Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HLAVNÍ STUDIE: SPÍNAČ PODSTUDIE: SWITCH-JCV

26. ledna 2023 aktualizováno: Providence Health & Services

HLAVNÍ STUDIE: Převedení pacientů s recidivující roztroušenou sklerózou léčených natalizumabem s rizikem progresivní multifokální leukoencefalopatie na teriflunomid: Je to bezpečné a účinné? PODSTUDIE: Analýza indexu protilátek JCV u pacientů s RS léčených teriflunomidem

HLAVNÍ STUDIE: Účelem této studie je určit, zda bude teriflunomid bezpečný a účinný v prevenci relapsů u pacientů s relabujícími typy RS při přechodu z natalizumabu na teriflunomid u pacientů s rizikem PML. Jedná se o dvoucentrovou intervenční studii pacientů, kteří podstoupili 12 nebo více kontinuálních infuzí natalizumabu, kteří byli pozitivní na anti-JCV-ab a u kterých se během předchozích 12 měsíců léčby natalizumabem nevyskytly klinické relapsy, kteří přejdou na teriflunomid .

PODSTUDIE: Studovat počet pacientů, u kterých došlo ke snížení hodnoty indexu anti-JCV protilátek u pacientů, kteří dostali alespoň jednu dávku teriflunomidu během účasti v protokolu SWITCH (hlavní studie).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HLAVNÍ STUDIE: Teriflunomid (TFM) je primární metabolit leflunomidu, který je celosvětově prodáván pro léčbu revmatoidní artritidy. Teriflunomid inhibuje dihydroorotátdehydrogenázu (DHODH), čtvrtý enzym v de novo syntéze pyrimidinů. Aktivované T-lymfocyty využívají jak de novo pyrimidinové, tak záchranné cesty syntézy pyrimidinových ribonukleotidů. Po stimulaci mitogenem inhibuje teriflunomid in vitro proliferaci T buněk, syntézu DNA a RNA a expresi povrchových a jaderných antigenů, které jsou přímo zapojeny do T buněk aktivace a proliferace.

Natalizumab (NTZ) je lék schválený FDA pro relabující formy roztroušené sklerózy (RS) s hlavními studiemi, které ukazují roční snížení míry relapsů (ARR) o 68 %, snížení nových lézí „zlepšujících“ gadolinium (Gd+) o 92 % a snížení invalidity o 42 % ve srovnání s placebem. NTZ je vysoce účinný při kontrole RS, ale riziko rozvoje progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) se zvyšuje s délkou užívání natalizumabu. Může mít závažnou a život ohrožující komplikaci u přibližně 1 z 500 až 1 z 250 pacientů, kteří podstoupili více než 18 infuzí kvůli PML a kteří mají detekovanou protilátku (Ab) proti viru JC. Riziko PML je mnohem vyšší u pacientů, kteří podstoupili předchozí imunosupresivní (IS) léčbu. Kombinace detekované anti-JCV Ab, trvání léčby NTZ delší než 24 měsíců a předchozí IS zvyšuje riziko rozvoje PML na incidenci 11 na 1000 léčených pacientů. Je tedy potřeba mít alternativní léčbu modifikující onemocnění RS (DMT), která by se používala u pacientů s rizikem rozvoje PML z léčby NTZ, která by mohla být dostatečně účinná pro RS, aby se u pacientů nezhoršila RS a zároveň snížila nebo odstranila RS. riziko PML.

PODSTUDIE: Virus Johna Cunninghama (JCV) je odpovědný organismus za rozvoj progresivní multifokální encefalopatie (PML). Pacienti s roztroušenou sklerózou (RS) léčení natalizumabem (NTZ), u kterých byla prokázána expozice JCV, mají významně zvýšené riziko, až 12/1000 pacientů, rozvoje PML, což vyžaduje elektivní přechod pacientů z NTZ.

JCV je členem rodiny polyomavirů a úzce souvisí s BK virem. Bylo zjištěno, že virus BK představuje významnou hrozbu pro zničení transplantovaných ledvin a přibývá důkazů, že léčba leflunomidem, prolékem teriflunomidu (TFM), odstraňuje BKV z ledvin.

Hlavní studie hodnotila klinickou účinnost TFM u pacientů s RS, kteří přešli z NTZ pouze proto, že mají důkaz o expozici JCV, jak bylo určeno přítomností sérového anti-JCV imunoglobulinu G (IgG). Předchozí práce jiných výzkumníků prokázaly úzkou korelaci mezi pozitivními titry protilátek proti JCV a přítomností aktivní infekce JCV.

Existují důkazy, že JCV je blízce příbuzný svému kolegovi polyomaviru BKV a že BKV je odstraněn léčbou TFM prekurzorem leflunomidu, navrhujeme určit, zda léčba pacientů s pozitivními JCV protilátkami, kteří jsou v současné době zařazeni do schváleného protokolu, vede k snížení nebo návrat k negativnímu titru anti-JCV protilátky, jak je měřeno pomocí JCV protilátkového indexu, komerčně dostupného testu, který se mezinárodně používá jako standard pro průkaz expozice JCV u pacientů léčených NTZ.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
        • Phoenix Neurological Associates, LTD
    • New York
      • Latham, New York, Spojené státy, 12110
        • Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

HLAVNÍ STUDIE

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 21 až 60 let s recidivujícími formami RS, léčeni natalizumabem po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců nebo déle s pozitivními anti-JCV Ab během tohoto časového období.
  • Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.
  • Stabilní onemocnění během léčby natalizumabem. Žádné klinické relapsy po dobu nejméně 12 měsíců.
  • Stabilní MRI na kontrolních vyšetřeních MRI po dobu předchozích 12 měsíců bez známek nových nebo zvětšujících se T-2 hyperintenzit nebo Gd+ lézí.
  • Žádný klinický důkaz pomocí zobrazení nebo mozkomíšního moku (CSF) pro PML.
  • Žádný důkaz významného kognitivního omezení nebo psychiatrické poruchy.
  • Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) od 1,0 do 6,0 včetně.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli duševní stav, kdy pacient není schopen porozumět podstatě, rozsahu a možným důsledkům studie.
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní.
  • Pacienti se známou anamnézou hepatitidy.
  • Známá anamnéza aktivní tuberkulózy, která nebyla adekvátně léčena, nebo pozitivní kožní test ppd nebo pozitivní quantiferon gold.
  • Jakákoli přetrvávající nebo závažná infekce.
  • Jakákoli malignita během 5 let, s výjimkou bazálních nebo dlaždicobuněčných kožních lézí, které byly chirurgicky vyříznuty, bez známek metastáz.
  • Klinicky relevantní nebo nestabilní kardiovaskulární, neurologické (tj. progresivní slabost, zvyšující se hypestezie), endokrinní nebo jiná hlavní systémová onemocnění.
  • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok.
  • Jakákoli významná deprese nebo psychiatrické onemocnění (BDI II větší než 25) během posledního roku.

  • Jakákoli významná laboratorní abnormalita, jak se zkoušející domnívá, včetně, ale bez omezení na následující:

    1. Hypoproteinémie se sérovým albuminem < 3,0 g/dl.
    2. Sérový kreatinin >133 umol/l (nebo >1,5 mg/dl)
    3. hematokrit
    4. Absolutní počet bílých krvinek < 4 000 buněk/mm3 (µl) a/nebo
    5. Počet krevních destiček
    6. Absolutní neutrofil < 1 500 buněk/mm3 (µl)
    7. Porucha jaterních funkcí nebo přetrvávající zvýšení sérové ​​glutamátpyruváttransaminázy (SGPT)/alanintransaminázy (ALT), sérové ​​glutamát-oxaloacetáttransaminázy (SGOT)/aspartátaminotransferázy (AST) nebo přímého bilirubinu na více než 1,5 násobek horní hranice normy.
  • Jakékoli matoucí onemocnění nebo jiná onemocnění páteře nebo kostí, které by mohly zhoršit hodnocení pacienta nebo účinky léčby.
  • Jakýkoli klinický, CSF nebo MRI důkaz PML.
  • Předchozí léčba imunosupresivními léky s výjimkou předchozího použití intravenózních steroidů k ​​léčbě relapsů RS.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou chráněny účinnou antikoncepční metodou antikoncepce a/nebo nechtějí či nemohou být testovány na těhotenství.
  • Při početí dítěte v průběhu soudního řízení.
  • Známá anamnéza přecitlivělosti na teriflunomid nebo leflunomid.
  • Přetrvávající zvýšení (potvrzené opakovaným testem) sérové ​​amylázy nebo lipázy větší než 2násobek horní hranice normálu.
  • Známá anamnéza chronického onemocnění slinivky nebo pankreatitidy.
  • Předchozí užívání během 4 týdnů před randomizací nebo současné užívání fenytoinu, warfarinu, tolbutamidu, cholestyraminu nebo přípravků obsahujících třezalku tečkovanou

PODSTUDIE

Kritéria způsobilosti pro dílčí studii JCV:

  • Musí být zařazeni do protokolu SWITCH a během období studie dostávat alespoň 1 dávku 14 mg TFM.
  • Musí být ochoten podepsat písemný informovaný souhlas s touto dílčí studií JCV a dodržovat požadavky protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Teriflunomid
Teriflunomid 14 mg perorálně teriflunomidu denně
Lék: teriflunomid
14 mg perorálního teriflunomidu denně
Ostatní jména:
  • Aubagio

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HLAVNÍ STUDIE: Počet účastníků Relaps zdarma po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
Počet pacientů bez recidivy do 24. měsíce.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HLAVNÍ STUDIE: Čas do návratu radiologického důkazu aktivity roztroušené sklerózy s novými gadoliniovými „zlepšujícími“ (Gd+) lézemi na kraniální MRI.
Časové okno: 24 měsíců
Průměrná doba do první gadolinium „enhancing“ (GAD+) léze v měsících.
24 měsíců
HLAVNÍ STUDIE: Rozšířená škála stavu postižení (EDSS) Trvalá progrese po dobu 3 měsíců, měřeno alespoň 0,5 nárůstem od výchozího stavu nebo 1 v jakémkoliv nastaveném skóre EDSS
Časové okno: 24 měsíců
Střední doba do 3 měsíců trvalého zhoršení invalidity (SDW) v měsících. SDW je definována jako zvýšení o ≥ 1 bod u pacientů s EDSS 1,0-5,0, a ≥ 0,5 bodu pro pacienty s EDSS 5,5-6,0, vydržela 3 měsíce. Pacienti se zvýšením EDSS o ≥ 1 bod, u kterých nebylo provedeno druhé měření o 3 měsíce později, nebyli zahrnuti jako SDW.
24 měsíců
HLAVNÍ STUDIE: Střední doba do nového T2 nebo zvýšení T2 hyperintenzity na měsíčních MRI Sentinel Brain
Časové okno: 24 měsíců
Střední doba nových lézí T2 nebo zvětšujících se lézí T2
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Providence Health & Services

Spolupracovníci

Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Keith R Edwards, MD, Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
  • Vrchní vyšetřovatel: Stanley Cohan, MD, Ph. D, Providence Multiple Sclerosis Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

14. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

28. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SWITCH-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na teriflunomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit