Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van Eltrombopag bij proefpersonen met AML

27 augustus 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde, dosisbepalingsstudie om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van de orale trombopoëtinereceptoragonist, eltrombopag, toegediend aan proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML) die inductiechemotherapie krijgen

Het doel van deze gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde studie was het verschaffen van klinische veiligheids- en verkennende werkzaamheidsgegevens over het gebruik van Eltrombopag bij volwassen proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML) die standaard inductiechemotherapie kregen met daunorubicine plus cytarabine. Een minimum van 120 evalueerbare proefpersonen die nieuw gediagnosticeerd waren met AML, werd gestratificeerd op basis van een eerdere kwaadaardige hematologische aandoening en leeftijd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

148

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Novartis Investigative Site
  • België
      • Bruxelles, België, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Novartis Investigative Site
      • Patra, Griekenland, 26500
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Debrecen, Hongarije, 4012
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Hongarije, 6720
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Novartis Investigative Site
      • Holon, Israël, 58100
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Kfar Saba, Israël, 44281
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israël, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 137-701
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Slupsk, Polen, 76-200
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Kaluga, Russische Federatie, 248007
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Federatie, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhniy Novgorod, Russische Federatie, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Penza, Russische Federatie, 440071
        • Novartis Investigative Site
      • St'Petersburg, Russische Federatie, 197341
        • Novartis Investigative Site
      • Tula, Russische Federatie, 300053
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030-1628
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Novartis Investigative Site
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • Novartis Investigative Site
      • Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51101-1733
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64128
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 22713
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44710
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Leeftijd >=18 jaar
  • Gediagnosticeerd met AML volgens de WHO 2008-classificatie. Opmerking: proefpersonen met secundaire AML na myelodysplastisch syndroom of secundair aan eerdere leukemogene therapie zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat een dossier van eerdere MDS-geschiedenis of leukemogene therapiegeschiedenis beschikbaar is.
  • Komt in aanmerking voor inductie door daunorubicine + cytarabine.
  • Komt in aanmerking om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
  • Zorg voor een adequate basislijn orgaanfunctie gedefinieerd door de volgende criteria:

Totaal bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) behalve bij het syndroom van Gilbert of andere aandoeningen die niet wijzen op een onvoldoende leverfunctie (d.w.z. verhoging van indirect bilirubine (hemolytisch) bij afwezigheid van alanine aminotransferase [ALAT] afwijking).

ALAT <=3 x ULN. Serumcreatinine <=2,5 x ULN.

  • Adequate hartfunctie met LVEF >=50% zoals beoordeeld door echocardiogram (ECHO) of Multi Gated Acquisition Scan (MUGA.
  • Proefpersonen met een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB) <450 milliseconde (msec) of <480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok. De QTc moet gebaseerd zijn op enkele of gemiddelde QTc-waarden van drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's) die gedurende een korte opnameperiode zijn verkregen.
  • Vrouwen moeten ofwel niet zwanger kunnen worden, ofwel vrouwen die zwanger kunnen worden, en mannen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek.
  • Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van randomisatie tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria

  • Een diagnose van acute promyelocytische (M3) of acute megakaryocytische leukemie (M7).
  • Eerdere geschiedenis van blootstelling aan een anthracycline-verbinding.
  • Eerdere AML-behandeling (anders dan hydroxyurea).
  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de behandelend arts, de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou geven als hij of zij zou deelnemen aan het onderzoek of zou verhinderen dat die persoon geïnformeerde toestemming geeft.
  • Voorgeschiedenis van een trombo-embolische gebeurtenis of een andere aandoening die doorlopend gebruik van anticoagulantia vereist, hetzij met warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht. Opmerking: occlusie van een centrale lijn is geen uitsluiting.
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
  • Huidig ​​en voortgezet gebruik tijdens de studiebehandelingsperiode van bekende borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)-remmers of bekende P-gp-remmers.
  • Bekende actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of de hulpstoffen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eltrombopag-arm
De proefpersonen kregen inductiechemotherapie bestaande uit daunorubicine bolus intraveneus (IV) infuus op dag 1-3 + cytarabine continu IV infuus op dag 1-7 gevolgd door Eltrombopag eenmaal daags oraal vanaf dag 4 van de initiële inductiechemotherapie. Als het aantal bloedplaatjes na 7 dagen niet hoger was dan 100 Gi/L, werd de dosis verhoogd totdat een aantal bloedplaatjes van ten minste 200 Gi/L was bereikt/totdat remissie was vastgesteld/maximaal 42 dagen vanaf het begin van de chemotherapie-inductie. Proefpersonen die na de eerste cyclus van inductiechemotherapie niet aplastisch waren, kregen tweede inductiechemotherapie met een aangepaste dosis daunorubicine op dag 1-3 + cytarabine op dag 1-7.
Geneesmiddel: Daunorubicine
Voor proefpersonen tussen de 18 en 60 jaar, 90 mg/m2/dag door bolus IV-injectie via een vers aangelegde, vrij stromende IV-lijn gedurende 10-15 minuten op dag 1, 2 en 3. Voor proefpersonen > 60 jaar: de dosis daunorubicine werd aangepast tot 60 mg/m2.
Geneesmiddel: Cytarabine
100 mg/m2/dag continu IV infuus op dag 1 tot en met 7.
Geneesmiddel: Eltrombopag
200 mg oraal, eenmaal daags, te beginnen op dag 4 van de eerste inductiecyclus. Na 7 dagen moest de dosis van het onderzoeksproduct (IP) worden verhoogd tot 300 mg als het aantal bloedplaatjes
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
De proefpersoon kreeg inductiechemotherapie bestaande uit daunorubicine bolus IV-infusie op dag 1-3 + cytarabine continue IV-infusie op dag 1-7 gevolgd door een overeenkomende placebo eenmaal daagse orale dosis vanaf dag 4 van de initiële inductiechemotherapie. Als het aantal bloedplaatjes na 7 dagen niet hoger was dan 100 Gi/L, werd de overeenkomende placebo gegeven totdat een aantal bloedplaatjes van ten minste 200 Gi/L was bereikt/totdat remissie was vastgesteld/maximaal 42 dagen vanaf het begin van de chemotherapie-inductie. Proefpersonen die na de eerste cyclus van inductiechemotherapie niet aplastisch waren, kregen een tweede inductiechemotherapie met een aangepaste dosis daunorubicine op dag 1-3 + cytarabine op dag 1-7.
Geneesmiddel: Daunorubicine
Voor proefpersonen tussen de 18 en 60 jaar, 90 mg/m2/dag door bolus IV-injectie via een vers aangelegde, vrij stromende IV-lijn gedurende 10-15 minuten op dag 1, 2 en 3. Voor proefpersonen > 60 jaar: de dosis daunorubicine werd aangepast tot 60 mg/m2.
Geneesmiddel: Cytarabine
100 mg/m2/dag continu IV infuus op dag 1 tot en met 7.
Geneesmiddel: Placebo
Oraal, eenmaal daags, te beginnen op dag 4 van de eerste inductiecyclus. Na 7 dagen kwam de toegediende dosis overeen met 300 mg Eltrombopag als het aantal bloedplaatjes klopte

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid.
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling werd toegediend tot 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksproduct, ongeacht de start van een nieuwe kankertherapie of overplaatsing naar een hospice
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, een belangrijke medische gebeurtenis is die de deelnemer in gevaar brengt of medische of chirurgische interventie vereist om een ​​van de andere in de bovenstaande definitie vermelde uitkomsten te voorkomen, of die verband houdt met leverbeschadiging en verminderde leverfunctie.
Vanaf het moment dat de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling werd toegediend tot 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksproduct, ongeacht de start van een nieuwe kankertherapie of overplaatsing naar een hospice
Verandering ten opzichte van de basislijn in de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF).
Tijdsspanne: Basislijn en dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
LVEF is een meting van het percentage bloed dat het hart verlaat elke keer dat het samentrekt. LVEF werd beoordeeld door een echocardiogram (ECHO) of Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA). Baseline werd gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan of op de datum van de eerste studiebehandelingsdosis. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de dag 42-waarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn en dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Aantal deelnemers met veranderingen in de slechtste graad ten opzichte van de uitgangswaarde in de hematologieparameters
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Het aantal deelnemers met een maximale stijging van Graad 3 (G3) of Graad 4 (G4) na de basislijn wordt weergegeven. Hematologieparameters omvatten alleen laboratoriumtests die kunnen worden beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Basislijn en tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Aantal deelnemers met wijzigingen in het slechtste geval ten opzichte van de basislijn in de parameters voor klinische chemie
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Het aantal deelnemers met een maximale stijging van Graad 3 of Graad 4 na de basislijn ten opzichte van hun basislijn wordt weergegeven. Klinische parameters voor klinische chemie omvatten alleen laboratoriumtests die kunnen worden beoordeeld door CTCAE v4.0.
Basislijn en tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Aantal deelnemers met levergebeurtenissen.
Tijdsspanne: 8 weken
Het aantal deelnemers met afwijkingen in de leverenzymen (ALT, AST, ALP, totaal bilirubine) tijdens het ontvangen van studiebehandeling in elke arm wordt weergegeven.
8 weken
Aantal deelnemers met veranderingen in het slechtste geval ten opzichte van de basislijn in elektrocardiogram (ECG) waarden
Tijdsspanne: Basislijn en dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Het aantal deelnemers met veranderingen in het slechtste geval na baseline (normaal, abnormaal - niet klinisch significant [NCS], abnormaal - klinisch significant [NS]) in ECG QT verlengde waarden wordt weergegeven. Het protocol definieert niet de criteria voor normaal, abnormaal NCS en abnormaal CS ECG. De uitkomst was uitsluitend gebaseerd op de interpretatie van de ECG-tracings door de onderzoeker.
Basislijn en dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Aantal deelnemers met veranderingen in het slechtste geval ten opzichte van baseline in de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Tijdsspanne: Basislijn en dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Het aantal deelnemers met veranderingen in het slechtste geval na de basislijn (verbeterd, geen verandering, verslechterd) wordt weergegeven.
Basislijn en dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Verandering in het slechtste geval ten opzichte van de basislijn in pulsfrequentiewaarden
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
De worst-case post Baseline hoge en lage veranderingen in polsslagwaarden van Baseline worden weergegeven. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan of op de datum van de eerste studiebehandelingsdosis. Post Baseline wordt gedefinieerd als respectievelijk de hoogste en laagste niet-ontbrekende post Baseline-waarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
Basislijn en tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
In het slechtste geval Wijziging in bloeddrukwaarden na baseline ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
De worst-case post Baseline hoge veranderingen in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) waarden van Baseline worden gepresenteerd. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan of op de datum van de eerste studiebehandelingsdosis. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de bezoekwaarde minus de basislijnwaarde.
Basislijn en tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
In het slechtste geval Wijziging in temperatuurwaarden na basislijn vanaf basislijn
Tijdsspanne: Basislijn en tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
De worst-case post Baseline hoge en lage veranderingen in temperatuurwaarden van Baseline worden gepresenteerd. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente, niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan of op de datum van de eerste studiebehandelingsdosis. Post Baseline werd gedefinieerd als respectievelijk de hoogste en laagste niet-ontbrekende post Baseline-waarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde.
Basislijn en tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma Farmacokinetiek (PK) Parameter van Daunorubicine: Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicine halfwaardetijd. PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Plasma Farmacokinetiek (PK) Parameter van Daunorubicinol: Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicinol halfwaardetijd. PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicine Dosis-genormaliseerd plasma: AUC(0-∞)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicine AUC(0-∞). PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicinol Dosis-genormaliseerd plasma: AUC(0-∞)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicinol AUC(0-∞). PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicine Dosis-genormaliseerd plasma: AUC(24-∞)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 4 tot Dag 9 (24 tot 144 uur na de dosis)
Daunorubicine AUC(24-∞). PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 4 tot Dag 9 (24 tot 144 uur na de dosis)
Daunorubicinol Dosis-genormaliseerd plasma: AUC(24-∞)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 4 tot Dag 9 (24 tot 144 uur na de dosis)
Daunorubicinol AUC(24-∞). PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 4 tot Dag 9 (24 tot 144 uur na de dosis)
Daunorubicine Dosis-genormaliseerd plasma: AUC(0-t)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicine AUC(0-t). PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicinol Dosis-genormaliseerd plasma: AUC(0-t)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
daunorubicinol AUC(0-t). PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicine Dosis-genormaliseerd plasma: AUC(24-t)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 4 tot Dag 9 (24 tot 144 uur na de dosis)
Daunorubicine AUC(24-t). PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 4 tot Dag 9 (24 tot 144 uur na de dosis)
Daunorubicinol Dosis-genormaliseerd plasma: AUC(24-t)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 4 tot Dag 9 (24 tot 144 uur na de dosis)
Daunorubicinol AUC(24-t). PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 4 tot Dag 9 (24 tot 144 uur na de dosis)
Daunorubicine Dosis-genormaliseerd plasma: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicine Cmax. PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicinol Dosis-genormaliseerd plasma: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Daunorubicinol Cmax. PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 1 Dag 3 tot Dag 9 (0 tot 144 uur na dosis)
Cyclus 2: Daunorubicine Dosis-genormaliseerd plasma: AUC(0-24)
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2 (0 tot 24 na dosis)
Cyclus 2 Daunorubicine AUC(0-24). PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2 (0 tot 24 na dosis)
Cyclus 2: Daunorubicinol Dosis-genormaliseerd plasma: AUC(0-24)
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2 (0 tot 24 na dosis)
Cyclus 2 Daunorubicinol AUC(0-24). PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2 (0 tot 24 na dosis)
Cyclus 2: Daunorubicine Dosis-genormaliseerd plasma: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2 (0 tot 24 na dosis)
Cyclus 2 Daunorubicine Cmax. PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2 (0 tot 24 na dosis)
Cyclus 2: Daunorubicinol Dosis-genormaliseerd plasma: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2 (0 tot 24 na dosis)
Cyclus 2 Daunorubicinol Cmax. PK-analyses gebruikten actuele relatieve tijd en actuele doseringsinformatie in mg/m2. Alle parameterwaarden werden gedeeld door de dosis daunorubicine in mg/m2 behalve t1/2.
Cyclus 2 Dag 1 tot Dag 2 (0 tot 24 na dosis)
Aantal bloedplaatjestransfusies per week binnen cycli
Tijdsspanne: Post-basislijn tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Dit was het gemiddelde aantal bloedplaatjestransfusies per week binnen cycli.
Post-basislijn tot dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Tijd tot herstel van het aantal bloedplaatjes >=20 Gi/L
Tijdsspanne: Van laatste dosis chemotherapie tot einde studiejaar 2 beoordeling
Tijd tot het aantal bloedplaatjes >= 20 Gi/L gedurende 3 opeenvolgende dagen, zonder hulp van transfusies bij patiënten met < 20 Gi/L na chemotherapie. Voor dit eindpunt vereiste het voorval dat het aantal bloedplaatjes gedurende 3 opeenvolgende dagen >= 20 Gi/L was. De hematologie werd dagelijks beoordeeld tijdens het verblijf in het ziekenhuis, maar slechts wekelijks na ontslag uit het ziekenhuis. Het aantal bloedplaatjes was dus niet altijd beschikbaar gedurende 3 opeenvolgende dagen om het herstel van het aantal bloedplaatjes te bevestigen.
Van laatste dosis chemotherapie tot einde studiejaar 2 beoordeling
Tijd tot bloedplaatjesherstel >=100 Gi/L
Tijdsspanne: Van laatste dosis chemotherapie tot einde studiejaar 2 beoordeling
Tijd tot aantal bloedplaatjes >= 100 Gi/L zonder hulp van transfusies bij deelnemers met < 100 Gi/L na chemotherapie.
Van laatste dosis chemotherapie tot einde studiejaar 2 beoordeling
Aantal deelnemers dat herstel van het aantal bloedplaatjes bereikte op dag 21
Tijdsspanne: Tegen dag 21
Aantal deelnemers met trombocytengetal 20 Gi/L gedurende 3 opeenvolgende dagen, zonder hulp van transfusies, bij patiënten met < 20 Gi/L na chemotherapie.
Tegen dag 21
Samenvatting van het aantal bloedplaatjes in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn, dagelijks dan wekelijks binnen de cyclus tot 42 dagen na de laatste dosis chemotherapie, bezoek aan het einde van de therapie/remissiebeoordeling
Aantal bloedplaatjes in de loop van de tijd
Basislijn, dagelijks dan wekelijks binnen de cyclus tot 42 dagen na de laatste dosis chemotherapie, bezoek aan het einde van de therapie/remissiebeoordeling
Maximale duur (dagen) van onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie
Tijdsspanne: Op verschillende tijdstippen vanaf het begin van de behandeling tot aan het einde van de beoordeling van studiejaar 2
Maximale tijdsperiode (in dagen) waarin de patiënt geen trombocytentransfusie heeft gekregen
Op verschillende tijdstippen vanaf het begin van de behandeling tot aan het einde van de beoordeling van studiejaar 2
Percentage patiënten dat onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie bereikte ≥ 28 dagen
Tijdsspanne: Vanaf start behandeling tot einde studiejaar 2 beoordeling
Percentage patiënten dat onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie bereikte ≥ 28 dagen.
Vanaf start behandeling tot einde studiejaar 2 beoordeling
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Op verschillende tijdstippen vanaf de laatste dosis chemotherapie tot aan het einde van de beoordeling van studiejaar 2
Tijd tot absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 0,5 Gi/L gedurende 3 opeenvolgende dagen bij deelnemers met ANC < 0,5 Gi/L na chemotherapie
Op verschillende tijdstippen vanaf de laatste dosis chemotherapie tot aan het einde van de beoordeling van studiejaar 2
Samenvatting van het absolute aantal neutrofielen (ANC)
Tijdsspanne: Basislijn, dagelijks dan wekelijks binnen de cyclus tot 42 dagen na de laatste dosis chemotherapie, bezoek aan het einde van de therapie/remissiebeoordeling
Absoluut aantal neutrofielen in de loop van de tijd
Basislijn, dagelijks dan wekelijks binnen de cyclus tot 42 dagen na de laatste dosis chemotherapie, bezoek aan het einde van de therapie/remissiebeoordeling
Samenvatting van hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn, dagelijks dan wekelijks binnen de cyclus tot 42 dagen na de laatste dosis chemotherapie, bezoek aan het einde van de therapie/remissiebeoordeling
Hemoglobinegehalte in de loop van de tijd
Basislijn, dagelijks dan wekelijks binnen de cyclus tot 42 dagen na de laatste dosis chemotherapie, bezoek aan het einde van de therapie/remissiebeoordeling
Incidentie van hemorragische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Basislijn, wekelijks binnen inductie- en herinductiecycli, einde van de therapie
Incidentie van bloedingen met behulp van WHO-bloedingsgraad (G0=geen bloeding, G1=petechiën, G2=licht bloedverlies, G3=bruto bloedverlies, G4=slopende bloedverlies) per week en cyclus
Basislijn, wekelijks binnen inductie- en herinductiecycli, einde van de therapie
Percentage deelnemers met ziekteresponspercentage en type respons
Tijdsspanne: Dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)

Ziekterespons zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de AML International Working Group Response Assessment aan het einde van het therapie-/remissiebeoordelingsbezoek; Volledige remissie (CR): gedefinieerd als onafhankelijkheid van transfusie, herstel van het bloedbeeld (Abs. aantal neutrofielen > 1,0 Gi/L en aantal bloedplaatjes > 100,0 Gi/L), geen leukemische blast in perifeer bloed, beenmergblasten (BM) < 5%, rijping van alle cellijnen, Auer-staven niet detecteerbaar en geen extramedullaire ziekte.

Gedeeltelijke remissie (PR): gedefinieerd als CR behalve dat voor BM-blasten waarbij een afname van ten minste 50% van BM-blasten tot 5-25% in BM-aspiraat voldoende is of BM-blasten < 5% met Auer-staven aanwezig.

Algehele respons (OR) = CR + PR.
Dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus (tot 8 weken)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einde van 2 jaar follow-up
Algehele overleving gedefinieerd als de tijd van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van randomisatie tot einde van 2 jaar follow-up
Aantal deelnemers dat gebruik van medische middelen nodig had
Tijdsspanne: Bij screening en vanaf het begin van de behandeling tot het einde van het therapie/remissiebeoordelingsbezoek (dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus)
Gebruik van medische middelen had betrekking op ongeplande ziekenhuisopnames, ongeplande kantoorbezoeken, ongeplande laboratoriumtests en ongeplande procedures.
Bij screening en vanaf het begin van de behandeling tot het einde van het therapie/remissiebeoordelingsbezoek (dag 42 van de laatste chemotherapiecyclus)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

2 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 117146
  • 2013-000642-20 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren