Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektstudie av Eltrombopag hos patienter med AML

27 augusti 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En randomiserad, blindad, placebokontrollerad, dosfinnande studie för att bedöma säkerheten och effekten av den orala trombopoietinreceptoragonisten, Eltrombopag, administrerad till patienter med akut myelogen leukemi (AML) som får induktionskemoterapi

Syftet med denna randomiserade, blinda, placebokontrollerade studie var att tillhandahålla data om klinisk säkerhet och explorativ effekt vid användning av Eltrombopag hos vuxna patienter med akut myeloid leukemi (AML) som får standardinduktionskemoterapi med daunorubicin plus cytarabin. Minst 120 utvärderbara försökspersoner som nyligen diagnostiserats med AML stratifierades efter tidigare malign hematologisk störning och ålder.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

148

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030-1628
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Förenta staterna, 50010
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51101-1733
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64128
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 22713
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Novartis Investigative Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Grekland, 26500
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Holon, Israel, 58100
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israel, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 137-701
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Kaluga, Ryska Federationen, 248007
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Ryska Federationen, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Ryska Federationen, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Ryska Federationen, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • Tula, Ryska Federationen, 300053
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Debrecen, Ungern, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungern, 6720
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Ålder >=18 år
  • Diagnostiserats med AML enligt WHO 2008 klassificering. Obs: försökspersoner med sekundär AML efter myelodysplastiskt syndrom eller sekundärt till tidigare leukemogen terapi är tillåtna förutsatt att ett register över tidigare MDS-historia eller leukemogen terapihistoria finns tillgänglig.
  • Kvalificerad för induktion med daunorubicin + cytarabin.
  • Kvalificerad att ge informerat samtycke till att delta i studien.
  • Ha adekvat baslinjeorganfunktion definierad av följande kriterier:

Totalt bilirubin <=1,5 x övre normalgränsen (ULN) förutom Gilberts syndrom eller andra tillstånd som inte tyder på otillräcklig leverfunktion (dvs. förhöjning av indirekt bilirubin (hemolytiskt) i frånvaro av alaninaminotransferas [ALT] abnormitet).

ALT <=3 x ULN. Serumkreatinin <=2,5 x ULN.

  • Adekvat hjärtfunktion med LVEF >=50 % bedömd med ekokardiogram (ECHO) eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA.
  • Försökspersoner med ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel (QTcB) <450 millisekund (ms) eller <480 msek för försökspersoner med grenblock. QTc bör baseras på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av tredubbla elektrokardiogram (EKG) erhållna under en kort registreringsperiod.
  • Kvinnor måste antingen vara i icke-fertil ålder eller kvinnor med fertil ålder och män med reproduktionspotential måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel under studien.
  • Män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi tidigare eller samtycka till att använda effektiva preventivmedel från randomiseringstillfället till 30 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda effektiva preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier

  • En diagnos av akut promyelocytisk (M3) eller akut megakaryocytisk leukemi (M7).
  • Tidigare exponering för en antracyklinförening.
  • Tidigare AML-behandling (annan än hydroxiurea).
  • Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som enligt den behandlande läkaren skulle innebära en oacceptabel risk för deltagaren om han eller hon skulle delta i studien eller skulle hindra den personen från att ge informerat samtycke.
  • Historik med tromboembolisk händelse eller annat tillstånd som kräver pågående användning av antikoagulering antingen med warfarin eller lågmolekylärt heparin. Obs: Blockering av en central linje är inte uteslutning.
  • Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av studiemedicinering.
  • Pågående och fortsatt användning under studiebehandlingsperioden av kända hämmare av bröstcancerresistensprotein (BCRP) eller kända P-gp-hämmare.
  • Känd aktiv hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion.
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller dess hjälpämnen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eltrombopag arm
Försökspersonerna fick induktionskemoterapi bestående av daunorubicin bolus intravenös (IV) infusion på dagarna 1-3 + cytarabin kontinuerlig IV-infusion på dagarna 1-7 följt av Eltrombopag en gång dagligen oralt med start på dag 4 av initial induktionskemoterapi. Om trombocytantalet inte var större än 100 Gi/L efter 7 dagar ökades dosen tills ett trombocytantal på minst 200 Gi/L uppnåddes/tills remission utvärderades/maximalt 42 dagar från starten av kemoterapiinduktionen. Försökspersoner som inte var aplastiska efter första cykeln av induktionskemoterapi fick andra induktionskemoterapi med en modifierad daunorubicindos på dagarna 1-3 + cytarabin på dagarna 1-7.
Läkemedel: Daunorubicin
För försökspersoner mellan 18 och 60 år, 90 mg/m2/dag genom bolus IV-injektion genom en nyligen etablerad friflytande IV-slang i 10-15 minuter dag 1, 2 och 3. För försökspersoner > 60 år: daunorubicindosen justerades till 60 mg/m2.
Läkemedel: Cytarabin
100 mg/m2/dag kontinuerlig IV-infusion dag 1 till 7.
Läkemedel: Eltrombopag
200 mg oralt, en gång dagligen, med början på dag 4 av den första induktionscykeln. Efter 7 dagar skulle dosen av undersökningsprodukten (IP) ökas till 300 mg om antalet blodplättar var
Placebo-jämförare: Placebo arm
Personen fick induktionskemoterapi bestående av daunorubicin bolus IV-infusion dag 1-3 + cytarabin kontinuerlig IV-infusion på dag 1-7 följt av matchande placebo en gång daglig oral dos med start på dag 4 av initial induktionskemoterapi. Om trombocytantalet inte var större än 100 Gi/L efter 7 dagar gavs matchande placebo tills ett trombocytantal på minst 200 Gi/L uppnåddes/tills remission utvärderades/maximalt 42 dagar från starten av kemoterapiinduktionen. Försökspersoner som inte var aplastiska efter den första cykeln av induktionskemoterapi fick en andra induktionskemoterapi med en modifierad daunorubicindos på dagarna 1-3 + cytarabin på dagarna 1-7.
Läkemedel: Daunorubicin
För försökspersoner mellan 18 och 60 år, 90 mg/m2/dag genom bolus IV-injektion genom en nyligen etablerad friflytande IV-slang i 10-15 minuter dag 1, 2 och 3. För försökspersoner > 60 år: daunorubicindosen justerades till 60 mg/m2.
Läkemedel: Cytarabin
100 mg/m2/dag kontinuerlig IV-infusion dag 1 till 7.
Läkemedel: Placebo
Oralt, en gång dagligen, med början på dag 4 av den första induktionscykeln. Efter 7 dagar matchade dosen som gavs 300 mg Eltrombopag om trombocytantalet var

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med eventuella biverkningar (AE) och eventuella allvarliga biverkningar (SAE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet.
Tidsram: Från det att den första dosen av studiebehandlingen administrerades till 30 dagar efter avslutad prövningsprodukt oavsett påbörjad ny cancerbehandling eller överföring till hospice
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst, leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är en viktig medicinsk händelse som äventyrar deltagaren eller kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de andra utfall som anges i definitionen ovan, eller som är associerat med leverskada och nedsatt leverfunktion.
Från det att den första dosen av studiebehandlingen administrerades till 30 dagar efter avslutad prövningsprodukt oavsett påbörjad ny cancerbehandling eller överföring till hospice
Ändring från baslinjen i den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF).
Tidsram: Baslinje och dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
LVEF är ett mått på procentandelen blod som lämnar hjärtat varje gång det drar ihop sig. LVEF bedömdes med ett ekokardiogram (ECHO) eller Multiple Gated Acquisition scan (MUGA). Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen. Förändring från baslinje beräknades som värdet för dag 42 minus baslinjevärdet.
Baslinje och dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Antal deltagare med sämsta betygsförändringar från baslinjen i hematologiparametrarna
Tidsram: Baslinje och upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Antalet deltagare med en maximal höjning av betyget efter baslinjen med Grad 3 (G3) eller Grade 4 (G4) från deras baslinjebetyg presenteras. Hematologiska parametrar inkluderade endast labbtester som kan graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Baslinje och upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Antal deltagare med sämsta betygsförändringar från baslinjen i parametrarna för klinisk kemi
Tidsram: Baslinje och upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Antalet deltagare med en maximal höjning av betyget efter utgången av betyg 3 eller 4 från deras utgångsbetyg presenteras. Parametrar för klinisk klinisk kemi inkluderade endast labbtester som är graderbara av CTCAE v4.0.
Baslinje och upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Antal deltagare med leverhändelser.
Tidsram: 8 veckor
Antalet deltagare med leverenzymavvikelser (ALT, AST, ALP, totalt bilirubin) medan de fick studiebehandling i varje arm presenteras.
8 veckor
Antal deltagare med värsta tänkbara förändringar från baslinjen i elektrokardiogram (EKG) värden
Tidsram: Baslinje och dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Antalet deltagare med värsta fall post-baseline förändringar (normala, onormala - inte kliniskt signifikanta [NCS], onormala - kliniskt signifikanta [NS]) i EKG QT förlängda värden presenteras. Protokollet definierar inte kriterierna för normalt, onormalt NCS och onormalt CS EKG. Resultatet baserades enbart på utredarens tolkning av EKG-spårningar.
Baslinje och dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Antal deltagare med värsta förändringar från baslinjen i resultatstatusen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Tidsram: Baslinje och dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Antalet deltagare med värsta fall post-baseline förändringar (förbättrade, ingen förändring, försämrade) presenteras.
Baslinje och dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Värsta tänkbara förändring från baslinjen i pulsfrekvensvärden
Tidsram: Baslinje och upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
De värsta tänkbara förändringarna i pulsfrekvensvärdena från Baseline efter Baseline presenteras. Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen. Post Baseline definieras som det högsta respektive lägsta icke-saknade post Baseline-värdet. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje och upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Värsta fallet Post Baseline Förändring i blodtrycksvärden från Baseline
Tidsram: Baslinje och upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
De värsta värdena efter Baseline höga förändringar i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) värden från Baseline presenteras. Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen. Förändring från Baseline beräknades som besöksvärdet minus Baseline-värdet.
Baslinje och upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Värsta fallet Post Baseline Ändring i temperaturvärden från Baseline
Tidsram: Baslinje och upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Det värsta fallet efter Baseline höga och låga förändringar i temperaturvärden från Baseline presenteras. Baslinje definierades som det senaste, icke-saknade värdet före eller på det första dosdatumet för studiebehandlingen. Post Baseline definierades som det högsta respektive lägsta icke-saknade post Baseline-värdet. Förändring från Baseline beräknades som post Baseline-värdet minus Baseline-värdet.
Baslinje och upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmafarmakokinetik (PK) Parameter för Daunorubicin: Halveringstid (t1/2)
Tidsram: Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicins halveringstid. PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Plasmafarmakokinetik (PK) Parameter för Daunorubicinol: Halveringstid (t1/2)
Tidsram: Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicinol halveringstid. PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicin Dosnormaliserat plasma: AUC(0-∞)
Tidsram: Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicin AUC(0-∞). PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicinol Dosnormaliserat plasma: AUC(0-∞)
Tidsram: Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicinol AUC(0-∞). PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicin Dosnormaliserat plasma: AUC(24-∞)
Tidsram: Cykel 1 dag 4 till dag 9 (24 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicin AUC(24-∞). PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 4 till dag 9 (24 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicinol Dosnormaliserat plasma: AUC(24-∞)
Tidsram: Cykel 1 dag 4 till dag 9 (24 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicinol AUC(24-∞). PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 4 till dag 9 (24 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicin Dosnormaliserat plasma: AUC(0-t)
Tidsram: Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicin AUC(0-t). PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicinol Dosnormaliserad plasma: AUC(0-t)
Tidsram: Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
daunorubicinol AUC(0-t). PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicin Dosnormaliserat plasma: AUC(24-t)
Tidsram: Cykel 1 dag 4 till dag 9 (24 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicin AUC(24-t). PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 4 till dag 9 (24 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicinol Dosnormaliserat plasma: AUC(24-t)
Tidsram: Cykel 1 dag 4 till dag 9 (24 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicinol AUC(24-t). PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 4 till dag 9 (24 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicin Dosnormaliserat plasma: Cmax
Tidsram: Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicin Cmax. PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicinol Dosnormaliserat plasma: Cmax
Tidsram: Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Daunorubicinol Cmax. PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 1 dag 3 till dag 9 (0 till 144 timmar efter dosering)
Cykel 2: Daunorubicin Dosnormaliserad plasma: AUC(0-24)
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 till Dag 2 (0 till 24 efter dosering)
Cykel 2 Daunorubicin AUC(0-24). PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 2 Dag 1 till Dag 2 (0 till 24 efter dosering)
Cykel 2: Daunorubicinol Dosnormaliserad plasma: AUC(0-24)
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 till Dag 2 (0 till 24 efter dosering)
Cykel 2 Daunorubicinol AUC(0-24). PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 2 Dag 1 till Dag 2 (0 till 24 efter dosering)
Cykel 2: Daunorubicin Dosnormaliserat plasma: Cmax
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 till Dag 2 (0 till 24 efter dosering)
Cykel 2 Daunorubicin Cmax. PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 2 Dag 1 till Dag 2 (0 till 24 efter dosering)
Cykel 2: Daunorubicinol Dosnormaliserad plasma: Cmax
Tidsram: Cykel 2 Dag 1 till Dag 2 (0 till 24 efter dosering)
Cykel 2 Daunorubicinol Cmax. PK-analyser använde faktisk relativ tid och faktisk doseringsinformation i mg/m2. Alla parametervärden dividerades med daunorubicindos i mg/m2 utom t1/2.
Cykel 2 Dag 1 till Dag 2 (0 till 24 efter dosering)
Antal blodplättstransfusioner per vecka inom cykler
Tidsram: Post-baslinje upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Detta var det genomsnittliga antalet blodplättstransfusioner per vecka inom cykler.
Post-baslinje upp till dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Tid till återställning av trombocytantal >=20 Gi/L
Tidsram: Från sista dosen kemoterapi till fram till slutet av studieår 2 bedömning
Tid till trombocyttal >= 20 Gi/L under 3 dagar i följd, utan hjälp av transfusioner hos patienter med < 20 Gi/L efter kemoterapi. För detta effektmått krävde händelsen att antalet trombocyter var >= 20 Gi/L under 3 dagar i följd. Hematologi utvärderades dagligen under sjukhusvistelse men endast en gång i veckan efter utskrivning från sjukhuset och således var trombocytantalet inte alltid tillgängligt under 3 dagar i följd för att bekräfta att trombocyttalet återhämtades.
Från sista dosen kemoterapi till fram till slutet av studieår 2 bedömning
Tid till trombocytåterställning >=100 Gi/L
Tidsram: Från sista dosen kemoterapi till fram till slutet av studieår 2 bedömning
Tid till trombocytantal >= 100 Gi/L utan hjälp av transfusioner hos deltagare med < 100 Gi/L efter kemoterapi.
Från sista dosen kemoterapi till fram till slutet av studieår 2 bedömning
Antal deltagare som uppnådde återhämtning av antalet trombocyter efter dag 21
Tidsram: Senast dag 21
Antal deltagare med trombocytantal 20 Gi/L under 3 dagar i följd, utan hjälp av transfusioner, hos patienter med < 20 Gi/L efter kemoterapi.
Senast dag 21
Sammanfattning av antalet trombocyter över tid
Tidsram: Baslinje, dagligen sedan veckovis inom cykeln upp till 42 dagar efter sista kemoterapidosen, behandlingsslut/remissionsbesök
Trombocytantal över tiden
Baslinje, dagligen sedan veckovis inom cykeln upp till 42 dagar efter sista kemoterapidosen, behandlingsslut/remissionsbesök
Maximal varaktighet (dagar) för blodplättstransfusionsoberoende
Tidsram: Vid olika tidpunkter från behandlingsstart och fram till slutet av studieår 2 bedömning
Maximal tidsperiod (i dagar) under vilken patienten inte fick någon blodplättstransfusion
Vid olika tidpunkter från behandlingsstart och fram till slutet av studieår 2 bedömning
Procentandel av patienter som uppnådde blodplättstransfusionsoberoende ≥ 28 dagar
Tidsram: Från behandlingsstart och fram till slutet av studieår 2 bedömning
Andel av patienterna som uppnådde blodplättstransfusionsoberoende ≥ 28 dagar.
Från behandlingsstart och fram till slutet av studieår 2 bedömning
Dags för Neutrofil Engraftment
Tidsram: Vid olika tidpunkter från sista dosen av kemoterapi till slutet av studieår 2 bedömning
Tid till absolut neutrofilantal (ANC) >= 0,5 Gi/L under 3 dagar i följd hos deltagare med ANC < 0,5 Gi/L efter kemoterapi
Vid olika tidpunkter från sista dosen av kemoterapi till slutet av studieår 2 bedömning
Sammanfattning av absolut neutrofilantal (ANC)
Tidsram: Baslinje, dagligen sedan veckovis inom cykeln upp till 42 dagar efter sista kemoterapidosen, behandlingsslut/remissionsbesök
Absolut antal neutrofiler över tid
Baslinje, dagligen sedan veckovis inom cykeln upp till 42 dagar efter sista kemoterapidosen, behandlingsslut/remissionsbesök
Sammanfattning av hemoglobin
Tidsram: Baslinje, dagligen sedan veckovis inom cykeln upp till 42 dagar efter sista kemoterapidosen, behandlingsslut/remissionsbesök
Hemoglobinnivå över tid
Baslinje, dagligen sedan veckovis inom cykeln upp till 42 dagar efter sista kemoterapidosen, behandlingsslut/remissionsbesök
Förekomst av hemorragiska händelser
Tidsram: Baslinje, veckovis inom induktions- och återinduktionscykler, avslutad terapi
Förekomst av blödningshändelser med WHO-blödningsgrad (G0=Ingen blödning, G1=Petechiae, G2=Lätt blodförlust, G3=Brutt blodförlust, G4=Försvagande blodförlust) per vecka och cykel
Baslinje, veckovis inom induktions- och återinduktionscykler, avslutad terapi
Andel deltagare med svarsfrekvens för sjukdom och typ av svar
Tidsram: Dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)

Sjukdomssvar som bedömts av utredaren med hjälp av AML International Working Group Response Assessment vid slutet av behandlings-/remissionsbesöket; Fullständig remission (CR): definieras som transfusionsoberoende, återhämtning av blodtal (Abs. neutrofilantal > 1,0 Gi/L och trombocytantal > 100,0 Gi/L), ingen leukemiblast i perifert blod, benmärgsblaster (BM) < 5 %, mognad av alla cellinjer, Auer-stavar inte detekterbara och ingen extramedullär sjukdom.

Partiell remission (PR): definieras som CR förutom att för BM-bläster där en minskning med minst 50 % av BM-sprängningar till 5-25 % i BM-aspirat är tillräcklig eller BM-sprängningar < 5 % med Auer-stavar närvarande.

Totalt svar (OR) = CR + PR.
Dag 42 i den senaste kemoterapicykeln (upp till 8 veckor)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till slutet av 2-årsuppföljning
Total överlevnad definieras som tidsformen randomisering fram till dödsdatumet på grund av någon orsak.
Från randomisering till slutet av 2-årsuppföljning
Antal deltagare som behövde medicinsk resursanvändning
Tidsram: Vid screening och från behandlingsstart till terapins slut/remissionsbesök (dag 42 i den senaste kemoterapicykeln)
Medicinsk resursanvändning gällde oplanerade sjukhusvistelser, oplanerade kontorsbesök, oplanerade laboratorietester och oplanerade procedurer.
Vid screening och från behandlingsstart till terapins slut/remissionsbesök (dag 42 i den senaste kemoterapicykeln)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

13 mars 2015

Avslutad studie (Faktisk)

25 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2013

Första postat (Uppskatta)

2 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 117146
  • 2013-000642-20 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera