Étude pour évaluer la pharmacocinétique, la biodisponibilité relative et l'innocuité du TG-2349 avec une dose orale unique sous condition d'alimentation chez des volontaires sains

Critères d'inclusion lors de la présélection

1. Sujets d'Asie de l'Est ou de race blanche, hommes ou femmes, et âgés de 18 à 40 ans inclus
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 30,0 kg/m2 et poids corporel ≥ 50 kg inclus
3. En général, bon état de santé physique et mentale sur la base d'un examen des antécédents médicaux, d'une évaluation médicale comprenant des signes vitaux et un examen physique, un ECG à 12 dérivations et des résultats de laboratoire lors du dépistage
4. Pour les femmes, un des critères suivants doit être rempli :

(1) Au moins 1 an après la ménopause, ou (2) Chirurgicalement stérile, ou (3) Disposé à utiliser une méthode à double barrière (dispositif intra-utérin [DIU] plus préservatif, gel spermicide plus préservatif) de contraception du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; 5. Les hommes doivent être disposés à utiliser une forme fiable de contraception (utilisation d'un préservatif ou d'un partenaire remplissant les critères ci-dessus) depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude 6. Disposés à s'abstenir de caféine ou de xanthine boissons (y compris café et thé), alcool, jus de pamplemousse et oranges de Séville pendant la période de séjour sur place

Critères d'exclusion lors de la présélection

1. Test sérologique positif pour les anticorps IgM anti-VHA, HbsAg ou anti-VHC lors du dépistage
2. Test ELISA positif pour le VIH-1 ou le VIH-2 lors du dépistage
3. L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes lors du dépistage : hémoglobine (Hb) <12,0 g/dL pour les femmes et <13,0 g/dL pour les hommes, numération leucocytaire (WBC) <3 000 cellules/mm3, numération absolue des neutrophiles <1 500 cellules/ mm3, numération plaquettaire <100 000 cellules/mm3, créatinine sérique ≥ 2 mg/dL, taux d'ALT ou d'AST ≥ 2 xLSN, bilirubine totale ≥ 1,5 xLSN, INR (rapports normalisés internationaux pour le temps de prothrombine) ≥1,5 xLSN
4. Toutes les valeurs de laboratoire anormales considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur lors du dépistage
5. QTcF supérieur à 450 msec pour les femmes et 430 msec pour les hommes lors du dépistage
6. Antécédents d'insuffisance rénale, hépatique, chirurgie ou résection gastrique ou intestinale, syndrome de malabsorption
7. Antécédents de convulsions, épilepsie, maladies cardiovasculaires, diabète ou cancer (sauf carcinome basocellulaire)
8. Antécédents ou antécédents familiaux d'intervalle QT prolongé ou antécédents familiaux de mort cardiaque subite à un jeune âge (< 30 ans)
9. Antécédents d'allergie médicamenteuse ou d'hypersensibilité, en particulier aux sulfamides
10. Antécédents ou preuves d'abus d'alcool, de barbituriques, d'amphétamines, de consommation de drogues récréatives ou de stupéfiants dans les 6 mois précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude
11. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique, ou qui ont des antécédents de tentative de suicide ou de dépression
12. Anémie ou don de sang/plasma dans les 30 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude
13. Enceinte ou allaitante
14. Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 30 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude
15. Utilisation concomitante de médicaments, y compris des remèdes à base de plantes et des compléments alimentaires (à l'exception du paracétamol/acétaminophène, de l'ibuprofène et des contraceptifs hormonaux) dans les 14 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude
16. A reçu tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude

Critères d'exclusion à la première admission

1. L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes à l'admission : Hb <12,0 g/dL pour les femmes et <13,0 g/dL pour les hommes, GB <3 000 cellules/mm3, numération absolue des neutrophiles <1 500 cellules/mm3, numération plaquettaire <100 000 cellules/mm3 , créatinine sérique ≥ 2 mg/dL, taux d'ALT ou d'AST ≥ 2 x LSN, bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN, INR ≥ 1,5 x LSN
2. Toute valeur de laboratoire anormale considérée comme cliniquement significative par l'investigateur à l'admission
3. Toute anomalie cliniquement significative sur l'ECG à 12 dérivations ou un QTcF supérieur à 450 msec pour les femmes et à 430 msec pour les hommes à l'admission
4. Test de dépistage de drogue dans l'urine ou test d'alcoolémie positif à l'admission
5. Si femme, test de grossesse sérique positif à l'admission
6. Maladie aiguë dans les 2 semaines précédant l'administration, sauf approbation par le moniteur médical du commanditaire