Undersøgelse til evaluering af PK, relativ biotilgængelighed og sikkerhed af TG-2349 med en enkelt oral dosis under fodertilstand hos raske frivillige

Inklusionskriterier ved screening

1. Østasiatiske eller kaukasiske forsøgspersoner, mænd eller kvinder og i alderen 18 til 40 år inklusive
2. Body mass index (BMI) i intervallet 19,0 til 30,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50 kg inklusive
3. Generelt god fysisk og mental helbredstilstand på grundlag af en sygehistorie, medicinsk vurdering inklusive vitale tegn og fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG og laboratorieresultater ved screening
4. For kvinder skal et af følgende kriterier være opfyldt:

(1) Mindst 1 år efter overgangsalderen, eller (2) kirurgisk steril, eller (3) villig til at bruge en dobbeltbarrieremetode (intrauterin enhed [IUD] plus kondom, sæddræbende gel plus kondom) prævention fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; 5. Mænd skal være villige til at bruge en pålidelig form for prævention (brug af kondom eller en partner, der opfylder ovenstående kriterier) fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet 6. Villig til at afholde sig fra koffein- eller xanthinholdigt drikkevarer (inklusive kaffe og te), alkohol, grapefrugtjuice og Sevilla-appelsiner i løbet af opholdet på stedet 7. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier ved screening

1. Positiv serologisk test for IgM anti-HAV antistof, HbsAg eller anti-HCV antistof ved screening
2. Positiv ELISA-test for HIV-1 eller HIV-2 ved screening
3. Enhver af følgende unormale laboratorieværdier ved screening: Hæmoglobin (Hb) <12,0g/dL for kvinder og <13,0g/dL for mænd, antal hvide blodlegemer (WBC) <3.000 celler/mm3, absolut neutrofiltal <1.500 celler/ mm3, blodpladetal <100.000 celler/mm3, serumkreatinin ≥ 2 mg/dL, ALAT- eller ASAT-niveauer ≥ 2 xULN, total bilirubin ≥ 1,5 xULN, INR (International Normalized Ratios for protrombintid) ≥1,5 xULN
4. Eventuelle unormale laboratorieværdier, der anses for klinisk signifikante af investigator ved screening
5. QTcF større end 450 msek for kvinder og 430 msek for mænd ved screening
6. Anamnese med nedsat nyre-, lever-, mave- eller tarmkirurgi eller resektion, malabsorptionssyndrom
7. Anamnese med anfald, epilepsi, kardiovaskulær, diabetes eller cancer (undtagen basalcellekarcinom)
8. Anamnese eller familiehistorie med forlænget QT-interval eller familiehistorie med pludselig hjertedød i en ung alder (< 30 år)
9. Anamnese med lægemiddelallergi eller overfølsomhed, især over for sulfa-lægemidler
10. Anamnese eller bevis for misbrug af alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreativt eller narkotisk stofbrug inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin
11. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af en psykiatrisk sygdom, eller som har en historie med selvmordsforsøg eller depression
12. Anæmi eller blod-/plasmadonation inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemiddeladministration
13. Gravid eller ammende
14. Brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration
15. Brug af samtidig medicin, inklusive naturlægemidler og kosttilskud (undtagen paracetamol/acetaminophen, ibuprofen og hormonelle præventionsmidler) inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Modtog ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration

Eksklusionskriterier ved første optagelse

1. Enhver af følgende unormale laboratorieværdier ved indlæggelse: Hb <12,0g/dL for kvinder og <13,0g/dL for mænd, WBC <3.000 celler/mm3, absolut neutrofiltal <1.500 celler/mm3, blodpladetal <100.000 celler/mm3 , serumkreatinin ≥ 2 mg/dL, ALAT- eller ASAT-niveauer ≥ 2 xULN, total bilirubin ≥ 1,5 xULN, INR ≥ 1,5 xULN
2. Eventuelle unormale laboratorieværdier, der anses for klinisk signifikante af investigator ved indlæggelsen
3. Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG eller en QTcF større end 450 msek for kvinder og 430 msek for mænd ved indlæggelse
4. Positiv urin stof screening eller ånde alkohol test ved indlæggelse
5. Hvis kvinde, positiv serumgraviditetstest ved indlæggelse
6. Akut sygdom inden for 2 uger før dosering, medmindre det er godkendt af sponsorens medicinske monitor