Effekt av L-dopa i subakutt ryggsmertepopulasjon
2. mars 2021 oppdatert av: Apkar Apkarian, Northwestern University
Kortikostriatal plastisitet i overgangen til kronisk smerte: Effekt av L-dopa
Denne studien tar sikte på å avgjøre om tidlig behandling med Carbidopa/Levodopa og Naproxen hos personer med subakutt ryggsmerter (SBP) er assosiert med endringer i blokkerende overgang til kronisk ryggsmerter (CBP).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Overgangen fra akutte korsryggsmerter til kroniske korsryggsmerter har vist seg å være et resultat av endringer i hjernekretsløp.
Læringsmekanismer gir opphav til overgangen fra akutt til kronisk smerte og gjør at smerten blir mer emosjonell.
Målet med denne studien er å utforske ideen om at vedvarende smerte, etter en inciterende skade, fører til et aversivt læringssignal som omorganiserer hjernen til en kronisk smertetilstand.
Vi antar at blokkering av den emosjonelle/motiverende læringsresponsen utløst av perifer nerveskade i et kritisk tidsvindu vil redusere sannsynligheten for overgang til kronisk smerte.
Den primære hypotesen som skal testes i studien er at tidlig behandling med Carbidopa/Levodopa og Naproxen hos personer med subakutt ryggsmerter (SBP) skal redusere relatert reorganisering og blokkere overgangen til kroniske ryggsmerter (CBP).
Dette vil bli gjort gjennom en 6 måneders, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, tre-arms, parallell-gruppe studie av den farmakologiske behandlingen Carbidopa/Levodopa for individer (N = 200) med subakutt ryggsmerter (SBP) .
En baseline MR-skanning vil bli brukt for å bestemme hver enkelt pasients smertetype og gruppetilordning.
Personer med gjenopprettede subakutte ryggsmerter vil bli observert over 6 måneder.
Personer med vedvarende subakutt ryggsmerter vil bli randomisert til å motta enten 12 uker med Carbidopa/Levodopa pluss naproxen eller placebo pluss naproxen.
De viktigste utfallsmålingene vil være resultater av MR-skanning ved baseline og siste besøk, vurdering av ryggsmerter ved NRS smerteskala, samt smertevurdering gjennom selvrapporterte spørreskjemaer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, over 18 år, (ingen rasemessige/etniske begrensninger)
- Må ha en historie med korsryggsmerter i minimum 4 uker og maksimalt 12 uker med tegn og symptomer på radikulopati: positiv rettbeinhevingstest med dermatomal stråling og/eller myotomal svakhet og/eller refleksasymmetri; smerte må stråle inn i rumpa eller under
- Må ha en høyrisikofenotype for kronifisering av ryggsmerter (evaluert ved baseline T1-MRI, DTI-MRI og fMRI-skanninger)
- Må ha en gjennomsnittlig smertescore over en 5-dagers periode (gjennomsnitt av ~15 mål på smarttelefon-app) umiddelbart før baseline-besøket på ≥ 5 (på en 0-10 NRS) ved baseline-besøket
- Må være villig til å lese og kunne forstå instruksjoner samt PRO-er
- Må være i generelt stabil helse Må signere et informert samtykkedokument etter fullstendig forklaring av studien som dokumenterer at de forstår formålet med studien, prosedyrer som skal gjennomføres, mulige fordeler, potensielle risikoer og er villige til å delta
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere (distinkte) episoder med utbrudd av ryggsmerter (mer enn 3 distinkte episoder med ryggsmerter som varte i totalt mer enn 4 uker) året før
- Bevis på revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, akutte vertebrale frakturer, kronisk spinal stenose, tidligere ryggkirurgi og historie med svulst i ryggraden
- Korsryggsmerter forbundet med systemiske tegn eller symptomer, for eksempel feber, frysninger
- Andre komorbide kroniske smertetilstander som fibromyalgi eller nevropatisk smerte sekundært til diabetes eller post-herpes zoster
- Kroniske nevrologiske tilstander, inkludert Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom og andre tilstander assosiert med demens
- Betydelig annen medisinsk sykdom som kongestiv hjertesvikt, koronar eller perifer vaskulær sykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom eller malignitet
- Diabetes type I eller type II
- Historie med glaukom eller trangvinklet glaukom
- Tilstedeværelse av udiagnostiserte hudlesjoner eller historie med melanom
- Tilstedeværelse av alvorlig kardiovaskulær eller lungesykdom, bronkial astma, nyre-, lever- eller endokrin sykdom
- Anamnese med hjerteinfarkt med gjenværende hjertearytmi
- Anamnese med gastrointestinal blødning eller magesår
- Diagnose av nåværende depresjon (vurdert via BDI, totalt > 28 er ekskludert) eller psykiatrisk lidelse som krever behandling, eller en slik diagnose de siste 6 månedene
- Bruk av terapeutiske doser av antidepressive medisiner (dvs. trisykliske antidepressiva, SSRI, SNRI; lave doser som kun brukes om kvelden for søvn vil tillates hvis dosen ikke endres)
- Nåværende bruk av rusmidler eller nyere historie med alkoholmisbruk (drikkemønster som har sosiale, økonomiske eller fysiske konsekvenser) eller narkotikamisbruk
- Enhver endring i medisin for ryggsmerter de siste 30 dagene
- Høydose opioidprofylakse, definert som > 50 mg morfinekvivalenter/dag
- Bruk av MAO-hemmere, for tiden eller i løpet av de siste 2 ukene
- Tidligere bruk av Levodopa
- Bruk av noen av følgende legemidler: bromokryptin, linezolid, metoklopramid, fentiaziner, prometazin/kodein, isoniazid, rifampin, pyrazinamid
- Oralt jerntilskudd
Kontraindikasjoner for bruk av studieprodukt, basert på ett av følgende:
- Overfølsomhet overfor Carbidopa/Levodopa eller andre bestanddeler i Carbidopa/Levodopa-kapslene
- Overfølsomhet overfor laktose eller andre bestanddeler i placebokapslene
- Overfølsomhet overfor Naproxen eller andre bestanddeler i Naproxen-kapslene
- Overfølsomhet overfor Acetaminophen eller andre bestanddeler i Acetaminophen tablettene
- Tar for tiden Levodopa eller dopaminerge legemidler
- Engasjement i rettssaker angående deres ryggsmerter eller har et uførhetskrav eller mottar arbeidskompensasjon eller søker enten som et resultat av deres korsryggsmerter
- Etter etterforskerens vurdering, ute av stand eller vilje til å følge protokoll og instruksjoner
- Intraaksiale implantater (f.eks. ryggmargsstimulatorer eller pumper)
- Alle eksklusjonskriterier for MR-sikkerhet: alle metalliske implantater, pacemaker, hjerne- eller skalleavvik, tatoveringer på store kroppsdeler og klaustrofobi
- Graviditet eller manglende evne til å bruke en effektiv prevensjonsmetode hos seksuelt aktive menn og kvinner mens de tar studiemedisinen og i en uke etterpå. Barriere-prevensjonsmidler (kondomer eller diafragma) med sæddrepende middel, intrauterine enheter (spiral), hormonelle prevensjonsmidler, p-piller, kirurgisk sterilisering og fullstendig avholdenhet er eksempler på effektive prevensjonsmetoder.
- Følgende laboratorieavvik: leverfunksjonstester (SGOT/SGPT) større enn to ganger øvre normalgrense; uforklarlig anemi (Hgb <9 g/dL); bevis på nyresvikt (kreatinin > øvre normalgrense) eller andre unormaliteter som hovedforskeren mener setter forsøkspersonen i fare under studien
- Historie om kronisk opioidbruk for smertebehandling.
- Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering kan hindre individet i å fullføre studien eller sette individet i unødig risiko
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Observasjon
Personer identifisert som å ha en utvinnende fenotype (SBPp) vil bli tildelt observasjonsarmen og vil bli bedt om å fortsette sitt normale regime og returnere for uke 12 og uke 24 besøk for oppfølging.
|
|
|
Aktiv komparator: Karbidopa/Levodopa & Naproxen
Personer identifisert som å ha en vedvarende fenotype (SBPr) vil bli behandlet med Carbidopa/Levodopa på en fleksibel dosetitreringsdesignet intervensjon basert på dose-respons TID gjennom hele behandlingsperioden på 12 uker. Naproxen (250 mg) kapsler vil bli administrert oralt, én kapsel tre ganger daglig, gjennom hele behandlingsperioden på 12 uker. |
Ta en 250 mg naproxen-tablett tre ganger daglig i 12 uker.
Andre navn:
12,5mg/50mg Carbidopa/Levodopa, administrert oralt som kapsler, vil titreres opp til TID over en uke og deretter fortsette på dette nivået i 4 uker.
Hvis deltakeren har "svart" på slutten av denne første 4 ukers perioden, vil pasienten beholde den dosen i hele behandlingsperioden (totalt 12 uker).
Hvis det ikke har vært respons, vil dosen økes til 25mg/100mg Carbidopa/Levodopa TID i de påfølgende 4 ukene, hvoretter smertestatusen vil bli revurdert.
Hvis en respons har oppstått, vil den dosen opprettholdes på en blind måte i de påfølgende 4 ukene med behandling; hvis ikke, vil ytterligere dosetitrering skje til 50 mg/200 mg Carbidopa/Levodopa TID de siste 4 ukene.
Hvis en person opplever en AE ved høyere doser, vil personen få den neste lavere dosen som han/hun var i stand til å tolerere og deretter opprettholdes på den dosen for resten av doseringsperioden på 12 uker.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo og Naproxen
Personer identifisert som å ha en vedvarende fenotype (SBPr) vil bli behandlet med placebo kapsel pluss 250 mg naproxen tablett tre ganger daglig i 12 uker.
|
Ta en 250 mg naproxen-tablett tre ganger daglig i 12 uker.
Andre navn:
Ta to placebokapsler tre ganger daglig i 12 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med 20 % reduksjon i smerte på NRS Pain Intensity Scale
Tidsramme: 6 måneder
|
Primært resultat er 20 % reduksjon i smerteintensitet ved p<0,1 basert på smertevurderinger i løpet av 1 uke før behandling og siste uke med studiedeltakelse (ved ~6 måneder)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosent av gjenværende smerte stratifisert etter kjønn for personer som mottar behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjenværende smerte beregnes basert på smertevurderinger fra uken før behandling og siste uke med studiedeltakelse (ved ~6 måneder)
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Apkar Apkarian, PhD, Northwestern University Feinberg School of Medicine
- Hovedetterforsker: Thomas J Schnitzer, Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. februar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
25. september 2017
Studiet fullført (Faktiske)
25. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
26. september 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Ryggsmerte
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Syklooksygenase-hemmere
- Immunologiske faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Adjuvanser, immunologiske
- Giktdempende midler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Aromatiske aminosyredekarboksylasehemmere
- Levodopa
- Naproxen
- Carbidopa
- Karbidopa, levodopa medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- STU00081444
- R01DE022746 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .