
|
Viimeisestä kemoterapiaannoksesta tutkimusvuoden 2 arviointiin asti
|
|
Aika verihiutaleiden palautumiseen >=100 Gi/l
Aikaikkuna: Viimeisestä kemoterapiaannoksesta tutkimusvuoden 2 arviointiin asti
|
Aika verihiutaleiden määrään >= 100 Gi/l ilman verensiirtoja osallistujilla, joilla on < 100 Gi/l kemoterapian jälkeen.
|
Viimeisestä kemoterapiaannoksesta tutkimusvuoden 2 arviointiin asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat verihiutaleiden määrän palautumisen 21. päivään mennessä
Aikaikkuna: Päivään 21 mennessä
|
Osallistujien lukumäärä, joiden verihiutaleiden määrä on 20 Gi/l kolmena peräkkäisenä päivänä ilman verensiirtoa, potilailla, joilla on < 20 Gi/l kemoterapian jälkeen.
|
Päivään 21 mennessä
|
|
Yhteenveto verihiutalemääristä ajan mittaan
Aikaikkuna: Lähtötaso, päivittäin ja viikoittain syklin sisällä 42 päivään viimeisestä kemoterapia-annoksesta, hoidon päättymisestä/remission arviointikäynnistä
|
Verihiutalemäärät ajan myötä
|
Lähtötaso, päivittäin ja viikoittain syklin sisällä 42 päivään viimeisestä kemoterapia-annoksesta, hoidon päättymisestä/remission arviointikäynnistä
|
|
Verihiutaleiden siirrosta riippumattomuuden enimmäiskesto (päiviä).
Aikaikkuna: Eri ajankohtina hoidon alusta ja tutkimusvuoden 2 loppuun asti
|
Maksimiaika (päivinä), jonka aikana potilas ei saanut verihiutaleiden siirtoa
|
Eri ajankohtina hoidon alusta ja tutkimusvuoden 2 loppuun asti
|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttivat verihiutaleiden siirrosta riippumattomuuden ≥ 28 päivää
Aikaikkuna: Hoidon alusta ja opiskeluvuoden 2 arvioinnin loppuun asti
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat verihiutaleiden siirrosta riippumattomuuden ≥ 28 päivää.
|
Hoidon alusta ja opiskeluvuoden 2 arvioinnin loppuun asti
|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: Eri ajankohtina viimeisestä kemoterapiaannoksesta tutkimusvuoden 2 arvioinnin loppuun asti
|
Aika absoluuttiseen neutrofiilimäärään (ANC) >= 0,5 Gi/l 3 peräkkäisenä päivänä osallistujilla, joiden ANC < 0,5 Gi/l kemoterapian jälkeen
|
Eri ajankohtina viimeisestä kemoterapiaannoksesta tutkimusvuoden 2 arvioinnin loppuun asti
|
|
Absoluuttisten neutrofiilien lukumäärän (ANC) yhteenveto
Aikaikkuna: Lähtötaso, päivittäin ja viikoittain syklin sisällä 42 päivään viimeisestä kemoterapia-annoksesta, hoidon päättymisestä/remission arviointikäynnistä
|
Absoluuttinen neutrofiilien määrä ajan myötä
|
Lähtötaso, päivittäin ja viikoittain syklin sisällä 42 päivään viimeisestä kemoterapia-annoksesta, hoidon päättymisestä/remission arviointikäynnistä
|
|
Hemoglobiinin yhteenveto
Aikaikkuna: Lähtötaso, päivittäin ja viikoittain syklin sisällä 42 päivään viimeisestä kemoterapia-annoksesta, hoidon päättymisestä/remission arviointikäynnistä
|
Hemoglobiinitaso ajan myötä
|
Lähtötaso, päivittäin ja viikoittain syklin sisällä 42 päivään viimeisestä kemoterapia-annoksesta, hoidon päättymisestä/remission arviointikäynnistä
|
|
Hemorragisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikoittain induktio- ja uudelleeninduktiosyklien sisällä, hoidon lopussa
|
Verenvuototapahtumien ilmaantuvuus WHO-verenvuotoasteella (G0 = ei verenvuotoa, G1 = petekiat, G2 = lievä verenhukka, G3 = suuri verenhukka, G4 = heikentävä verenhukka) viikoittain ja jaksoittain
|
Lähtötilanne, viikoittain induktio- ja uudelleeninduktiosyklien sisällä, hoidon lopussa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on sairausvaste ja vasteen tyyppi
Aikaikkuna: Viimeisimmän kemoterapiasyklin päivä 42 (enintään 8 viikkoa)
|
Taudin vaste sellaisena kuin tutkija arvioi AML International Working Group Response Assessment -arvioinnin avulla hoidon/remission arviointikäynnin lopussa; Täydellinen remissio (CR): määritellään verensiirrosta riippumattomaksi, verenkuvan palautumiseksi (Abs. neutrofiilien määrä > 1,0 Gi/l ja verihiutalemäärä > 100,0 Gi/l, ei leukeemisia blasteja ääreisveressä, luuydinblastit (BM) < 5%, kaikkien solulinjojen kypsyminen, Auer-sauvoja ei voida havaita, eikä ekstramedullaarista sairautta. Osittainen remissio (PR): määritellään CR:ksi, paitsi jos BM-blastien määrä on laskenut vähintään 50 % 5-25 %:iin BM-imussa tai BM-blastit < 5 % Auer-sauvojen ollessa läsnä. Kokonaisvaste (OR) = CR + PR. |
Viimeisimmän kemoterapiasyklin päivä 42 (enintään 8 viikkoa)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 2 vuoden seurannan loppuun
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään satunnaistamisen ajankohdasta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Satunnaistamisesta 2 vuoden seurannan loppuun
|
|
Lääketieteellisten resurssien käyttöä vaatineiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Seulonnassa ja hoidon alusta hoidon/remission arviointikäynnin loppuun (viimeisimmän kemoterapiasyklin päivä 42)
|
Lääketieteellisten resurssien käyttö koski suunnittelemattomia sairaalahoitoja, suunnittelemattomia toimistokäyntejä, suunnittelemattomia laboratoriotutkimuksia ja suunnittelemattomia toimenpiteitä.
|
Seulonnassa ja hoidon alusta hoidon/remission arviointikäynnin loppuun (viimeisimmän kemoterapiasyklin päivä 42)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 5. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 2. heinäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. syyskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 117146
- 2013-000642-20 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .