Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BADANIE GŁÓWNE: BADANIE PODSTAWOWE SWITCH: SWITCH-JCV

26 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Providence Health & Services

BADANIE GŁÓWNE: Zamiana pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem zagrożonych postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią na teryflunomid: czy to jest bezpieczne i skuteczne? BADANIE CZĘŚCIOWE: Analiza Wskaźnika Przeciwciała JCV u Pacjentów stwardnienia rozsianego leczonych Teriflunomidem

BADANIE GŁÓWNE: Celem tego badania jest określenie, czy teriflunomid będzie bezpieczny i skuteczny w zapobieganiu nawrotom u pacjentów z rzutowymi postaciami stwardnienia rozsianego po zmianie leczenia z natalizumabu na teriflunomid u pacjentów z grupy ryzyka PML. Jest to dwuośrodkowe badanie interwencyjne pacjentów, którzy przeszli 12 lub więcej ciągłych wlewów natalizumabu, którzy mają dodatni wynik anty-JCV-ab i którzy byli wolni od nawrotów klinicznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy leczenia natalizumabem, którzy będą przechodzić na teryflunomid .

BADANIE CZĘŚCIOWE: Zbadanie liczby pacjentów, u których wystąpiła redukcja wartości wskaźnika przeciwciał anty-JCV u pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę teriflunomidu podczas udziału w protokole SWITCH (badanie główne).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

BADANIE GŁÓWNE: Teriflunomid (TFM) jest głównym metabolitem leflunomidu, który jest sprzedawany na całym świecie w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Teriflunomid hamuje dehydrogenazę dihydroorotanową (DHODH), czwarty enzym w szlaku syntezy de novo pirymidyn. Aktywowane limfocyty T wykorzystują zarówno de novo szlak pirymidynowy, jak i szlak ratunkowy syntezy rybonukleotydów pirymidynowych. Po stymulacji mitogenem teryflunomid hamuje proliferację limfocytów T in vitro, syntezę DNA i RNA oraz ekspresję antygenów powierzchniowych i jądrowych komórek, które są bezpośrednio zaangażowane w limfocyty T. aktywacja i proliferacja.

Natalizumab (NTZ) jest lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia nawracających postaci stwardnienia rozsianego (MS), z kluczowymi badaniami wykazującymi zmniejszenie częstości nawrotów (ARR) w ujęciu rocznym o 68%, zmniejszenie nowych zmian „wzmacniających” gadolin (Gd+) o 92 % i zmniejszenie niepełnosprawności o 42% w porównaniu z placebo. NTZ jest wysoce skuteczny w kontrolowaniu stwardnienia rozsianego, ale ryzyko rozwoju postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) wzrasta wraz z czasem stosowania natalizumabu. Może mieć poważne i zagrażające życiu powikłanie u około 1 na 500 do 1 na 250 pacjentów, którzy otrzymali więcej niż 18 infuzji z powodu PML i u których wykryto przeciwciała (Ab) dla wirusa JC. Ryzyko PML jest znacznie większe u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni immunosupresyjnie (IS). Połączenie wykrytych przeciwciał anty-JCV, czasu trwania leczenia NTZ powyżej 24 miesięcy i wcześniejszego IS zwiększa ryzyko rozwoju PML do częstości 11 na 1000 leczonych pacjentów. Istnieje zatem potrzeba opracowania alternatywnej terapii modyfikującej przebieg choroby (DMT) stosowanej u pacjentów zagrożonych rozwojem PML z leczenia NTZ, która mogłaby być wystarczająco skuteczna w leczeniu SM, aby nie dopuścić do pogorszenia SM u pacjentów przy jednoczesnym obniżeniu lub wyeliminowaniu ryzyko PML.

BADANIE CZĘŚCIOWE: Wirus Johna Cunninghama (JCV) jest organizmem odpowiedzialnym za rozwój postępującej encefalopatii wieloogniskowej (PML). Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym (SM) leczeni natalizumabem (NTZ), którzy mają dowody narażenia na JCV, mają znacznie podwyższone ryzyko, aż do 12/1000 pacjentów, rozwoju PML, co wymaga planowego przejścia pacjentów z NTZ.

JCV należy do rodziny wirusów polioma i jest blisko spokrewniony z wirusem BK. Stwierdzono, że wirus BK stanowi poważne zagrożenie dla zniszczenia przeszczepionych nerek i istnieje coraz więcej dowodów na to, że leczenie leflunomidem, prolekiem teriflunomidu (TFM), usuwa BKV z nerki.

W badaniu głównym oceniano skuteczność kliniczną TFM u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy zmienili NTZ wyłącznie ze względu na dowody narażenia na JCV, co określono na podstawie obecności immunoglobuliny G (IgG) przeciwko JCV w surowicy. Wcześniejsze prace innych badaczy wykazały ścisłą korelację między dodatnim mianem przeciwciał anty-JCV a obecnością aktywnego zakażenia JCV.

Istnieją dowody na to, że JCV jest blisko spokrewniony z innym wirusem polioma, BKV, i że BKV jest usuwany przez leczenie prolekiem TFM, leflunomidem. zmniejszenie lub powrót do ujemnego miana przeciwciał anty-JCV, mierzonego za pomocą wskaźnika przeciwciał JCV, dostępnego w handlu testu, który jest używany na całym świecie jako standard dla dowodów narażenia na JCV u pacjentów leczonych NTZ.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85018
        • Phoenix Neurological Associates, LTD
    • New York
      • Latham, New York, Stany Zjednoczone, 12110
        • Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97225
        • Providence Multiple Sclerosis Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

STUDIUM GŁÓWNE

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 21 do 60 lat z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego, leczeni natalizumabem przez 12 kolejnych miesięcy lub dłużej z dodatnim wynikiem przeciwciał anty-JCV Ab w tym okresie.
  • Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
  • Stabilizacja choroby podczas leczenia natalizumabem. Brak nawrotów klinicznych przez co najmniej 12 miesięcy.
  • Stabilny MRI w kontrolnych skanach MRI przez poprzednie 12 miesięcy bez oznak nowych lub powiększających się hiperintensywności T-2 lub zmian Gd+.
  • Brak dowodów klinicznych na PML za pomocą obrazowania lub płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
  • Brak dowodów na znaczące ograniczenia poznawcze lub zaburzenia psychiczne.
  • Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS) od 1,0 do 6,0 włącznie.

Kryteria wyłączenia:

  • Jakikolwiek stan psychiczny pacjenta uniemożliwiający zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV.
  • Pacjenci ze stwierdzoną historią zapalenia wątroby.
  • Znana historia aktywnej gruźlicy, która nie była odpowiednio leczona lub pozytywny test skórny ppd lub dodatni quantiferon gold.
  • Jakakolwiek uporczywa lub ciężka infekcja.
  • Każdy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych zmian skórnych, które zostały usunięte chirurgicznie, bez śladów przerzutów.
  • Klinicznie istotne lub niestabilne choroby sercowo-naczyniowe, neurologiczne (tj. postępujące osłabienie, narastająca hipostezja), choroby endokrynologiczne lub inne poważne choroby ogólnoustrojowe.
  • Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
  • Jakakolwiek znacząca depresja lub choroba psychiczna (BDI II powyżej 25) w ciągu ostatniego roku.

  • Wszelkie istotne nieprawidłowości laboratoryjne uznane przez badacza, w tym między innymi:

    1. Hipoproteinemia z albuminami w surowicy < 3,0 g/dl.
    2. Kreatynina w surowicy >133umol/l (lub >1,5 mg/dl)
    3. Hematokryt
    4. Bezwzględna liczba krwinek białych < 4000 komórek/mm3 (µl) i/lub
    5. Liczba płytek krwi
    6. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500 komórek/mm3 (µl)
    7. Zaburzenia czynności wątroby lub utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT)/transaminazy alaninowej (ALT), transaminazy glutaminianowo-szczawiooctowej (SGOT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub bilirubiny bezpośredniej powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy.
  • Wszelkie choroby zakłócające lub inne schorzenia kręgosłupa lub kości, które mogłyby zaburzyć ocenę pacjenta lub efekty leczenia.
  • Wszelkie dowody kliniczne, CSF lub MRI na PML.
  • Wcześniejsze leczenie lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem wcześniejszego stosowania dożylnych steroidów w leczeniu nawrotów stwardnienia rozsianego.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są chronione skuteczną antykoncepcją i/lub nie chcą lub nie mogą poddać się testowi ciążowemu.
  • W poczęciu dziecka w trakcie procesu.
  • Znana historia nadwrażliwości na teryflunomid lub leflunomid.
  • Utrzymujące się podwyższenie (potwierdzone ponownym badaniem) aktywności amylazy lub lipazy w surowicy ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy.
  • Znana historia przewlekłej choroby trzustki lub zapalenia trzustki.
  • Wcześniejsze stosowanie w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub jednoczesne stosowanie fenytoiny, warfaryny, tolbutamidu, cholestyraminy lub produktów zawierających ziele dziurawca

BADANIE PODrzędne

Kryteria kwalifikowalności do badania częściowego JCV:

  • Musi zostać włączony do protokołu SWITCH i otrzymać co najmniej 1 dawkę 14 mg TFM w okresie badania.
  • Musi być gotowy do podpisania pisemnej, świadomej zgody na to badanie częściowe JCV i przestrzegać wymagań protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Teriflunomid
Teriflunomid 14 mg doustnie teryflunomidu dziennie
Lek: teryflunomid
14 mg doustnie teryflunomidu dziennie
Inne nazwy:
  • Aubagio

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
BADANIE GŁÓWNE: Liczba uczestników bez nawrotów po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba nawrotów bezpłatnych pacjentów do 24. miesiąca.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
STUDIUM GŁÓWNE: Czas do Zwrotu Radiologicznego Dowodu Aktywności Stwardnienia Rozsianego Z Nowym Gadolinem "wzmacniającym" (Gd+) Uszkodzenia na czaszkowym MRI.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Średni czas do pierwszego uszkodzenia gadolinowego „wzmacniającego” (GAD+) w miesiącach.
24 miesiące
BADANIE GŁÓWNE: Rozszerzona Skala Statusu Niepełnosprawności (EDSS) Trwała progresja przez 3 miesiące mierzona wzrostem o co najmniej 0,5 w stosunku do wartości początkowej lub 1 w dowolnym wyniku EDSS
Ramy czasowe: 24 miesiące
Średni czas do 3-miesięcznego trwałego pogorszenia niepełnosprawności (SDW) w miesiącach. SDW definiuje się jako wzrost o ≥ 1 punkt dla pacjentów z EDSS 1,0-5,0, oraz ≥ 0,5 punktu dla pacjentów z EDSS 5,5-6,0, utrzymywał się przez 3 miesiące. Pacjenci ze wzrostem EDSS o ≥ 1 punkt, u których nie uzyskano drugiego pomiaru 3 miesiące później, nie zostali włączeni do SDW.
24 miesiące
BADANIE GŁÓWNE: Średni czas do pojawienia się nowych lub powiększających się hiperintensywności T2 podczas comiesięcznych badań MRI mózgu wartowniczego
Ramy czasowe: 24 miesiące
Średni czas nowych zmian T2 lub powiększających się T2
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Providence Health & Services

Współpracownicy

Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Keith R Edwards, MD, Multiple Sclerosis Center of Northeastern New York
  • Główny śledczy: Stanley Cohan, MD, Ph. D, Providence Multiple Sclerosis Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SWITCH-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj