Badanie bezpieczeństwa i tolerancji AlloVax™ u pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym rakiem głowy i szyi (HNC)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie, podczas wizyty przesiewowej.
2. Pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem nawracającego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SCCHN), nieuleczalnego chirurgicznie, chemioterapią lub radioterapią. Brak prawyborów nosowo-gardłowych.
3. Pacjenci muszą mieć guza, do którego można bezpiecznie uzyskać biopsję, co daje co najmniej 0,1 g próbki guza do przetwarzania CRCL.
4. Pacjenci muszą mieć widoczne guzy zewnętrzne, które można zmierzyć, z co najmniej jedną zmianą uznaną za bezpieczną dostępną do seryjnej biopsji.
5. ECOG ≤2.

6. Wynik badania przesiewowego mieścił się w kryteriach:

   6.1 Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

   A. Szpik:

   • WBC >3000/mm3
   • Płytki >100 000/mm3.
   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (dozwolona transfuzja)

   B. Wątroba:

   • Surowica Bilirubina całkowita < 2 x GGN mg/dl,
   • ALT (SGPT) / AST (SGOT) ≤3 x górna granica normy (GGN).

   C. nerek:

   • Kreatynina w surowicy (SCR) <2,0 x ULN lub
   • Klirens kreatyniny (CCR) >30 ml/min.

   6.2 Wszyscy pacjenci mają echokardiogram przed badaniem bez istotnych nieprawidłowości lub frakcji wyrzutowej > 50%.

   6.3 Wszyscy pacjenci muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu w celu wykluczenia HIV1, HIV2, HTLVI, HTLVII, HBV, HCV i RPR (kiła).

   6.4 Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

7. Wszystkie pacjentki mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych lub unikanie ciąży podczas włączenia do badania i otrzymywania produktu eksperymentalnego.
8. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badanie, związane z nim ryzyko, skutki uboczne i potencjalne korzyści oraz być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody kliniczne lub radiologiczne pierwotnej części nosowo-gardłowej.
2. Dowody kliniczne lub radiologiczne przerzutów do mózgu.
3. Historia ciężkiej nadwrażliwości na leki zawierające przeciwciała monoklonalne lub jakiekolwiek przeciwwskazania do któregokolwiek z badanych leków.
4. Współistniejąca czynna choroba autoimmunologiczna (np. reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie błony naczyniowej oka).
5. Wcześniejsza terapia eksperymentalna lub leczenie szczepionką przeciwnowotworową (np. terapia komórkami dendrytycznymi, szczepionka na szok termiczny).
6. Wymagania kliniczne dotyczące steroidów ogólnoustrojowych lub aktualnej terapii immunosupresyjnej, w tym: cyklosporyny, globuliny antytymocytarnej lub takrolimusu w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca pozajelitowego podawania antybiotyków, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężka niewydolność mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca
8. Wszystkie infekcje muszą zostać wyleczone, a pacjent musi gorączkować przez siedem dni przed umieszczeniem go w badaniu.
9. Historia reakcji na transfuzję krwi.
10. Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inny stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu.
11. Ciąża lub karmienie piersią.

Pacjent zrezygnuje z udziału w badaniu:

1. Można wyprodukować mniej niż 12 dawek CRCL
2. Próbka guza do przetwarzania CRCL zawiera mniej niż 80% guza.