Effekt af L-dopa i subakut rygsmerterpopulation
2. marts 2021 opdateret af: Apkar Apkarian, Northwestern University
Kortikostriatal plasticitet i overgangen til kronisk smerte: Effekt af L-dopa
Denne undersøgelse har til formål at afgøre, om tidlig behandling med Carbidopa/Levodopa og Naproxen hos personer med subakutte rygsmerter (SBP) er forbundet med ændringer i blokerende overgang til kroniske rygsmerter (CBP).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Overgangen fra akutte lændesmerter til kroniske lændesmerter har vist sig at være et resultat af ændringer i hjernekredsløbet.
Læringsmekanismer giver anledning til overgangen fra akut til kronisk smerte og gør smerten mere følelsesmæssig.
Formålet med denne undersøgelse er yderligere at udforske ideen om, at vedvarende smerte, efter en inciterende skade, fører til et aversivt læringssignal, der omorganiserer hjernen til en kronisk smertetilstand.
Vi antager, at blokering af den emotionelle/motiverende læringsreaktion udløst af perifer nerveskade i et kritisk tidsvindue vil mindske sandsynligheden for overgang til kronisk smerte.
Den primære hypotese, der skal testes i undersøgelsen, er, at tidlig behandling med Carbidopa/Levodopa og Naproxen hos personer med subakutte rygsmerter (SBP) skulle mindske relateret reorganisering og blokere overgangen til kroniske rygsmerter (CBP).
Dette vil blive gjort gennem et 6 måneders, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, tre-armet, parallelgruppeforsøg med den farmakologiske behandling Carbidopa/Levodopa til personer (N = 200) med subakutte rygsmerter (SBP) .
En baseline MR-scanning vil blive brugt til at bestemme hvert individs smertetype og gruppetildeling.
Personer med genvindende subakutte rygsmerter vil blive observeret over 6 måneder.
Personer med vedvarende subakutte rygsmerter vil blive randomiseret til at modtage enten 12 ugers Carbidopa/Levodopa plus naproxen eller placebo plus naproxen.
De vigtigste udfaldsmålinger vil være resultaterne af MR-scanninger ved baseline og sidste besøg, vurdering af rygsmerter ved NRS smerteskalaen samt smertevurdering gennem selvrapporterede spørgeskemaer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
72
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, over 18 år, (ingen racemæssige/etniske begrænsninger)
- Skal have en historie med lænderygsmerter i minimum 4 uger og højst 12 uger med tegn og symptomer på radikulopati: positiv ret benløftningstest med dermatomal stråling og/eller myotomal svaghed og/eller refleksasymmetri; smerte skal stråle ind i balden eller derunder
- Skal have en højrisikofænotype for kronificering af rygsmerter (vurderet ved baseline T1-MRI, DTI-MRI og fMRI-scanninger)
- Skal have en gennemsnitlig smertescore over en 5-dages periode (gennemsnit på ~15 mål på smartphone-app) umiddelbart før baseline-besøget på ≥ 5 (på en 0-10 NRS) ved baseline-besøget
- Skal være villig til at læse og kunne forstå instruktioner samt PRO'er
- Skal være i et generelt stabilt helbred Skal underskrive et informeret samtykkedokument efter fuldstændig forklaring af undersøgelsen, der dokumenterer, at de forstår formålet med undersøgelsen, procedurer, der skal udføres, mulige fordele, potentielle risici og er villige til at deltage
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere (særskilte) episoder med debut af rygsmerter (mere end 3 særskilte episoder med rygsmerter, der varede i i alt mere end 4 uger) i det foregående år
- Beviser for leddegigt, ankyloserende spondylitis, akutte vertebrale frakturer, kronisk spinal stenose, tidligere rygkirurgi og historie med tumor i rygsøjlen
- Lænderygsmerter forbundet med systemiske tegn eller symptomer, f.eks. feber, kulderystelser
- Andre komorbide kroniske smertetilstande såsom fibromyalgi eller neuropatisk smerte sekundært til diabetes eller post-herpes zoster
- Kroniske neurologiske tilstande, herunder Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom og andre tilstande forbundet med demens
- Betydende anden medicinsk sygdom såsom kongestiv hjertesvigt, koronar eller perifer vaskulær sygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom eller malignitet
- Diabetes type I eller type II
- Anamnese med glaukom eller snævervinklet glaukom
- Tilstedeværelse af udiagnosticerede hudlæsioner eller anamnese med melanom
- Tilstedeværelse af alvorlig kardiovaskulær eller lungesygdom, bronkial astma, nyre-, lever- eller endokrin sygdom
- Anamnese med myokardieinfarkt med resterende hjertearytmi
- Anamnese med gastrointestinal blødning eller mavesår
- Diagnose af aktuel depression (vurderet via BDI, i alt > 28 er udelukket) eller behandlingskrævende psykiatrisk lidelse eller en sådan diagnose inden for de foregående 6 måneder
- Brug af terapeutiske doser af antidepressiv medicin (dvs. tricykliske antidepressiva, SSRI'er, SNRI'er; lave doser, der kun anvendes om aftenen til søvn, vil være tilladt, hvis dosis ikke ændres)
- Aktuel brug af rekreative stoffer eller nyere historie med alkoholmisbrug (drikkemønster med sociale, økonomiske eller fysiske konsekvenser) eller stofmisbrug
- Enhver ændring i medicin mod rygsmerter inden for de sidste 30 dage
- Højdosis opioidprofylakse, defineret som > 50 mg morfinækvivalent/dag
- Brug af MAO-hæmmere i øjeblikket eller inden for de seneste 2 uger
- Tidligere brug af Levodopa
- Brug af et eller flere af følgende lægemidler: bromocryptin, linezolid, metoclopramid, phenothiaziner, promethazin/codein, isoniazid, rifampin, pyrazinamid
- Oralt jerntilskud
Kontraindikationer til brug af undersøgelsesprodukt, baseret på et af følgende:
- Overfølsomhed over for Carbidopa/Levodopa eller andre bestanddele af Carbidopa/Levodopa-kapslerne
- Overfølsomhed over for laktose eller andre bestanddele af placebokapslerne
- Overfølsomhed over for Naproxen eller andre bestanddele af Naproxen-kapslerne
- Overfølsomhed over for Acetaminophen eller andre bestanddele af Acetaminophen-tabletterne
- Tager i øjeblikket Levodopa eller dopaminerge lægemidler
- Inddragelse i retssager vedrørende deres rygsmerter eller at have et handicapkrav eller modtage arbejdskompensation eller søge enten som følge af deres lænderygsmerter
- Efter efterforskerens vurdering, ude af stand eller uvillig til at følge protokol og instruktioner
- Intraaksiale implantater (f.eks. rygmarvsstimulatorer eller pumper)
- Alle udelukkelseskriterier for MR-sikkerhed: alle metalliske implantater, pacemaker, hjerne- eller kranieabnormiteter, tatoveringer på store kropsdele og klaustrofobi
- Graviditet eller manglende evne til at bruge en effektiv præventionsmetode hos seksuelt aktive mænd og kvinder, mens de tager studielægemidlet og i en uge derefter. Barrierepræventionsmidler (kondomer eller diafragma) med sæddræbende middel, intrauterine anordninger (spiral), hormonelle præventionsmidler, p-piller, kirurgisk sterilisering og fuldstændig afholdenhed er eksempler på effektive præventionsmetoder.
- Følgende laboratorieabnormiteter: leverfunktionsprøver (SGOT/SGPT) større end det dobbelte af den øvre normalgrænse; uforklaret anæmi (Hgb <9 g/dL); tegn på nyreinsufficiens (kreatinin > øvre normalgrænse) eller enhver anden abnormitet, som hovedforskeren føler udsætter forsøgspersonen i fare under undersøgelsen
- Historie om kronisk opioidbrug til smertebehandling.
- Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan forhindre individet i at fuldføre undersøgelsen eller sætte individet i unødig risiko
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Observation
Individer identificeret som havende en restituerende fænotype (SBPp) vil blive tildelt observationsarmen og vil blive bedt om at fortsætte sit normale regime og vende tilbage i uge 12 og uge 24 besøg til opfølgning.
|
|
|
Aktiv komparator: Carbidopa/Levodopa & Naproxen
Personer identificeret som havende en vedvarende fænotype (SBPr) vil blive behandlet med Carbidopa/Levodopa på en fleksibel dosistitreringsdesignet intervention baseret på dosis-respons TID gennem hele behandlingsperioden på 12 uger. Naproxen (250 mg) kapsler vil blive indgivet oralt, én kapsel tre gange dagligt, gennem hele behandlingsperioden på 12 uger. |
Tag en 250 mg naproxen-tablet tre gange om dagen i 12 uger.
Andre navne:
12,5 mg/50 mg Carbidopa/Levodopa, indgivet oralt som kapsler, vil blive titreret op til TID over en uge og derefter fortsættes på dette niveau i 4 uger.
Hvis deltageren i slutningen af denne første 4 ugers periode har "reageret", vil forsøgspersonen blive fastholdt på denne dosis i hele behandlingsperioden (i alt 12 uger).
Hvis der ikke har været respons, vil dosis blive øget til 25 mg/100 mg Carbidopa/Levodopa tre gange dagligt i de følgende 4 uger, hvorefter smertestatus vil blive revurderet.
Hvis der er opstået et respons, vil denne dosis blive opretholdt på en blind måde i de følgende 4 ugers behandling; hvis ikke, vil yderligere dosistitrering forekomme til 50 mg/200 mg Carbidopa/Levodopa TID i de sidste 4 uger.
Hvis en forsøgsperson oplever en AE ved højere doser, vil forsøgspersonen få den næste lavere dosis, som han/hun var i stand til at tolerere, og derefter bibeholdes på denne dosis i resten af den 12 ugers doseringsperiode.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo og Naproxen
Personer identificeret som havende en vedvarende fænotype (SBPr) vil blive behandlet med placebo kapsel plus 250 mg naproxen tablet tre gange dagligt i 12 uger.
|
Tag en 250 mg naproxen-tablet tre gange om dagen i 12 uger.
Andre navne:
Tag to placebokapsler tre gange dagligt i 12 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med 20 % reduktion i smerte på NRS Pain Intensity Scale
Tidsramme: 6 måneder
|
Det primære resultat er 20 % reduktion i smerteintensitet ved p<0,1 baseret på smertevurderinger i løbet af 1 uge før behandling og sidste uge af studiedeltagelse (ved ~6 måneder)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent af resterende smerter stratificeret efter køn for personer, der modtager behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
Restsmerte beregnes ud fra smertevurderinger fra ugen før behandling og sidste uge af undersøgelsesdeltagelse (ved ~6 måneder)
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Apkar Apkarian, PhD, Northwestern University Feinberg School of Medicine
- Ledende efterforsker: Thomas J Schnitzer, Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. februar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. september 2017
Studieafslutning (Faktiske)
25. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. september 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. september 2013
Først opslået (Skøn)
26. september 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Rygsmerte
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Immunologiske faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Adjuvanser, immunologiske
- Gigthæmmende midler
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Aromatiske aminosyredecarboxylasehæmmere
- Levodopa
- Naproxen
- Carbidopa
- Carbidopa, levodopa lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- STU00081444
- R01DE022746 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .