Studie bezpečnosti a snášenlivosti AlloVax(TM) u pacientů s metastatickým nebo recidivujícím karcinomem hlavy a krku (HNC)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 70 let včetně při screeningové návštěvě.
2. Pacienti s histopatologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (SCCHN), který je neléčitelný chirurgicky, chemoterapií nebo ozařováním. Žádné nasofaryngeální primární.
3. Pacienti musí mít nádor bezpečně dostupný pro biopsii, což má za následek minimálně 0,1 g vzorku nádoru pro zpracování CRCL.
4. Pacienti musí mít viditelné vnější nádory měřitelné s alespoň jednou lézí, která se považuje za bezpečně přístupnou pro sériovou biopsii.
5. ECOG ≤2.

6. Výsledek screeningového testu byl v kritériích:

   6.1 Přiměřená funkce orgánů včetně:

   A. Dřeň:

   • WBC >3000/mm3
   • Krevní destičky >100 000/mm3.
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (transfuze povolena)

   B. Jaterní:

   • Celkový bilirubin v séru < 2 x ULN mg/dl,
   • ALT (SGPT) / AST (SGOT) ≤3 x horní hranice normálu (ULN).

   C. Renální:

   • Sérový kreatinin (SCR) <2,0 x ULN, popř
   • Clearance kreatininu (CCR) >30 ml/min.

   6.2 Všichni pacienti mají před studií echokardiogram bez významných abnormalit nebo ejekční frakce > 50 %.

   6.3 Všichni pacienti musí být vyšetřeni na negativní HIV1, HIV2, HTLVI, HTLVII, HBV, HCV a RPR (syfilis).

   6.4 Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku.

7. Všechny pacientky s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo vyhýbáním se těhotenským opatřením, když jsou zařazeny do studie a dostávají experimentální přípravek.
8. Pacienti musí být schopni porozumět studii, jejím inherentním rizikům, vedlejším účinkům a potenciálním přínosům a být schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí.

Kritéria vyloučení:

1. Klinický důkaz nebo radiologický důkaz nazofaryngeálních primárek.
2. Klinický důkaz nebo radiologický důkaz mozkových metastáz.
3. Těžká přecitlivělost na léky s monoklonálními protilátkami v anamnéze nebo jakákoli kontraindikace na kterýkoli ze studovaných léků.
4. Souběžné aktivní autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, uveitida).
5. Předchozí experimentální terapie nebo léčba vakcínou proti rakovině (např. terapie dendritickými buňkami, vakcína proti tepelnému šoku).
6. Klinický požadavek na systémové steroidy nebo současnou imunosupresivní léčbu, včetně: cyklosporinu, antithymocytárního globulinu nebo takrolimu do 1 měsíce od vstupu do studie.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, vyžadující parenterální antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, těžká myokardiální insuficience, srdeční arytmie
8. Všechny infekce musí být vyléčeny a pacient musí zůstat febrilní po dobu sedmi dnů před zařazením do studie.
9. Historie reakcí na krevní transfuzi.
10. Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii.
11. Těhotná nebo kojená.

Pacient přeruší účast ve studii:

1. Je možné vyrobit méně než 12 dávek CRCL
2. Vzorek nádoru pro zpracování CRCL obsahuje méně než 80 % nádoru.