Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ОСНОВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: ПЕРЕКЛЮЧАТЕЛЬ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: ПЕРЕКЛЮЧАТЕЛЬ-JCV

26 января 2023 г. обновлено: Providence Health & Services

ОСНОВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Перевод пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом, получающих натализумаб, с риском развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, на терифлуномид: насколько это безопасно и эффективно? ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Анализ индекса антител к JCV у пациентов с РС, получавших терифлуномид

ОСНОВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Целью данного исследования является определение того, будет ли терифлуномид безопасным и эффективным для предотвращения рецидивов у пациентов с рецидивирующими типами РС при переходе с натализумаба на терифлуномид у пациентов с риском развития ПМЛ. Это двухцентровое интервенционное исследование пациентов, которые получили 12 или более непрерывных инфузий натализумаба, у которых были положительные анти-JCV-ab и у которых не было клинических рецидивов в течение предшествующих 12 месяцев терапии натализумабом, которые будут переведены на терифлуномид. .

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: изучить количество пациентов, у которых наблюдалось снижение значения индекса антител против JCV у пациентов, получивших хотя бы одну дозу терифлуномида во время участия в протоколе SWITCH (основное исследование).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Терифлуномид (TFM) является основным метаболитом лефлуномида, который продается во всем мире для лечения ревматоидного артрита. Терифлуномид ингибирует дигидрооротатдегидрогеназу (ДГОДГ), четвертый фермент пути синтеза пиримидинов de novo. Активированные Т-лимфоциты используют как пиримидиновый, так и аварийный пути синтеза пиримидиновых рибонуклеотидов de novo. После стимуляции митогеном терифлуномид ингибирует in vitro пролиферацию Т-клеток, синтез ДНК и РНК и экспрессию клеточных поверхностных и ядерных антигенов, которые непосредственно участвуют в Т-клеточном синтезе. активация и пролиферация.

Натализумаб (NTZ) — это одобренный FDA препарат для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС). Основные исследования показали снижение частоты рецидивов (ARR) в годовом исчислении на 68%, уменьшение количества новых очагов, «усиленных» гадолинием (Gd+), на 92%. % и снижение инвалидности на 42% по сравнению с плацебо. NTZ очень эффективен в борьбе с рассеянным склерозом, но риск развития прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) увеличивается с продолжительностью применения натализумаба. Он может иметь серьезные и опасные для жизни осложнения примерно у 1 из 500–1 из 250 пациентов, перенесших более 18 инфузий из-за ПМЛ и у которых обнаружены антитела (Ab) к вирусу JC. Риск ПМЛ намного выше у пациентов, ранее получавших иммуносупрессивную (ИС) терапию. Сочетание обнаруженных антител к JCV, продолжительности лечения НТЗ более 24 месяцев и предшествующего ИИ увеличивает риск развития ПМЛ до частоты 11 на 1000 пролеченных пациентов. Таким образом, существует потребность в альтернативном лечении РС, модифицирующем заболевание (DMT), для использования у пациентов с риском развития ПМЛ в результате лечения NTZ, которое могло бы быть достаточно эффективным для РС, чтобы не ухудшать РС пациентов при снижении или устранении риск ПМЛ.

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Вирус Джона Каннингема (JCV) является ответственным организмом за развитие прогрессирующей многоочаговой энцефалопатии (ПМЛ). Пациенты с рассеянным склерозом (РС), получающие натализумаб (НТЗ), у которых есть признаки воздействия JCV, имеют значительно повышенный риск, достигающий 12/1000 пациентов, развития ПМЛ, что требует планового перевода пациентов с НТЗ.

JCV является членом семейства вирусов полиомы и тесно связан с вирусом BK. Было обнаружено, что вирус BK представляет собой серьезную угрозу для разрушения трансплантированных почек, и появляется все больше доказательств того, что лечение лефлуномидом, пролекарством терифлуномида (TFM), удаляет BKV из почек.

В основном исследовании оценивалась клиническая эффективность TFM у пациентов с рассеянным склерозом, перешедших с NTZ исключительно потому, что у них есть признаки воздействия JCV, что определяется наличием сывороточного анти-JCV иммуноглобулина G (IgG). Предыдущая работа других исследователей продемонстрировала тесную корреляцию между положительными титрами антител против JCV и наличием активной инфекции JCV.

Имеются данные о том, что JCV тесно связан со своим родственным вирусом полиомы BKV, и что BKV устраняется путем лечения лефлуномидом, пролекарством TFM, мы предлагаем определить, приводит ли лечение пациентов с положительным результатом на антитела к JCV, включенных в утвержденный протокол в настоящее время, в снижение или возвращение к отрицательному уровню титра антител к JCV, измеренному с помощью индекса антител к JCV, коммерчески доступного анализа, который используется во всем мире в качестве стандарта для доказательства воздействия JCV на пациентов, получавших NTZ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
        • Phoenix Neurological Associates, LTD
    • New York
      • Latham, New York, Соединенные Штаты, 12110
        • Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ОСНОВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 21 до 60 лет с рецидивирующими формами РС, получавшие натализумаб в течение 12 месяцев подряд или дольше с положительными антителами к JCV в течение этого периода времени.
  • Способен понять и подписать документ об информированном согласии.
  • Стабильное заболевание на фоне лечения натализумабом. Отсутствие клинических рецидивов в течение как минимум 12 мес.
  • Стабильная МРТ при последующем МРТ-сканировании в течение предыдущих 12 месяцев без признаков новых или увеличивающихся гиперинтенсивных Т-2 или очагов Gd+.
  • Нет клинических доказательств ПМЛ с помощью изображений или спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
  • Нет признаков значительного когнитивного ограничения или психического расстройства.
  • Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) от 1,0 до 6,0 включительно.

Критерий исключения:

  • Любое психическое состояние, при котором пациент не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
  • Пациенты с известным ВИЧ-позитивным статусом.
  • Пациенты с известной историей гепатита.
  • Известный анамнез активного туберкулеза, который не лечился должным образом, или положительный кожный тест ppd, или положительный квантиферон золота.
  • Любая хроническая или тяжелая инфекция.
  • Любое злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базальных или плоскоклеточных поражений кожи, которые были удалены хирургическим путем, без признаков метастазирования.
  • Клинически значимые или нестабильные сердечно-сосудистые, неврологические (т. прогрессирующая слабость, нарастающая гипестезия), эндокринные или другие серьезные системные заболевания.
  • История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года.
  • Любая значительная депрессия или психическое заболевание (BDI II больше 25) в течение последнего года.

  • Любая значительная лабораторная аномалия, по мнению исследователя, включая, но не ограничиваясь следующим:

    1. Гипопротеинемия с сывороточным альбумином < 3,0 г/дл.
    2. Креатинин сыворотки >133 мкмоль/л (или >1,5 мг/дл)
    3. Гематокрит
    4. Абсолютное количество лейкоцитов < 4000 клеток/мм3 (мкл) и/или
    5. Количество тромбоцитов
    6. Абсолютное число нейтрофилов < 1500 клеток/мм3 (мкл)
    7. Нарушение функции печени или стойкое повышение сывороточной глутамат-пируваттрансаминазы (SGPT)/аланинтрансаминазы (ALT), сывороточной глутамат-оксалоацетаттрансаминазы (SGOT)/аспартатаминотрансферазы (AST) или прямого билирубина более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы.
  • Любое сопутствующее заболевание или другие заболевания позвоночника или костей, которые могут ухудшить оценку состояния пациента или результатов лечения.
  • Любые клинические, ЦСЖ или МРТ признаки ПМЛ.
  • Предшествующее лечение иммунодепрессантами, за исключением прошлого использования внутривенных стероидов для лечения рецидивов рассеянного склероза.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Женщины детородного возраста, не защищенные эффективными противозачаточными средствами и/или не желающие или не имеющие возможности проходить тестирование на беременность.
  • В зачатии ребенка в ходе судебного разбирательства.
  • Известная гиперчувствительность к терифлуномиду или лефлуномиду в анамнезе.
  • Стойкое повышение (подтвержденное повторным анализом) уровня амилазы или липазы в сыворотке более чем в 2 раза выше верхней границы нормы.
  • Известный анамнез хронического заболевания поджелудочной железы или панкреатита.
  • Предварительное применение в течение 4 недель до рандомизации или одновременное применение фенитоина, варфарина, толбутамида, холестирамина или препаратов, содержащих зверобой продырявленный.

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Критерии приемлемости для дополнительного исследования JCV:

  • Должен быть зарегистрирован в протоколе SWITCH и получил как минимум 1 дозу 14 мг TFM в течение периода исследования.
  • Должен быть готов подписать письменное информированное согласие на это дополнительное исследование JCV и следовать требованиям протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Терифлуномид
Терифлуномид 14 мг терифлуномида перорально ежедневно
Лекарство: терифлуномид
14 мг перорально терифлуномида ежедневно
Другие имена:
  • Обаджо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОСНОВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Количество участников без рецидивов через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
Количество пациентов без рецидивов к 24 месяцу.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОСНОВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Время до возвращения рентгенологических доказательств активности рассеянного склероза с новыми «усиливающими» гадолинием (Gd+) поражениями на МРТ черепа.
Временное ограничение: 24 месяца
Среднее время до первого «усиливающего» поражения гадолинием (GAD+) в месяцах.
24 месяца
ОСНОВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Устойчивое прогрессирование по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) в течение 3 месяцев, измеренное как минимум на 0,5 увеличения по сравнению с исходным уровнем или на 1 в любом наборе баллов EDSS
Временное ограничение: 24 месяца
Среднее время до 3-месячного ухудшения стойкой инвалидности (SDW) в месяцах. SDW определяется как увеличение ≥ 1 балла у пациентов с EDSS 1,0-5,0, и ≥ 0,5 балла для пациентов с EDSS 5,5-6,0, выдерживается 3 месяца. Пациенты с повышением EDSS на ≥ 1 балла, у которых не было получено второе измерение через 3 месяца, не включались в SDW.
24 месяца
ОСНОВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Среднее время до новой гиперинтенсивности T2 или увеличения гиперинтенсивности T2 на ежемесячных МРТ дозорного мозга
Временное ограничение: 24 месяца
Среднее время появления новых Т2 или увеличивающихся Т2 поражений
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Providence Health & Services

Соавторы

Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York

Следователи

  • Директор по исследованиям: Keith R Edwards, MD, Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
  • Главный следователь: Stanley Cohan, MD, Ph. D, Providence Multiple Sclerosis Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SWITCH-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться