Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HOOFDONDERZOEK: SCHAKELAAR ONDERONDERZOEK: SCHAKELAAR-JCV

26 januari 2023 bijgewerkt door: Providence Health & Services

HOOFDONDERZOEK: Overstappen van patiënten met recidiverende multiple sclerose behandeld met Natalizumab die risico lopen op progressieve multifocale leuko-encefalopathie naar Teriflunomide: is dit veilig en effectief? SUB-STUDIE: Analyse van JCV-antilichaamindex bij MS-patiënten behandeld met Teriflunomide

HOOFDONDERZOEK: Het doel van dit onderzoek is om te bepalen of teriflunomide veilig en effectief zal zijn om terugvallen te voorkomen bij patiënten met recidiverende vormen van MS bij het overschakelen van natalizumab op teriflunomide bij patiënten met een risico op PML. Dit is een interventioneel onderzoek in twee centra van patiënten die 12 of meer continue infusies met natalizumab hebben gehad, die anti-JCV-ab-positief zijn en die vrij waren van klinische recidieven gedurende de voorafgaande 12 maanden van behandeling met natalizumab en die zullen overschakelen op teriflunomide .

SUB-ONDERZOEK: het bestuderen van het aantal patiënten dat een verlaging van de anti-JCV-antilichaamindexwaarde ervaart bij patiënten die ten minste één dosis teriflunomide hadden gekregen tijdens deelname aan het SWITCH-protocol (hoofdonderzoek).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDONDERZOEK: Teriflunomide (TFM) is de primaire metaboliet van leflunomide, dat wereldwijd op de markt wordt gebracht voor de behandeling van reumatoïde artritis. Teriflunomide remt dihydroorotaatdehydrogenase (DHODH), het vierde enzym in de de novo syntheseroute van pyrimidines. Geactiveerde T-lymfocyten gebruiken zowel de de novo pyrimidine- als de bergingsroutes van pyrimidines-ribonucleotidesynthese. Na mitogeenstimulatie remt teriflunomide in vitro T-celproliferatie, DNA- en RNA-synthese en expressie van celoppervlak- en nucleaire antigenen die direct betrokken zijn bij T-cel activering en proliferatie.

Natalizumab (NTZ) is een door de FDA goedgekeurde behandeling voor relapsing-vormen van multiple sclerose (MS) met cruciale studies die een jaarlijkse recidiefpercentage (ARR)-reductie van 68% laten zien, een vermindering van nieuwe Gadolinium "verbeterende" (Gd+) laesies met 92 % en een vermindering van invaliditeit van 42% in vergelijking met placebo. NTZ is zeer effectief bij het beheersen van MS, maar het risico op het ontwikkelen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) neemt toe met de duur van het gebruik van natalizumab. Het kan een ernstige en levensbedreigende complicatie hebben bij ongeveer 1 op de 500 tot 1 op de 250 patiënten die meer dan 18 infusies hebben gehad vanwege PML en die een gedetecteerd antilichaam (Ab) hebben voor het JC-virus. Het risico op PML is veel groter bij patiënten die eerder een immunosuppressieve (IS) behandeling hebben gehad. De combinatie van gedetecteerde anti-JCV Ab , duur van NTZ-behandeling van meer dan 24 maanden en eerdere IS verhoogt het risico op ontwikkeling van PML tot een incidentie van 11 per 1000 behandelde patiënten. Er is dus behoefte aan een alternatieve MS-disease-modifying treatment (DMT) die kan worden gebruikt door patiënten die het risico lopen om PML te ontwikkelen door een NTZ-behandeling die voldoende effectief kan zijn voor MS om te voorkomen dat de MS van de patiënt verergert terwijl de ziekte wordt verminderd of geëlimineerd. risico op PML.

DEELONDERZOEK: Het John Cunningham-virus (JCV) is het verantwoordelijke organisme voor de ontwikkeling van progressieve multifocale encefalopathie (PML). Multiple sclerose (MS)-patiënten die worden behandeld met natalizumab (NTZ), die bewijs hebben van blootstelling aan JCV, hebben een significant verhoogd risico, zo hoog als 12/1000 patiënten, op het ontwikkelen van PML, waardoor de electieve overgang van patiënten van NTZ noodzakelijk is.

JCV is een lid van de polyomavirusfamilie en nauw verwant aan het BK-virus. Het is gebleken dat het BK-virus een significante bedreiging vormt voor de vernietiging van getransplanteerde nieren en er zijn steeds meer aanwijzingen dat behandeling met leflunomide, de prodrug van teriflunomide (TFM), BKV uit de nier verwijdert.

In de hoofdstudie werd de klinische werkzaamheid van TFM beoordeeld bij MS-patiënten die van NTZ waren overgestapt, uitsluitend omdat ze bewijs hebben van blootstelling aan JCV, zoals bepaald door de aanwezigheid van serum anti-JCV immunoglobuline G (IgG). Eerder werk van andere onderzoekers heeft een nauwe correlatie aangetoond tussen positieve anti-JCV-antilichaamtiters en de aanwezigheid van actieve JCV-infectie.

Er zijn aanwijzingen dat JCV nauw verwant is aan zijn collega-polyomavirus BKV, en dat BKV wordt geklaard door behandeling met de TFM-prodrug leflunomide. verlaging van, of terugkeer naar negatief, van de anti-JCV-antilichaamtiter zoals gemeten door de JCV-antilichaamindex, een in de handel verkrijgbare test die internationaal wordt gebruikt als de standaard voor bewijs van JCV-blootstelling bij met NTZ behandelde patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85018
        • Phoenix Neurological Associates, LTD
    • New York
      • Latham, New York, Verenigde Staten, 12110
        • Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

HOOFD STUDIE

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 21 tot 60 jaar met recidiverende vormen van MS, behandeld met natalizumab gedurende 12 opeenvolgende maanden of langer met anti-JCV Ab-positief gedurende die periode.
  • In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
  • Stabiele ziekte tijdens behandeling met natalizumab. Geen klinische recidieven gedurende ten minste 12 maanden.
  • Stabiele MRI op vervolg-MRI-scans gedurende de afgelopen 12 maanden zonder bewijs van nieuwe of vergrote T-2-hyperintensiteiten of Gd+-laesies.
  • Geen klinisch bewijs door beeldvorming of cerebrospinale vloeistof (CSF) voor PML.
  • Geen bewijs van significante cognitieve beperking of psychiatrische stoornis.
  • Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) van 1,0 tot en met 6,0.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke mentale toestand van dien aard dat de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen.
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn.
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis.
  • Bekende geschiedenis van actieve tuberculose die niet adequaat is behandeld, of een positieve ppd-huidtest of positieve quantiferon gold.
  • Elke aanhoudende of ernstige infectie.
  • Elke maligniteit binnen 5 jaar, behalve basale of plaveiselcelhuidlaesies, die chirurgisch zijn weggesneden, zonder bewijs van metastase.
  • Klinisch relevante of onstabiele cardiovasculaire, neurologische (d.w.z. progressieve zwakte, toenemende hypesthesie), endocriene of andere belangrijke systemische ziekten.
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar.
  • Elke significante depressie of psychiatrische ziekte (BDI II groter dan 25) in het afgelopen jaar.

  • Elke significante laboratoriumafwijking zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    1. Hypoproteïnemie met serumalbumine < 3,0 g/dl.
    2. Serumcreatinine >133umol/L (of >1,5 mg/dl)
    3. Hematocriet
    4. Absoluut aantal witte bloedcellen < 4.000 cellen/mm3 (µl) en/of
    5. Aantal bloedplaatjes
    6. Absoluut neutrofielen < 1.500 cellen/mm3 (µl)
    7. Leverfunctiestoornis of aanhoudende verhoging van serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)/alaninetransaminase (ALT), serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT)/aspartaataminotransferase (AST) of direct bilirubine hoger dan 1,5 maal de bovengrens van normaal.
  • Elke verstorende ziekte of andere ziekte van de wervelkolom of het bot die de evaluatie van de patiënt of de behandelingseffecten zou belemmeren.
  • Elk klinisch, CSF- of MRI-bewijs voor PML.
  • Eerdere behandeling met immunosuppressiva, behalve voor gebruik in het verleden van intraveneuze steroïden om MS-recidieven te behandelen.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet worden beschermd door een effectieve anticonceptiemethode voor anticonceptie en/of niet bereid of niet in staat zijn om op zwangerschap te worden getest.
  • Bij de conceptie van een kind tijdens het proces.
  • Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor teriflunomide of leflunomide.
  • Aanhoudende verhogingen (bevestigd door hertest) van serumamylase of lipase groter dan 2 maal de bovengrens van normaal.
  • Bekende geschiedenis van chronische pancreasziekte of pancreatitis.
  • Eerder gebruik binnen 4 weken vóór randomisatie of gelijktijdig gebruik van fenytoïne, warfarine, tolbutamide, cholestyramine of producten die sint-janskruid bevatten

DEELONDERZOEK

Geschiktheidscriteria voor JCV-deelonderzoek:

  • Moet zijn ingeschreven in het SWITCH-protocol en tijdens de onderzoeksperiode ten minste 1 dosis van 14 mg TFM hebben gekregen.
  • Moet bereid zijn om schriftelijke, geïnformeerde toestemming voor dit JCV-deelonderzoek te ondertekenen en de protocolvereisten te volgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Teriflunomide
Teriflunomide 14 mg oraal teriflunomide per dag
Geneesmiddel: teriflunomide
14 mg oraal teriflunomide per dag
Andere namen:
  • Aubagio

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HOOFDONDERZOEK: Aantal deelnemers terugvalvrij na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Aantal patiënten zonder terugval in maand 24.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HOOFDONDERZOEK: Tijd tot terugkeer van radiologisch bewijs van multiple sclerose-activiteit met nieuwe gadolinium "verbeterende" (Gd +) laesies op craniale MRI.
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemiddelde tijd tot eerste Gadolinium "verbeterende" (GAD+) laesie in maanden.
24 maanden
HOOFDONDERZOEK: Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) Aanhoudende progressie gedurende 3 maanden, gemeten met een toename van ten minste 0,5 ten opzichte van de uitgangswaarde of 1 op een willekeurige EDSS-setscore
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemiddelde tijd tot 3 maanden aanhoudende invaliditeitsverslechtering (SDW) in maanden. SDW wordt gedefinieerd als een toename van ≥ 1 punt voor patiënten met een EDSS van 1,0-5,0, en ≥ 0,5 punten voor patiënten met een EDSS van 5,5-6,0, 3 maanden volgehouden. Patiënten met ≥ 1 punt toename in EDSS bij wie 3 maanden later geen tweede meting werd verkregen, werden niet opgenomen als SDW.
24 maanden
HOOFDONDERZOEK: gemiddelde tijd tot nieuwe T2 of toenemende T2 hyperintensiteiten op maandelijkse Sentinel Brain MRI's
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemiddelde tijd van nieuwe T2- of groter wordende T2-laesies
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Providence Health & Services

Medewerkers

Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York

Onderzoekers

  • Studie directeur: Keith R Edwards, MD, Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
  • Hoofdonderzoeker: Stanley Cohan, MD, Ph. D, Providence Multiple Sclerosis Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

28 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SWITCH-001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren