Effekt av L-dopa i subakut ryggsmärtapopulation
2 mars 2021 uppdaterad av: Apkar Apkarian, Northwestern University
Kortikostriatal plasticitet i övergången till kronisk smärta: Effekt av L-dopa
Denna studie syftar till att fastställa om tidig behandling med Carbidopa/Levodopa och Naproxen hos individer med subakut ryggsmärta (SBP) är associerad med förändringar i blockerande övergång till kronisk ryggsmärta (CBP).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Övergången från akut ländryggssmärta till kronisk ländryggssmärta har visat sig vara ett resultat av förändringar i hjärnans kretslopp.
Inlärningsmekanismer ger upphov till övergången från akut till kronisk smärta och gör att smärtan blir mer känslomässig.
Syftet med denna studie är att ytterligare utforska idén om att ihållande smärta, efter en hetsande skada, leder till en aversiv inlärningssignal som omorganiserar hjärnan till ett kroniskt smärttillstånd.
Vi antar att blockering av det emotionella/motiverande inlärningssvaret som utlöses av perifer nervskada i ett kritiskt tidsfönster kommer att minska sannolikheten för övergång till kronisk smärta.
Den primära hypotesen som ska testas i studien är att tidig behandling med Carbidopa/Levodopa och Naproxen hos individer med subakut ryggsmärta (SBP) ska minska relaterad omorganisation och blockera övergången till kronisk ryggsmärta (CBP).
Detta kommer att göras genom en 6 månader lång dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, trearmad, parallellgruppsstudie av den farmakologiska behandlingen Carbidopa/Levodopa för individer (N = 200) med subakut ryggsmärta (SBP) .
En baslinje-MR-undersökning kommer att användas för att bestämma varje patients smärttyp och grupptilldelning.
Individer med återhämtande subakut ryggsmärta kommer att observeras under 6 månader.
Individer med ihållande subakut ryggsmärta kommer att randomiseras till antingen 12 veckors Carbidopa/Levodopa plus naproxen eller placebo plus naproxen.
De huvudsakliga utfallsmätningarna kommer att vara resultaten av MR-undersökningar vid baslinjen och slutbesöket, bedömning av ryggsmärta med NRS-smärtskalan, samt smärtbedömning genom självrapporterade frågeformulär.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
72
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna, över 18 år, (inga rasmässiga/etniska begränsningar)
- Måste ha en historia av ländryggssmärta i minst 4 veckor och högst 12 veckor med tecken och symtom på radikulopati: positivt raka benhöjningstest med dermatomal strålning och/eller myotomal svaghet och/eller reflexasymmetri; smärta måste stråla in i skinkan eller nedanför
- Måste ha en högriskfenotyp för kronisk ryggsmärta (utvärderad vid baslinjen T1-MRI, DTI-MRI och fMRI-skanningar)
- Måste ha en genomsnittlig smärtpoäng under en 5-dagarsperiod (i genomsnitt ~15 mätningar på smartphone-app) omedelbart före baslinjebesöket på ≥ 5 (på en 0-10 NRS) vid baslinjebesöket
- Måste vara villig att läsa och kunna förstå instruktioner såväl som PRO
- Måste vara i allmänt stabil hälsa Måste underteckna ett informerat samtycke efter fullständig förklaring av studien som dokumenterar att de förstår syftet med studien, procedurer som ska genomföras, möjliga fördelar, potentiella risker och är villiga att delta
Exklusions kriterier:
- Tidigare (distinkta) episoder av ryggsmärta (mer än 3 distinkta episoder av ryggsmärta som varade i totalt mer än 4 veckor) under föregående år
- Bevis på reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, akuta kotfrakturer, kronisk spinal stenos, tidigare ryggkirurgi och historia av tumör i ryggraden
- Ländryggssmärta i samband med systemiska tecken eller symtom, t.ex. feber, frossa
- Andra komorbida kroniska smärttillstånd som fibromyalgi eller neuropatisk smärta sekundärt till diabetes eller post-herpes zoster
- Kroniska neurologiska tillstånd, inklusive Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom och andra tillstånd associerade med demens
- Betydande annan medicinsk sjukdom såsom kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssjukdom eller perifer kärlsjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller malignitet
- Diabetes typ I eller typ II
- Historik av glaukom eller trångvinkelglaukom
- Förekomst av odiagnostiserade hudskador eller anamnes på melanom
- Förekomst av allvarlig kardiovaskulär eller lungsjukdom, bronkial astma, njur-, lever- eller endokrina sjukdomar
- Anamnes på hjärtinfarkt med kvarvarande hjärtarytmi
- Historik av gastrointestinala blödningar eller magsår
- Diagnos av aktuell depression (bedömd via BDI, totalt > 28 är uteslutna) eller psykiatrisk störning som kräver behandling, eller en sådan diagnos under de senaste 6 månaderna
- Användning av terapeutiska doser av antidepressiva läkemedel (dvs tricykliska antidepressiva medel, SSRI, SNRI, låga doser som endast används på kvällen för sömn kommer att tillåtas om dosen inte ändras)
- Nuvarande användning av fritidsdroger eller nyligen inträffad alkoholmissbruk (drickande som har sociala, ekonomiska eller fysiska konsekvenser) eller drogmissbruk
- Eventuell förändring av medicinering för ryggsmärtor under de senaste 30 dagarna
- Högdos opioidprofylax, definierad som > 50 mg morfinekvivalenter/dag
- Användning av MAO-hämmare, för närvarande eller under de senaste 2 veckorna
- Tidigare användning av Levodopa
- Användning av något av följande läkemedel: bromokryptin, linezolid, metoklopramid, fenotiaziner, prometazin/kodein, isoniazid, rifampin, pyrazinamid
- Oralt järntillskott
Kontraindikationer för användning av studieprodukt, baserat på något av följande:
- Överkänslighet mot Carbidopa/Levodopa eller andra beståndsdelar i Carbidopa/Levodopa-kapslarna
- Överkänslighet mot laktos eller andra beståndsdelar i placebokapslarna
- Överkänslighet mot Naproxen eller andra beståndsdelar i Naproxen-kapslarna
- Överkänslighet mot Acetaminophen eller andra beståndsdelar i Acetaminophen tabletterna
- Tar för närvarande Levodopa eller dopaminerga läkemedel
- Delaktighet i rättstvister angående deras ryggsmärtor eller har ett invaliditetsanspråk eller erhåller arbetsskadeersättning eller söker någondera till följd av deras ländryggssmärta
- Enligt utredarens bedömning, oförmögen eller ovillig att följa protokoll och instruktioner
- Intraaxiala implantat (t.ex. ryggmärgsstimulatorer eller pumpar)
- Alla uteslutningskriterier för MR-säkerhet: alla metalliska implantat, pacemaker, abnormiteter i hjärnan eller skallen, tatueringar på stora kroppsdelar och klaustrofobi
- Graviditet eller oförmåga att använda en effektiv preventivmetod hos sexuellt aktiva män och kvinnor medan de tar studieläkemedlet och under en vecka därefter. Barriärpreventivmedel (kondomer eller diafragma) med spermiedödande medel, intrauterina anordningar (spiral), hormonella preventivmedel, p-piller, kirurgisk sterilisering och fullständig avhållsamhet är exempel på effektiva preventivmetoder.
- Följande laboratorieavvikelser: leverfunktionstester (SGOT/SGPT) större än två gånger den övre normalgränsen; oförklarlig anemi (Hgb <9 g/dL); tecken på njurinsufficiens (kreatinin >övre normalgräns) eller någon annan abnormitet som huvudforskaren anser utsätter försökspersonen för risk under studien
- Historik om kronisk opioidanvändning för smärtbehandling.
- Varje medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning kan hindra individen från att slutföra studien eller sätta individen i onödig risk
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Observation
Individer som identifierats som att de har en tillfrisknande fenotyp (SBPp) kommer att tilldelas observationsarmen och kommer att uppmanas att fortsätta sin normala behandling och återvända för vecka 12 och vecka 24 besök för uppföljning.
|
|
|
Aktiv komparator: Karbidopa/Levodopa & Naproxen
Individer som identifieras ha en bestående fenotyp (SBPr) kommer att behandlas med Carbidopa/Levodopa på en flexibel dostitrering utformad intervention baserad på dos-respons TID under hela 12 veckors behandlingsperioden. Naproxen (250 mg) kapslar kommer att administreras oralt, en kapsel tre gånger dagligen, under den 12 veckor långa behandlingsperioden. |
Ta en 250 mg naproxen tablett tre gånger om dagen i 12 veckor.
Andra namn:
12,5 mg/50 mg Carbidopa/Levodopa, administrerat oralt som kapslar, titreras upp till TID under en vecka och fortsätter sedan på den nivån i 4 veckor.
Om deltagaren i slutet av denna första fyraveckorsperiod har "svarat" kommer patienten att bibehållas på den dosen under hela behandlingsperioden (totalt 12 veckor).
Om det inte har skett något svar, kommer dosen att ökas till 25 mg/100 mg Carbidopa/Levodopa tre gånger dagligen under de följande 4 veckorna, då smärtstatusen kommer att omvärderas.
Om ett svar har inträffat kommer den dosen att bibehållas på ett förblindat sätt under de följande 4 veckornas behandling; Om inte, kommer ytterligare dostitrering att ske till 50 mg/200 mg Carbidopa/Levodopa tre gånger dagligen under de sista 4 veckorna.
Om en patient upplever en AE vid högre doser, kommer patienten att ges nästa lägre dos som han/hon kunde tolerera och sedan bibehållas på den dosen under resten av den 12 veckor långa doseringsperioden.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo & Naproxen
Individer som identifieras ha en bestående fenotyp (SBPr) kommer att behandlas med placebokapsel plus 250 mg naproxen tablett tre gånger om dagen i 12 veckor.
|
Ta en 250 mg naproxen tablett tre gånger om dagen i 12 veckor.
Andra namn:
Ta två placebokapslar tre gånger om dagen i 12 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med 20 % minskning av smärta på NRS Pain Intensity Scale
Tidsram: 6 månader
|
Primärt resultat är 20 % minskning av smärtintensiteten vid p<0,1 baserat på smärtvärden under 1 vecka före behandling och sista veckan av studiedeltagandet (vid ~6 månader)
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av kvarstående smärta stratifierad efter kön för individer som får behandling
Tidsram: 6 månader
|
Kvarvarande smärta beräknas baserat på smärtvärden från veckan före behandling och sista veckan av studiedeltagandet (vid ~6 månader)
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Apkar Apkarian, PhD, Northwestern University Feinberg School of Medicine
- Huvudutredare: Thomas J Schnitzer, Northwestern University Feinberg School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 februari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
25 september 2017
Avslutad studie (Faktisk)
25 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 september 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2013
Första postat (Uppskatta)
26 september 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 mars 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Ryggont
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Immunologiska faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmedel
- Adjuvans, immunologiska
- Giktdämpande medel
- Antiparkinsonmedel
- Medel mot dyskinesi
- Aromatiska aminosyradekarboxylasinhibitorer
- Levodopa
- Naproxen
- Carbidopa
- Karbidopa, levodopa läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- STU00081444
- R01DE022746 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .