주요 연구: 스위치 하위 연구: SWITCH-JCV

주요 연구: 테리플루노마이드(TFM)는 류마티스 관절염 치료를 위해 전 세계적으로 판매되는 레플루노마이드의 주요 대사산물입니다. 테리플루노마이드는 피리미딘의 새로운 합성 경로에서 네 번째 효소인 디하이드로오로테이트 탈수소효소(DHODH)를 억제합니다. 활성화된 T-림프구는 피리미딘 리보뉴클레오티드 합성의 de novo pyrimidine 및 회수 경로를 모두 활용합니다. 미토겐 자극 후, teriflunomide는 시험관 내 T 세포 증식, DNA 및 RNA 합성, T 세포에 직접 관여하는 세포 표면 및 핵 항원의 발현을 억제합니다. 활성화와 증식.

Natalizumab(NTZ)은 재발성 형태의 다발성 경화증(MS)에 대해 FDA 승인을 받은 치료제로 연간 재발률(ARR)이 68% 감소하고 새로운 가돌리늄 "강화"(Gd+) 병변이 92% 감소하는 것으로 나타났습니다. 위약에 비해 장애가 42% 감소했습니다. NTZ는 MS 제어에 매우 효과적이지만 나탈리주맙 사용 기간에 따라 진행성 다발성 백질뇌병증(PML) 발병 위험이 증가합니다. 그것은 PML로 인해 18회 이상 주입을 받았고 JC 바이러스에 대한 항체(Ab)가 검출된 환자 500명 중 약 1명에서 250명 중 1명에서 심각하고 생명을 위협하는 합병증을 가질 수 있습니다. PML의 위험은 이전에 면역억제(IS) 치료를 받은 환자에서 훨씬 더 큽니다. 검출된 항-JCV Ab, 24개월 이상의 NTZ 치료 기간 및 이전 IS의 조합은 PML 발생 위험을 치료 환자 1000명당 11명의 발생률로 증가시킵니다. 따라서 MS에 충분히 효과적일 수 있는 NTZ 치료로부터 PML이 발생할 위험이 있는 환자에게 사용할 대체 MS 질병 수정 치료(DMT)가 필요합니다. PML의 위험.

하위 연구: John Cunningham 바이러스(JCV)는 진행성 다발성 뇌병증(PML)의 발달을 담당하는 유기체입니다. JCV에 노출된 증거가 있는 나탈리주맙(NTZ)으로 치료받은 다발성 경화증(MS) 환자는 PML 발병 위험이 12/1000명 정도로 상당히 높아 환자가 NTZ를 선택적으로 전환해야 합니다.

JCV는 폴리오마 바이러스 계열의 구성원이며 BK 바이러스와 밀접한 관련이 있습니다. BK 바이러스는 이식된 신장을 파괴하는 중대한 위협인 것으로 밝혀졌으며 테리플루노마이드(TFM)의 프로드러그인 레플루노마이드를 사용한 치료가 신장에서 BKV를 제거한다는 증거가 증가하고 있습니다.

주요 연구는 혈청 항-JCV 면역글로불린 G(IgG)의 존재에 의해 결정된 바와 같이 JCV에 대한 노출의 증거가 있기 때문에 NTZ에서 전환된 MS 환자에서 TFM의 임상적 효능을 평가했습니다. 다른 조사자들에 의한 이전 작업은 양성 항-JCV 항체 역가와 활성 JCV 감염의 존재 사이의 밀접한 상관관계를 입증했습니다.

JCV가 동료 폴리오마 바이러스 BKV와 밀접하게 관련되어 있고 BKV가 TFM 전구약물 레플루노마이드를 사용한 치료에 의해 제거된다는 증거가 있습니다. 우리는 현재 승인된 프로토콜에 등록된 JCV 항체 양성 환자의 치료가 NTZ-치료된 환자에서 JCV 노출의 증거에 대한 표준으로서 국제적으로 사용되는 상업적으로 이용가능한 검정인 JCV 항체 인덱스에 의해 측정된 바와 같은 항-JCV 항체 역가의 감소 또는 음성으로의 복귀.