Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HOVEDSTUDIE: SWITCH UNDERSØGELSE: SWITCH-JCV

26. januar 2023 opdateret af: Providence Health & Services

HOVEDSTUDIE: Skift af patienter med recidiverende multipel sklerose behandlet med Natalizumab med risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati til Teriflunomid: Er dette sikkert og effektivt? DELSTUDIE: Analyse af JCV-antistofindeks hos MS-patienter behandlet med Teriflunomid

HOVEDSTUDIE: Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om teriflunomid vil være sikkert og effektivt til at forhindre tilbagefald hos patienter med recidiverende typer af MS, når der skiftes fra natalizumab til teriflunomid hos patienter med risiko for PML. Dette er et interventionsstudie med to centre af patienter, der har haft 12 eller flere kontinuerlige infusioner af natalizumab, som er anti-JCV-ab positive, og som havde været fri for kliniske tilbagefald under forudgående 12 måneders behandling med natalizumab, som vil skifte til teriflunomid .

DELUNDERSØGELSE: At undersøge antallet af patienter, der oplever en reduktion i anti-JCV-antistofindeksværdien hos patienter, som havde modtaget mindst én dosis teriflunomid under deltagelse i SWITCH-protokollen (hovedundersøgelsen).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HOVEDSTUDIE: Teriflunomid (TFM) er den primære metabolit af leflunomid, som markedsføres over hele verden til behandling af leddegigt. Teriflunomid hæmmer dihydroorotatdehydrogenase (DHODH), det fjerde enzym i de novo-syntesevejen for pyrimidiner. Aktiverede T-lymfocytter udnytter både de novo pyrimidin- og redningsvejene for pyrimidin-ribonukleotidsyntese. Efter mitogenstimulering hæmmer teriflunomid in vitro T-celleproliferation, DNA- og RNA-syntese og ekspression af celleoverflade- og nukleare antigener, der er direkte involveret i T-celle aktivering og spredning.

Natalizumab (NTZ) er en FDA godkendt behandling for recidiverende former for multipel sklerose (MS) med pivotale undersøgelser, der viser en årlig reduktion i tilbagefaldsrate (ARR) på 68 %, en reduktion af nye Gadolinium "forstærkende" (Gd+) læsioner med 92 % og en reduktion af invaliditet på 42 % sammenlignet med placebo. NTZ er yderst effektiv til at kontrollere MS, men risikoen for at udvikle progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) stiger med varigheden af ​​brugen af ​​natalizumab. Det kan have en alvorlig og livstruende komplikation hos omkring 1 ud af 500 til 1 ud af 250 patienter, der har fået mere end 18 infusioner på grund af PML, og som har et påvist antistof (Ab) mod JC-virus. Risikoen for PML er meget større hos patienter, som tidligere har haft immunsuppressiv (IS) behandling. Kombinationen af ​​påvist anti-JCV Ab, varighed af NTZ-behandling på mere end 24 måneder og tidligere IS øger risikoen for udvikling af PML til en incidens på 11 pr. 1000 behandlede patienter. Så der er behov for at have en alternativ MS-sygdomsmodificerende behandling (DMT) til brug for patienter med risiko for at udvikle PML fra NTZ-behandling, som kan være tilstrækkelig effektiv til MS for ikke at få patienternes MS forværret, mens den sænker eller eliminerer risiko for PML.

DELSTUDIE: John Cunningham-virus (JCV) er den ansvarlige organisme for udviklingen af ​​progressiv multifokal encefalopati (PML). Multipel sklerose (MS)-patienter behandlet med natalizumab (NTZ), som har tegn på eksponering for JCV, har en signifikant forhøjet risiko, så høj som 12/1000 patienter, for at udvikle PML, hvilket nødvendiggør den elektive overgang for patienter uden for NTZ.

JCV er et medlem af polyomavirusfamilien og nært beslægtet med BK-virus. BK-virus har vist sig at være en betydelig trussel mod at ødelægge transplanterede nyrer, og der er voksende beviser for, at behandling med leflunomid, pro-lægemidlet til teriflunomid (TFM), fjerner BKV fra nyren.

Hovedundersøgelse vurderede den kliniske effekt af TFM hos MS-patienter, der gik fra NTZ, udelukkende fordi de har bevis for eksponering for JCV, som bestemt af tilstedeværelsen af ​​serum anti-JCV immunoglobulin G (IgG). Tidligere arbejde fra andre efterforskere har vist en tæt sammenhæng mellem positive anti-JCV-antistoftitre og tilstedeværelsen af ​​aktiv JCV-infektion.

Der er bevis for, at JCV er nært beslægtet med dets andre polyomavirus BKV, og at BKV elimineres ved behandling med TFM-pro-lægemidlet leflunomid, foreslår vi at afgøre, om behandling af de JCV-antistofpositive patienter, der i øjeblikket er indskrevet i den godkendte protokol resulterer i reduktion i eller tilbagevenden til negativ af anti-JCV-antistoftiteren målt ved JCV-antistofindekset, et kommercielt tilgængeligt assay, der bruges internationalt som standard for bevis for JCV-eksponering hos NTZ-behandlede patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85018
        • Phoenix Neurological Associates, LTD
    • New York
      • Latham, New York, Forenede Stater, 12110
        • Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

HOVEDSTUDIE

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter i alderen 21 til 60 med recidiverende former for MS, behandlet med natalizumab i 12 på hinanden følgende måneder eller længere med anti-JCV Ab-positiv i denne periode.
  • Kunne forstå og underskrive informeret samtykkedokument.
  • Stabil sygdom under behandling med natalizumab. Ingen kliniske tilbagefald i mindst 12 måneder.
  • Stabil MR på opfølgende MR-scanninger i forudgående 12 måneder uden tegn på nye eller forstørrede T-2 hyperintensiteter eller Gd+ læsioner.
  • Ingen klinisk evidens ved billeddiagnostik eller cerebrospinalvæske (CSF) for PML.
  • Ingen tegn på væsentlig kognitiv begrænsning eller psykiatrisk lidelse.
  • Udvidet handicapstatusskala (EDSS) på 1,0 til 6,0 inklusive.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver mental tilstand af en sådan, at patienten ikke er i stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.
  • Patienter, der er kendt HIV-positive.
  • Patienter med en kendt historie med hepatitis.
  • Kendt historie med aktiv tuberkulose, der ikke er behandlet tilstrækkeligt, eller en positiv ppd hudtest eller positiv quantiferon gold.
  • Enhver vedvarende eller alvorlig infektion.
  • Enhver malignitet inden for 5 år, undtagen basal- eller pladecellehudlæsioner, som er blevet kirurgisk udskåret uden tegn på metastase.
  • Klinisk relevant eller ustabil kardiovaskulær, neurologisk (dvs. progressiv svaghed, stigende hypestesi), endokrine eller andre større systemiske sygdomme.
  • Historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år.
  • Enhver betydelig depression eller psykiatrisk sygdom (BDI II større end 25) inden for det seneste år.

  • Enhver væsentlig laboratorieabnormitet som vurderet af investigator, herunder men ikke begrænset til følgende:

    1. Hypoproteinæmi med serumalbumin < 3,0g/dl.
    2. Serumkreatinin >133umol/L (eller >1,5 mg/dl)
    3. Hæmatokrit
    4. Absolut antal hvide blodlegemer < 4.000 celler/mm3 (µl) og/eller
    5. Blodpladeantal
    6. Absolut neutrofil < 1.500 celler/mm3 (µl)
    7. Nedsat leverfunktion eller vedvarende forhøjelser af serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)/alanin transaminase (ALT), serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT)/aspartat aminotransferase (AST) eller direkte bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normalen.
  • Enhver forvirrende sygdom eller andre sygdomme i rygsøjlen eller knoglerne, der ville forringe evalueringen af ​​patienten eller behandlingseffekter.
  • Enhver klinisk, CSF eller MRI evidens for PML.
  • Tidligere behandling med immunsuppressive lægemidler bortset fra tidligere brug af intravenøse steroider til behandling af MS-tilbagefald.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er beskyttet af en effektiv præventionsmetode og/eller er uvillige eller ude af stand til at blive testet for graviditet.
  • I undfangelsen af ​​et barn under retssagen.
  • Kendt historie med overfølsomhed over for teriflunomid eller leflunomid.
  • Vedvarende forhøjelser (bekræftet ved gentest) af serumamylase eller lipase større end 2 gange den øvre normalgrænse.
  • Kendt historie med kronisk bugspytkirtelsygdom eller pancreatitis.
  • Forudgående brug inden for 4 uger før randomisering eller samtidig brug af phenytoin, warfarin, tolbutamid, cholestyramin eller produkter indeholdende perikon

DELSTUDIE

Berettigelseskriterier for JCV-delstudie:

  • Skal have været tilmeldt SWITCH-protokollen og modtaget mindst 1 dosis på 14 mg TFM i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Skal være villig til at underskrive skriftligt, informeret samtykke til denne JCV-delundersøgelse og følge protokolkrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Teriflunomid
Teriflunomid 14 mg oral teriflunomid dagligt
Medicin: teriflunomid
14 mg oral teriflunomid dagligt
Andre navne:
  • Aubagio

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HOVEDSTUDIE: Antal deltagere Frit tilbagefald ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Antal patienter får frit tilbagefald inden 24. måned.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HOVEDSTUDIE: Tid til tilbagevenden af ​​radiologiske beviser for multipel skleroseaktivitet med nye gadolinium "forstærkende" (Gd+) læsioner på kraniel MR.
Tidsramme: 24 måneder
Gennemsnitlig tid til første Gadolinium "forstærkende" (GAD+) læsion i måneder.
24 måneder
HOVEDUNDERSØGELSE: Udvidet handicapstatusskala (EDSS) vedvarende progression i 3 måneder målt med mindst 0,5 stigning fra baseline eller 1 i enhver EDSS-sætscore
Tidsramme: 24 måneder
Gennemsnitlig tid til 3-måneders vedvarende invaliditetsforværring (SDW) i måneder. SDW er defineret som en stigning på ≥ 1 point for patienter med EDSS på 1,0-5,0, og ≥ 0,5 point for patienter med en EDSS på 5,5-6,0, holdt i 3 måneder. Patienter med ≥ 1 point stigning i EDSS, hvor der ikke blev opnået et andet mål 3 måneder senere, blev ikke inkluderet som SDW.
24 måneder
HOVEDSTUDIE: Gennemsnitlig tid til ny T2 eller forstørrende T2 hyperintensitet på månedlige Sentinel Brain MRI'er
Tidsramme: 24 måneder
Gennemsnitstid for nye T2 eller forstørrede T2-læsioner
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Providence Health & Services

Samarbejdspartnere

Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York

Efterforskere

  • Studieleder: Keith R Edwards, MD, Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
  • Ledende efterforsker: Stanley Cohan, MD, Ph. D, Providence Multiple Sclerosis Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

28. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SWITCH-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Kliniske forsøg med teriflunomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner