Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af AlloVax(TM) hos patienter med metastatisk eller tilbagevendende kræft i hoved og nakke (HNC)

21. januar 2020 opdateret af: Immunovative Therapies, Ltd.

Fase II-studie designet til at evaluere sikkerheden og tumordebulking-mekanismen for en individualiseret kræftvaccine (AllovaxTM) hos patienter med metastatisk eller tilbagevendende kræft i hoved og nakke.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tumordebulking-effektiviteten af ​​personlig anti-cancervaccine AlloVax(TM) hos forsøgspersoner med bekræftet tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), som ikke kan behandles med kirurgi, kemoterapi eller stråling. AlloVax(TM) er en personlig anti-cancervaccine, der kombinerer Chaperone Rich Cell Lysate (CRCL) som en kilde til tumorantigen fremstillet fra patientens tumor og AlloStim(TM) som en adjuvans. Kombinationen af ​​CRCL og AlloStim(TM) er designet til at give krydsreaktivitet af alloantigenspecifik genkendelse med tumorspecifik genkendelse. Alle de nøglekomponenter, der er nødvendige for at udvikle tumorspecifik immunitet ved at skabe det inflammatoriske miljø, der er nødvendigt for at overvinde det HNC-immunsuppressive miljø, bryde tumorimmuntolerancen og tilvejebringe specifikke HNC-antigener til generering af et specifikt adaptivt anti-tumorrespons.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II studie, der følger op på et tidligere fase I/II studie i kemoterapi refraktær metastatisk sygdom med <90 dages forventet overlevelse. I fase I/II-studiet udviklede alle patienter sig ved brug af RECIST-kriterier. Imidlertid var 11/42 (26%) i live efter 1 år og 9/42 (21%) i live efter 2 år. Derfor korrelerede CT-scanninger ikke med klinisk præsentation, og der var mistanke om "pseudo-progression". Denne undersøgelse var designet til at udvælge forsøgspersoner med synlig tumorbyrde på hovedet, halsen eller tungen, som kunne måles og fotograferes for ikke at stole udelukkende på CT-scanninger for at bestemme anti-tumor-debulking-effektiviteten. Forsøgspersoner primes indledningsvis med intradermale AlloStim(TM)-injektioner, der skaber systemisk anti-allo-specifik cellulær immunitet. Tumorbiopsiprøver taget før dosering blev behandlet til personlig Chaperone Rich Cell Lysate (CRCL)-vaccine indeholdende berigede varmechokproteiner, som menes at chaperone tumorspecifikke neoantigener. AlloStim(TM) blev derefter injiceret med CRCL i primede forsøgspersoner for at skabe tumorspecifik cellulær immunitet. Efterfølgende infunderes forsøgspersoner med intravenøs AlloStim(TM) for at forårsage ekstravasation af hukommelsesceller til tumorlæsionerne. Protokollen inklusive intradermal AlloStim(TM) dag 0, 3, 7, 10. Intradermal AlloStim(TM)+CRCL på dag 14, 17, 21, 24. Intravenøs AlloStim(TM) dag 28. Denne eksperimentelle behandlingsplan vil fortsætte i 3 cyklusser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Bangkok, Thailand
        • National Cancer Institute of Thailand

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 70 år, inklusive, ved screeningsbesøg.
  2. Patienter med histopatolologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), som er uhelbredelig med kirurgi, kemoterapi eller stråling. Ingen nasopharyngeal primære.
  3. Patienter skal have en tumor, der er sikkert tilgængelig for biopsi, hvilket resulterer i mindst 0,1 g tumorprøve til CRCL-behandling.
  4. Patienter skal have synlige eksterne tumorer, der kan måles med mindst én læsion, der anses for at være sikkert tilgængelig for seriel biopsi.
  5. ECOG ≤2.
  6. Resultatet af screeningstesten var i kriterierne:

    6.1 Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

    A. Marrow:

    • WBC >3000/mm3
    • Blodplader >100.000/mm3.
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
    • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (transfusion tilladt)

    B. Lever:

    • Serum total bilirubin < 2 x ULN mg/dL,
    • ALT (SGPT) / AST (SGOT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN).

    C. Nyre:

    • Serumkreatinin (SCR) <2,0 x ULN, eller
    • Kreatininclearance (CCR) >30 ml/min.

    6.2 Alle patienter har et ekkokardiogram før undersøgelse uden signifikante abnormiteter eller ejektionsfraktion >50%.

    6.3 Alle patienter skal screenes for at være negative for HIV1, HIV2, HTLVI, HTLVII, HBV, HCV og RPR (syfilis).

    6.4 Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.

  7. Alle patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger, mens de er tilmeldt undersøgelsen og modtager det eksperimentelle produkt.
  8. Patienter skal have evnen til at forstå undersøgelsen, dens iboende risici, bivirkninger og potentielle fordele og være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk evidens eller radiologisk evidens for nasopharyngeal primære.
  2. Klinisk evidens eller radiologisk evidens for hjernemetastaser.
  3. Anamnese med alvorlig overfølsomhed over for monoklonale antistoflægemidler eller enhver kontraindikation for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
  4. Samtidig aktiv autoimmun sygdom (fx rheumatoid arthritis, multipel sklerose, autoimmun thyreoideasygdom, uveitis).
  5. Forudgående eksperimentel terapi eller cancervaccinebehandling (f.eks. dendritisk celleterapi, varmechokvaccine).
  6. Klinisk krav til systemiske steroider eller aktuel immunsuppressiv terapi, herunder: cyclosporin, antithymocytglobulin eller tacrolimus inden for 1 måned efter påbegyndelse af undersøgelsen.
  7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig myokardieinsufficiens, hjertearytmi
  8. Alle infektioner skal forsvinde, og patienten skal forblive febril i syv dage, før den placeres i undersøgelsen.
  9. Anamnese med blodtransfusionsreaktioner.
  10. Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter undersøgerens opfattelse vil udelukke undersøgelsesdeltagelse.
  11. Gravid eller ammende.

Patienten vil afbryde sin deltagelse i undersøgelsen:

  1. Mindre end 12 doser CRCL kan produceres
  2. Tumorprøve til CRCL-behandling indeholder mindre end 80 % tumor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: AlloStim+CRCL
AlloStim priming efterfulgt af AlloStim+CRCL priming og AlloStim IV. 3 cyklusser
Personlig anti-cancer vaccine med AlloStim(TM) og CRCL
Andre navne:
  • CRCL og AlloStim
autolog tumor-afledt chaperonproteinblanding
Andre navne:
  • Chaperone Rich Cell Lysate
  • CRCL injektion
AlloStim (ID) injektion AlloStim (IV) infusion
Andre navne:
  • AlloStim ID
  • AlloStim IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorrespons
Tidsramme: baseline, hver 28. dag i 5 måneder (CT-scanningsbekræftelse ved baseline og dag 90 og dag 150)
Tumorresponsevaluering ved klinisk undersøgelse, herunder fotografier af synlige tumorlæsioner på hoved, hals og/eller tunge (endoskopisk) og ved CT-scanningsvurdering for ændring i mållæsiontumorvolumen (TV). TV er defineret som volumen optaget af makroskopisk synlig mållæsion i to længste tværsnitsdiametre.
baseline, hver 28. dag i 5 måneder (CT-scanningsbekræftelse ved baseline og dag 90 og dag 150)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-tumor immunrespons
Tidsramme: baseline, 30 dage efter sidste dosis
ændring i tumorpatologi og immuncelleinflitration
baseline, 30 dage efter sidste dosis
Anti-tumor respons
Tidsramme: baseline og 30 dage efter sidste dosis
ekspression af CTLA4.
baseline og 30 dage efter sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Har-Noy, Dr., Immunovative Therapies, Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2013

Først opslået (SKØN)

29. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2020

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AlloVax

Abonner