- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01944241
Cervikal kirurgi og fertilitetseffekten (c-SAFE) (c-SAFE)
Cervikal kirurgi og fertilitetseffekten
I løbet af de sidste 20 år har livmoderhalsscreeningsprogrammer haft stor succes med at reducere antallet af livmoderhalskræft. Disse programmer har gjort dette ved at screene kvinder med risiko for at udvikle kræft med regelmæssige smear-tests. Kvinder med unormale udstrygninger følges op på kolposkopiklinikker, og hvor der er behov for det, udføres livmoderhalsoperationer for at fjerne præcancerøse områder på livmoderhalsen.
Kirurgi i livmoderhalsen kan omfatte LLETZ-behandling (Large loop excision of the transformation zone) eller keglebiopsi. Mange undersøgelser i de sidste par år har set på den indvirkning, som denne nødvendige operation kan have på livmoderhalsens funktion. Disse undersøgelser har hovedsageligt fundet en sammenhæng mellem LLETZ-behandling og en øget risiko for for tidlig fødsel. Der har ikke været store undersøgelser, der har undersøgt, hvilken effekt cervikal kirurgi kan have på fertiliteten.
Efterforskerne vil gerne undersøge, hvilken indvirkning livmoderhalskirurgi kan have på en kvindes fremtidige fertilitet. Det er blevet postuleret, at livmoderhalskirurgi kan få livmoderhalsen til at lukke, hvilket forhindrer sæd i at trænge igennem, eller at det kan forårsage ændringer i livmoderhalsens sekret, sekreter, der er nødvendige for normal interaktion med sæd.
Efterforskerne vil gerne sende et spørgeskema til kvinder, der har været til kolposkopi. Efterforskerne vil stille disse kvinder en række spørgsmål vedrørende fertilitetsønsker og opdele kvinderne i to grupper afhængigt af, om kvinderne havde behov for cervikal operation for præ-cancerøse læsioner eller ej.
Hypotese: At livmoderhalskirurgi har betydning for livmoderhalsens funktion og på fertiliteten.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Med et stigende antal unge kvinder, der gennemgår livmoderhalsoperationer til behandling af CIN, skal fertilitetskonsekvenserne undersøges. Infertilitet anslås at påvirke omkring et ud af seks til hvert tiende par, og kun omkring halvdelen af disse søger lægehjælp. Årsager til infertilitet omfatter anovulation, tubal okklusion, endometriose, cervikal og mandlig faktor. I cirka en tredjedel af tilfældene er der ikke fundet nogen årsag til, hvorfor et par ikke er i stand til at blive gravide.
Mange nyere undersøgelser har set på den sandsynlige sammenhæng mellem cervikal kirurgi og øget risiko for for tidlig fødsel. Det er også blevet foreslået i en australsk undersøgelse, at selv kvinder med ubehandlet CIN har en højere risiko for præmatur fødsel, selvom det er uklart, om dette er relateret til selve CIN, HPV-effekten eller inflammatoriske ændringer i livmoderhalsen. Der er behov for undersøgelser for at afklare dette yderligere.
Der er få undersøgelser offentliggjort i litteraturen, der undersøger muligheden for, at cervikal kirurgi har en effekt på langsigtet fertilitet. De fleste af disse undersøgelser er små og under-powered.
Kennedy et al. i 1993 rejste muligheden for cervikal stenose og amucorrhoea efter LLETZ i deres retrospektive undersøgelse. I denne undersøgelse blev 15 ud af 2315 kvinder, der havde LLETZ, efterfølgende set på en fertilitetsklinik. 2 ud af disse 15 undersøgte kvinder havde cervikal stenose. Forfatterne rådede til forsigtighed med brugen af LLETZ hos unge kvinder med mild til moderat dyskaryose, selvom efterforskerne indrømmede, at deres antal var små til at drage sikre konklusioner.
Bigrigg et al. udførte i 1994 et case-kontrolleret spørgeskema vedrørende sikkerheden og effekten af LLETZ, og dette involverede spørgsmål vedrørende infertilitet. Der var 250 matchede par - kvinder, der havde haft en LLETZ (undersøgelsesgruppe), og de kvinder, der identificerede, som havde normal cytologi fra deres database (kontrolgruppe), for hele undersøgelsen, men kun 134 kvinder besvarede spørgsmålene om infertilitet (72 i undersøgelsen). LLETZ-gruppen og 62 i kontrolgruppen). Efterforskerne rapporterede ingen åbenbar forskel i infertilitet mellem grupperne. Igen var denne undersøgelse begrænset af størrelse -72 i undersøgelsesgruppen og 62 i kontrolgruppen kunne huske, hvor lang tid det tog at blive gravid.
Cruickshank et al i 1995 fulgte 653 kvinder efter LLETZ op med et spørgeskema og fandt ud af, at ingen af de kvinder, der efterfølgende blev undersøgt for infertilitet, viste sig at have cervikal stenose eller amukorré. Igen var denne undersøgelse begrænset af størrelse og ufuldstændige svarprocenter. Af de 653 kvinder rapporterede størstedelen, at de ikke var stoppet med prævention siden deres behandling - 452. Kun 57 kvinder rapporterede, at de forsøgte at blive gravide, hvoraf 11 lykkedes, men 144 kvinder svarede ikke på dette spørgsmål om intention om at blive gravid. Det er svært at drage konklusioner ud fra disse ufuldstændige data og små tal
Da livmoderhalsen er nødvendig for sædtransit og efterfølgende fertilitet, er det sandsynligt, at faktorer, som påvirker livmoderhalsen, også vil påvirke fertiliteten. Derfor kan kvinder, der går til kolposkopi for unormal cervikal cytologi, allerede have øget risiko for fertilitetsproblemer, som behandlinger som kirurgi kan fremhæve.
I forhold til cervikal kirurgi er tre potentielle skademekanismer blevet foreslået:
- Cervikal stenose - skal være fuldstændig for at forhindre indtrængning af sæd.
- Sekundær infektion, der fører til stigende infektion og beskadigelse af æggelederne.
- Ændringer i fysiske egenskaber af cervikal slim.
Det skal dog bemærkes, at ikke alle operationer på livmoderhalsen er ens. Prøver fra LLETZ- og keglebehandlinger varierer betydeligt i størrelse, og som det ville være intuitivt mistænkt, men også er blevet bekræftet af undersøgelser, kan tykkelsen og volumen af prøverne forudsige den relative risiko for graviditetsrelateret morbiditet. Ingen undersøgelse har set på, om denne størrelseseffekt også relaterer sig til fertilitet.
Nogle undersøgelser tyder på, at subfertile kvinder, der går til IVF, er mere tilbøjelige til at have unormal cervikal cytologi. Da dette er HPV-relateret, kan de også være mere tilbøjelige til at have haft andre seksuelt overførte infektioner. Disse kan have forårsaget tubal skade, hvilket fører til infertilitetsproblemer.
Den psykologiske virkning af at modtage unormale smear-resultater og at skulle deltage i kolposkopi er også blevet undersøgt. Nylige undersøgelser viser nu, at kvinder er bekymrede og har angst for den potentielle effekt, som sådanne resultater og behandlinger vil have på patienters langsigtede fertilitet. For at være i stand til i tilstrækkelig grad at forsikre kvinder om, at der ikke vil være nogen negative konsekvenser for deres reproduktive sundhed, er det afgørende, at efterforskerne forsker i fertilitetseffekterne såvel som de obstetriske effekter, som mulige behandlinger kan have.
Efterforskerne vil gerne undersøge sammenhængen mellem livmoderhalskirurgi og infertilitet hos en stor gruppe kvinder, der har været på kolposkopiklinikken på National Maternity Hospital, Holles Street mellem årene 2001 og 2007.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Dublin, Irland
- Merrion Fertility Clinic & National Maternity Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Denne undersøgelse vil være en retrospektiv kohorteundersøgelse af kvinder i den fødedygtige alder, som deltog i kolposkopitjenesterne på National Maternity Hospital fra årene 2001 til 2007. Tilfældene vil omfatte kvinder, der har fået foretaget cervikal operation, enten LLETZ eller keglebiopsi, og kontrollerne vil være kvinder, der har været til kolposkopi, men som ikke er blevet opereret.
Tilfældene vil blive identificeret ved at bruge Mediscan-databasen i kolposkopiklinikken til at identificere de kvinder, der har fået foretaget en LLETZ-procedure, og dem, der har fået foretaget en keglebiopsi, vil blive identificeret ved at få adgang til patologiske optegnelser for keglebiopsier for de angivne år. Kontrollerne vil blive udvalgt ved at bruge Mediscan igen for at identificere kvinder, der har deltaget i kolposkopi, men som ikke har fået foretaget cervikal operation
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 25-40 år
- Historie om deltagelse ved kolposkopi i de angivne år.
Ekskluderingskriterier:
- Passer ikke til inklusionskriterier
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Kvinder med cervikal kirurgi
Tilfældene vil omfatte kvinder, der har fået foretaget cervikal kirurgi, enten LLETZ eller keglebiopsi
|
|
kvinder uden operation
kontrollerne vil være kvinder, der har været til kolposkopi, men som ikke er blevet opereret.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af kvinder med subfertilitet efter cervikal operation
Tidsramme: 12 måneder
|
Denne undersøgelse vil være en retrospektiv kohorteundersøgelse af kvinder i den fødedygtige alder, som deltog i kolposkopitjenesterne på National Maternity Hospital fra årene 2001 til 2007.
Tilfældene vil omfatte kvinder, der har fået foretaget cervikal operation, enten LLETZ eller keglebiopsi, og kontrollerne vil være kvinder, der har været til kolposkopi, men som ikke er blevet opereret.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af kvinder med subfertilitet korrelerede med størrelsen af den fjernede prøve.
Tidsramme: 12 måneder
|
At undersøge om størrelsen af den fjernede livmoderhalsmængde korrelerer med subfertilitetsproblemer.
|
12 måneder
|
|
Antallet af kvinder med subfertilitet, som har fået enten en kegle- eller LLETZ-biopsi.
Tidsramme: 12 måneder
|
For at undersøge, hvilken indvirkning den type operation har på fertiliteten
|
12 måneder
|
|
Antallet af kvinder, der har fået gentaget operation og har subfertilitet.
Tidsramme: 12 måneder
|
Efterforskerne ønsker at afgøre, om gentagen cervikal operation har en indvirkning på subfertilitet.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: mary wingfield, MRCOG,MD, Merrion Fertility Clinic, National Maternity Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MFC2
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .