ÉTUDE PRINCIPALE : SWITCH SOUS-ÉTUDE : SWITCH-JCV

ÉTUDE PRINCIPALE : Le tériflunomide (TFM) est le principal métabolite du léflunomide, qui est commercialisé dans le monde entier pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Le tériflunomide inhibe la dihydroorotate déshydrogénase (DHODH), la quatrième enzyme de la voie de synthèse de novo des pyrimidines. Les lymphocytes T activés utilisent à la fois les voies de novo de la pyrimidine et de récupération de la synthèse des ribonucléotides des pyrimidines. Après stimulation par un mitogène, le tériflunomide inhibe la prolifération des cellules T in vitro, la synthèse de l'ADN et de l'ARN et l'expression des antigènes de surface cellulaire et nucléaires qui sont directement impliqués dans la cellule T activation et prolifération.

Le natalizumab (NTZ) est un traitement approuvé par la FDA pour les formes récurrentes de la sclérose en plaques (SEP) avec des études pivots montrant une réduction du taux de rechute annualisé (ARR) de 68 %, une réduction des nouvelles lésions "améliorant" le gadolinium (Gd+) de 92 % et une réduction de l'invalidité de 42 % par rapport au placebo. La NTZ est très efficace pour contrôler la SEP, mais le risque de développer une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) augmente avec la durée d'utilisation du natalizumab. Il peut avoir une complication grave et potentiellement mortelle chez environ 1 patient sur 500 à 1 patient sur 250 qui ont eu plus de 18 perfusions en raison de la LEMP et qui ont détecté un anticorps (Ac) contre le virus JC. Le risque de LEMP est beaucoup plus élevé chez les patients qui ont déjà reçu un traitement immunosuppresseur (IS). La combinaison d'Ac anti-JCV détectés, d'une durée de traitement NTZ supérieure à 24 mois et d'un IS antérieur augmente le risque de développement de LEMP à une incidence de 11 pour 1 000 patients traités. Il est donc nécessaire de disposer d'un autre traitement modificateur de la maladie de la SEP (DMT) à utiliser pour les patients à risque de développer une LMP à partir du traitement NTZ qui pourrait être suffisamment efficace pour la SEP afin de ne pas aggraver la SEP des patients tout en réduisant ou en éliminant le risque de LEMP.

SOUS-ÉTUDE : Le virus John Cunningham (JCV) est l'organisme responsable du développement de l'encéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) traités par natalizumab (NTZ), qui présentent des preuves d'exposition au JCV, ont un risque significativement élevé, pouvant atteindre 12 patients sur 1000, de développer une LEMP, nécessitant la transition élective des patients hors NTZ.

Le JCV fait partie de la famille des virus du polyome et est étroitement apparenté au virus BK. Le virus BK s'est avéré être une menace importante pour la destruction des reins transplantés et il est de plus en plus évident que le traitement au léflunomide, le promédicament du tériflunomide (TFM), élimine le BKV du rein.

L'étude principale a évalué l'efficacité clinique du TFM chez les patients atteints de SEP qui ont quitté le NTZ uniquement parce qu'ils ont des preuves d'exposition au JCV, comme déterminé par la présence d'immunoglobuline G (IgG) anti-JCV dans le sérum. Des travaux antérieurs d'autres chercheurs ont démontré une étroite corrélation entre les titres d'anticorps anti-JCV positifs et la présence d'une infection active par le JCV.

Il existe des preuves que le JCV est étroitement lié à son compagnon virus du polyome BKV, et que le BKV est éliminé par un traitement avec le pro-médicament TFM léflunomide, nous proposons de déterminer si le traitement des patients positifs pour les anticorps JCV actuellement inscrits dans le protocole approuvé aboutit à réduction ou retour au négatif du titre d'anticorps anti-JCV tel que mesuré par l'indice d'anticorps JCV, un test disponible dans le commerce qui est utilisé à l'échelle internationale comme norme de preuve de l'exposition au JCV chez les patients traités par NTZ.