FŐ VIZSGÁLAT: SWITCH ALTANULMÁNY: SWITCH-JCV

FŐ VIZSGÁLAT: A teriflunomid (TFM) a leflunomid elsődleges metabolitja, amelyet világszerte a rheumatoid arthritis kezelésére forgalmaznak. A teriflunomid gátolja a dihidroorotát-dehidrogenázt (DHODH), a pirimidinek de novo szintézisútjának negyedik enzimét. Az aktivált T-limfociták a pirimidinek ribonukleotid szintézisének de novo pirimidin és mentési útvonalait egyaránt hasznosítják. A mitogén stimuláció után a teriflunomid gátolja a T-sejtek in vitro proliferációját, a DNS és RNS szintézisét, valamint a sejtfelszíni és sejtmagantigének expresszióját, amelyek közvetlenül részt vesznek a T-sejtekben. aktiváció és proliferáció.

A natalizumab (NTZ) az FDA által jóváhagyott kezelés a sclerosis multiplex (MS) kiújuló formáinak kezelésére, melynek kulcsfontosságú tanulmányai 68%-os évesített relapszusarány-csökkenést (ARR) mutatnak, ami 92-vel csökkenti az új gadoliniumot "növelő" (Gd+) léziókat. %-kal, és 42%-kal csökkent a rokkantság a placebóhoz képest. Az NTZ rendkívül hatékony az SM szabályozásában, de a progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) kialakulásának kockázata a natalizumab alkalmazásának időtartamával nő. Súlyos és életveszélyes szövődménye lehet 500-ból 1-250 betegből 1-nél, akiknél több mint 18 infúziót kaptak PML miatt, és akiknél kimutatták a JC vírus elleni antitestet (Ab). A PML kockázata sokkal nagyobb azoknál a betegeknél, akik korábban immunszuppresszív (IS) kezelésben részesültek. A kimutatott anti-JCV Ab, a 24 hónapnál hosszabb NTZ-kezelés időtartama és a korábbi IS kombinációja 1000 kezelt betegre vetítve 11-re növeli a PML kialakulásának kockázatát. Ezért szükség van egy alternatív SM-betegséget módosító kezelésre (DMT) azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a PML kialakulásának kockázata az NTZ-kezelés miatt, és amely kellően hatékony lehet az SM-re, hogy ne romoljon a betegek SM-e, miközben csökkenti vagy megszünteti a a PML kockázata.

ALVIZSGÁLAT: A John Cunningham vírus (JCV) a felelős szervezet a progresszív multifokális encephalopathia (PML) kialakulásáért. Azoknál a natalizumabbal (NTZ) kezelt sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegeknél, akiknél a JCV-expozíció bizonyítéka van, jelentősen megnövekedett, akár 1000 betegből 12-nél is magasabb a PML kialakulásának kockázata, ami szükségessé teszi a betegek NTZ-ről való elektív átállását.

A JCV a polyoma vírus család tagja, és közeli rokonságban áll a BK vírussal. Megállapították, hogy a BK-vírus jelentős veszélyt jelent az átültetett vesék elpusztítására, és egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a leflunomiddal, a teriflunomid (TFM) előgyógyszerével végzett kezelés kitisztítja a BKV-t a veséből.

A fő vizsgálat a TFM klinikai hatékonyságát értékelte olyan SM-betegeknél, akik csak azért hagyták el az NTZ-t, mert bizonyítékot mutattak a JCV-expozícióra, amit a szérum anti-JCV immunglobulin G (IgG) jelenléte határoz meg. Más kutatók korábbi munkái szoros összefüggést mutattak ki a pozitív anti-JCV antitest-titerek és az aktív JCV-fertőzés jelenléte között.

Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a JCV szoros rokonságban áll a polióma vírus társával, a BKV-val, és hogy a BKV-t a TFM prodrug leflunomiddal végzett kezelés megszünteti. Javasoljuk annak meghatározását, hogy a jelenleg jóváhagyott protokollba bevont JCV antitest pozitív betegek kezelése az anti-JCV antitest titer csökkenése vagy negatívvá történő visszaállítása, a JCV antitest index segítségével mérve, egy kereskedelmi forgalomban kapható vizsgálati módszerrel, amelyet nemzetközileg szabványként használnak a JCV-expozíció bizonyítására NTZ-vel kezelt betegeknél.