メインスタディ: スイッチ サブスタディ: SWITCH-JCV

主な研究: テリフルノミド (TFM) は、関節リウマチの治療のために世界中で販売されているレフルノミドの一次代謝産物です。 テリフルノミドは、ピリミジンの新規合成経路の 4 番目の酵素であるジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ (DHODH) を阻害します。 活性化された T リンパ球は、ピリミジン リボヌクレオチド合成のデノボ ピリミジン経路とサルベージ経路の両方を利用します。マイトジェン刺激の後、テリフルノミドは in vitro での T 細胞増殖、DNA および RNA 合成、ならびに T 細胞に直接関与する細胞表面および核内抗原の発現を阻害します。活性化と増殖。

ナタリズマブ (NTZ) は、多発性硬化症 (MS) の再発型に対する FDA 承認の治療薬であり、ピボタル研究では、年間再発率 (ARR) が 68% 減少し、新しいガドリニウム「増強」 (Gd+) 病変が 92 減少することが示されています。 ％であり、プラセボと比較して42％の障害の減少。 NTZ は MS の制御に非常に効果的ですが、ナタリズマブの使用期間が長くなるにつれて、進行性多巣性白質脳症 (PML) を発症するリスクが高まります。 PML による 18 回以上の注入を受け、JC ウイルスに対する抗体 (Ab) が検出された患者の約 500 人に 1 人から 250 人に 1 人の割合で、生命を脅かす深刻な合併症を引き起こす可能性があります。 PML のリスクは、以前に免疫抑制 (IS) 治療を受けた患者ではるかに高くなります。 検出された抗JCV抗体、24ヶ月を超えるNTZ治療期間、および以前のISの組み合わせにより、PML発症のリスクが治療患者1000人あたり11人の発生率に増加します。 そのため、NTZ 治療から PML を発症するリスクがある患者に使用する代替の MS 疾患修飾治療 (DMT) を用意する必要があります。 PMLのリスク。

サブスタディ: ジョン カニンガム ウイルス (JCV) は、進行性多発性脳症 (PML) の発症に関与する微生物です。 ナタリズマブ (NTZ) で治療された多発性硬化症 (MS) 患者は、JCV への曝露の証拠があり、PML を発症するリスクが 1000 人中 12 人にも上るため、患者を選択的に NTZ から移行する必要があります。

JCV は、ポリオーマ ウイルス ファミリーのメンバーであり、BK ウイルスと密接に関連しています。 BK ウイルスは、移植された腎臓を破壊する重大な脅威であることが判明しており、テリフルノミド (TFM) のプロドラッグであるレフルノミドによる治療が BKV を腎臓から除去するという証拠が増えています。

主な研究では、血清抗JCV免疫グロブリンG（IgG）の存在によって決定されるように、JCVへの曝露の証拠があるという理由だけでNTZから移行したMS患者におけるTFMの臨床的有効性を評価しました。 他の研究者による以前の研究では、陽性の抗 JCV 抗体価とアクティブな JCV 感染の存在との間に密接な相関関係があることが示されています。

JCV が仲間のポリオーマ ウイルス BKV と密接に関連しているという証拠があり、TFM プロドラッグ レフルノミドによる治療によって BKV が除去されるという証拠があるため、現在承認されたプロトコルに登録されている JCV 抗体陽性患者の治療が、 JCV 抗体指数によって測定される抗 JCV 抗体価の低下または陰性への復帰。NTZ 治療を受けた患者における JCV 曝露の証拠の標準として国際的に使用されている市販のアッセイです。