Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HOVEDSTUDIE: SWITCH DELSTUDIE: SWITCH-JCV

26. januar 2023 oppdatert av: Providence Health & Services

HOVEDSTUDIE: Bytte av residiverende multippel sklerosepasienter behandlet med Natalizumab med risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati til Teriflunomid: Er dette trygt og effektivt? DELSTUDIE: Analyse av JCV-antistoffindeks hos MS-pasienter behandlet med teriflunomid

HOVEDSTUDIE: Formålet med denne studien er å avgjøre om teriflunomid vil være trygt og effektivt for å forhindre tilbakefall hos pasienter med residiverende typer MS ved bytte fra natalizumab til teriflunomid hos pasienter med risiko for PML. Dette er en intervensjonsstudie med to senter av pasienter som har hatt 12 eller flere kontinuerlige infusjoner av natalizumab, som er anti-JCV-ab-positive, og som har vært fri for kliniske tilbakefall i løpet av tidligere 12 måneder med natalizumab-behandling som skal bytte til teriflunomid .

DELSTUDIE: For å studere antall pasienter som opplever en reduksjon i anti-JCV-antistoffindeksverdien hos pasienter som hadde fått minst én dose teriflunomid under deltakelse i SWITCH-protokollen (hovedstudien).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDSTUDIE: Teriflunomid (TFM) er den primære metabolitten av leflunomid, som markedsføres over hele verden for behandling av revmatoid artritt. Teriflunomid hemmer dihydroorotatdehydrogenase (DHODH), det fjerde enzymet i de novo-synteseveien til pyrimidiner. Aktiverte T-lymfocytter utnytter både de novo pyrimidin- og bergingsveiene for pyrimidin-ribonukleotidsyntese. Etter mitogenstimulering hemmer teriflunomid in vitro T-celleproliferasjon, DNA- og RNA-syntese og ekspresjon av celleoverflate og kjernefysiske antigener som er direkte involvert i T-celle aktivering og spredning.

Natalizumab (NTZ) er en FDA-godkjent behandling for residiverende former for multippel sklerose (MS) med pivotale studier som viser en årlig reduksjon i tilbakefallsrate (ARR) på 68 %, en reduksjon av nye Gadolinium "forsterkende" (Gd+) lesjoner med 92 % og en reduksjon av uførhet på 42 % sammenlignet med placebo. NTZ er svært effektiv for å kontrollere MS, men risikoen for å utvikle progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) øker med varigheten av bruken av natalizumab. Det kan ha en alvorlig og livstruende komplikasjon hos omtrent 1 av 500 til 1 av 250 pasienter som har hatt mer enn 18 infusjoner på grunn av PML og som har et påvist antistoff (Ab) for JC-viruset. Risikoen for PML er mye større hos pasienter som tidligere har hatt immunsuppressiv (IS) behandling. Kombinasjonen av påvist anti-JCV Ab, varighet av NTZ-behandling på mer enn 24 måneder og tidligere IS øker risikoen for utvikling av PML til en insidens på 11 per 1000 behandlede pasienter. Så det er behov for å ha en alternativ MS sykdomsmodifiserende behandling (DMT) til bruk for pasienter med risiko for å utvikle PML fra NTZ-behandling som kan være tilstrekkelig effektiv for MS for ikke å få pasientenes MS til å forverres mens den reduserer eller eliminerer risiko for PML.

DELSTUDIE: John Cunningham-virus (JCV) er den ansvarlige organismen for utvikling av progressiv multifokal encefalopati (PML). Multippel sklerose (MS)-pasienter behandlet med natalizumab (NTZ), som har bevis for eksponering for JCV, har en betydelig forhøyet risiko, så høy som 12/1000 pasienter, for å utvikle PML, noe som nødvendiggjør den elektive overgangen til pasienter utenfor NTZ.

JCV er medlem av polyomavirusfamilien, og nært beslektet med BK-virus. BK-virus har vist seg å være en betydelig trussel mot å ødelegge transplanterte nyrer, og det er økende bevis på at behandling med leflunomid, pro-medikamentet til teriflunomid (TFM), fjerner BKV fra nyrene.

Hovedstudien vurderte den kliniske effekten av TFM hos MS-pasienter som gikk over av NTZ utelukkende fordi de har bevis for eksponering for JCV, bestemt av tilstedeværelsen av serum anti-JCV immunoglobulin G (IgG). Tidligere arbeid fra andre etterforskere har vist en nær sammenheng mellom positive anti-JCV-antistofftitere og tilstedeværelsen av aktiv JCV-infeksjon.

Det er bevis for at JCV er nært beslektet med dets andre polyomavirus BKV, og at BKV blir fjernet ved behandling med TFM pro-drug leflunomide, foreslår vi å avgjøre om behandling av JCV-antistoffpositive pasienter som for tiden er registrert i den godkjente protokollen resulterer i reduksjon i, eller tilbakevending til negativ, av anti-JCV-antistofftiteren målt ved JCV-antistoffindeksen, en kommersielt tilgjengelig analyse som brukes internasjonalt som standard for bevis på JCV-eksponering hos NTZ-behandlede pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
        • Phoenix Neurological Associates, LTD
    • New York
      • Latham, New York, Forente stater, 12110
        • Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

HOVEDSTUDIE

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 21 til 60 med residiverende former for MS, behandlet med natalizumab i 12 påfølgende måneder eller lenger med anti-JCV Ab-positiv i løpet av denne tidsperioden.
  • Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
  • Stabil sykdom under behandling med natalizumab. Ingen kliniske tilbakefall i minst 12 måneder.
  • Stabil MR på oppfølgende MR-skanninger i tidligere 12 måneder uten tegn på nye eller forstørrede T-2 hyperintensiteter eller Gd+ lesjoner.
  • Ingen klinisk bevis ved bildediagnostikk eller cerebrospinalvæske (CSF) for PML.
  • Ingen bevis for signifikant kognitiv begrensning eller psykiatrisk lidelse.
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) på 1,0 til 6,0 inklusive.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver psykisk tilstand av slik at pasienten ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
  • Pasienter som er kjent HIV-positive.
  • Pasienter med en kjent historie med hepatitt.
  • Kjent historie med aktiv tuberkulose som ikke er tilstrekkelig behandlet, eller en positiv ppd hudtest eller positiv quantiferon gold.
  • Enhver vedvarende eller alvorlig infeksjon.
  • Enhver malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelhudlesjoner, som har blitt kirurgisk utskåret, uten tegn på metastase.
  • Klinisk relevant eller ustabil kardiovaskulær, nevrologisk (dvs. progressiv svakhet, økende hypestesi), endokrine eller andre store systemiske sykdommer.
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året.
  • Enhver betydelig depresjon eller psykiatrisk sykdom (BDI II større enn 25) i løpet av det siste året.

  • Enhver betydelig laboratorieavvik som vurderes av etterforskeren, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    1. Hypoproteinemi med serumalbumin < 3,0g/dl.
    2. Serumkreatinin >133umol/L (eller >1,5 mg/dl)
    3. Hematokrit
    4. Absolutt antall hvite blodlegemer < 4000 celler/mm3 (µl) og/eller
    5. Antall blodplater
    6. Absolutt nøytrofil < 1500 celler/mm3 (µl)
    7. Nedsatt leverfunksjon eller vedvarende forhøyelser av serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)/alanintransaminase (ALT), serumglutamatoksaloacetattransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST) eller direkte bilirubin større enn 1,5 ganger den øvre normalgrensen.
  • Enhver forvirrende sykdom eller andre sykdommer i ryggraden eller beinet som vil svekke evaluering av pasienten eller behandlingseffekter.
  • Alle kliniske, CSF- eller MR-bevis for PML.
  • Tidligere behandling med immundempende legemidler bortsett fra tidligere bruk av intravenøse steroider for å behandle MS-tilbakefall.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Kvinner i fertil alder som ikke er beskyttet av effektiv prevensjonsmetode og/eller er uvillige eller ute av stand til å bli testet for graviditet.
  • I unnfangelsen av et barn i løpet av rettssaken.
  • Kjent historie med overfølsomhet overfor teriflunomid eller leflunomid.
  • Vedvarende økninger (bekreftet ved ny test) av serumamylase eller lipase større enn 2 ganger øvre normalgrense.
  • Kjent historie med kronisk bukspyttkjertelsykdom eller pankreatitt.
  • Tidligere bruk innen 4 uker før randomisering eller samtidig bruk av fenytoin, warfarin, tolbutamid, kolestyramin eller produkter som inneholder johannesurt

DELSTUDIE

Kvalifikasjonskriterier for JCV-delstudie:

  • Må ha blitt registrert i SWITCH-protokollen og mottatt minst 1 dose på 14 mg TFM i løpet av studieperioden.
  • Må være villig til å signere skriftlig, informert samtykke for denne JCV-delstudien og følge protokollkrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Teriflunomid
Teriflunomid 14 mg oral teriflunomid daglig
Legemiddel: teriflunomid
14 mg oral teriflunomid daglig
Andre navn:
  • Aubagio

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HOVEDSTUDIE: Antall deltakere Tilbakefallsfrie ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Antall pasienter får frie tilbakefall innen måned 24.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HOVEDSTUDIE: Tid for retur av radiologiske bevis på multippel skleroseaktivitet med nye gadolinium "forsterkende" (Gd+) lesjoner på kranial MR.
Tidsramme: 24 måneder
Gjennomsnittlig tid til første Gadolinium "forsterkende" (GAD+) lesjon på måneder.
24 måneder
HOVEDSTUDIE: Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) vedvarende progresjon i 3 måneder målt med minst 0,5 økning fra baseline eller 1 i en hvilken som helst EDSS-score
Tidsramme: 24 måneder
Gjennomsnittlig tid til 3-måneders vedvarende funksjonshemming (SDW) i måneder. SDW er definert som en økning på ≥ 1 poeng for pasienter med EDSS på 1,0-5,0, og ≥ 0,5 poeng for pasienter med en EDSS på 5,5-6,0, holdt i 3 måneder. Pasienter med ≥ 1 poeng økning i EDSS der et andre mål ikke ble oppnådd 3 måneder senere, ble ikke inkludert som SDW.
24 måneder
HOVEDSTUDIE: Gjennomsnittlig tid til ny T2 eller forstørrende T2-hyperintensitet på månedlig Sentinel Brain MRI
Tidsramme: 24 måneder
Gjennomsnittlig tid for nye T2 eller forstørrende T2-lesjoner
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Providence Health & Services

Samarbeidspartnere

Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York

Etterforskere

  • Studieleder: Keith R Edwards, MD, Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
  • Hovedetterforsker: Stanley Cohan, MD, Ph. D, Providence Multiple Sclerosis Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

30. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

28. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SWITCH-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere