Studie zur Bewertung der PK, relativen Bioverfügbarkeit und Sicherheit von TG-2349 mit oraler Einzeldosis unter ernährten Bedingungen bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien beim Screening

1. Ostasiatische oder kaukasische Probanden, männlich oder weiblich, und im Alter von 18 bis einschließlich 40 Jahren
2. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis 30,0 kg/m2 und Körpergewicht ≥ 50 kg inklusive
3. Im Allgemeinen guter körperlicher und geistiger Gesundheitszustand auf der Grundlage einer Anamneseerhebung, medizinischen Beurteilung einschließlich Vitalfunktionen und körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-EKG und Laborergebnissen beim Screening
4. Bei Frauen muss eines der folgenden Kriterien erfüllt sein:

(1) Mindestens 1 Jahr nach der Menopause oder (2) chirurgisch steril oder (3) bereit, eine Doppelbarrieremethode (Intrauterinpessar [IUP] plus Kondom, Spermizidgel plus Kondom) zur Empfängnisverhütung vom Screening bis 30 Tage zu verwenden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; 5. Männer müssen bereit sein, vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (Verwendung eines Kondoms oder eines Partners, der die oben genannten Kriterien erfüllt) zu verwenden Getränke (einschließlich Kaffee und Tee), Alkohol, Grapefruitsaft und Sevilla-Orangen während des Aufenthalts vor Ort 7. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien beim Screening

1. Positiver serologischer Test auf IgM-Anti-HAV-Antikörper, HbsAg oder Anti-HCV-Antikörper beim Screening
2. Positiver ELISA-Test für HIV-1 oder HIV-2 beim Screening
3. Jeder der folgenden abnormalen Laborwerte beim Screening: Hämoglobin (Hb) < 12,0 g/dl für Frauen und < 13,0 g/dl für Männer, Leukozytenzahl (WBC) < 3.000 Zellen/mm3, absolute Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/ mm3, Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3, Serumkreatinin ≥ 2 mg/dl, ALT- oder AST-Spiegel ≥ 2 x ULN, Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN, INR (International Normalized Ratios for Prothrombin Time) ≥ 1,5 x ULN
4. Alle anormalen Laborwerte, die vom Prüfarzt beim Screening als klinisch signifikant erachtet werden
5. QTcF größer als 450 ms für Frauen und 430 ms für Männer beim Screening
6. Nieren- oder Leberfunktionsstörung in der Anamnese, Magen- oder Darmoperation oder -resektion, Malabsorptionssyndrom
7. Vorgeschichte von Krampfanfällen, Epilepsie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes oder Krebs (außer Basalzellkarzinom)
8. Anamnese oder Familienanamnese mit verlängertem QT-Intervall oder Familienanamnese mit plötzlichem Herztod in jungen Jahren (< 30 Jahre)
9. Vorgeschichte einer Arzneimittelallergie oder Überempfindlichkeit, insbesondere gegenüber Sulfa-Medikamenten
10. Vorgeschichte oder Hinweise auf Missbrauch von Alkohol, Barbituraten, Amphetaminen, Freizeit- oder Betäubungsmittelkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments
11. Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) sind oder die eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder Depressionen haben
12. Anämie oder Blut-/Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments
13. Schwanger oder stillend
14. Verwendung von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments
15. Verwendung von gleichzeitiger Medikation, einschließlich pflanzlicher Heilmittel und Nahrungsergänzungsmittel (mit Ausnahme von Paracetamol/Acetaminophen, Ibuprofen und hormonellen Kontrazeptiva) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments
16. Erhalt eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien bei Erstzulassung

1. Jeder der folgenden abnormalen Laborwerte bei Aufnahme: Hb < 12,0 g/dl für Frauen und < 13,0 g/dl für Männer, WBC < 3.000 Zellen/mm3, absolute Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/mm3, Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3 , Serumkreatinin ≥ 2 mg/dl, ALT- oder AST-Spiegel ≥ 2 x ULN, Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN, INR ≥ 1,5 x ULN
2. Alle abnormalen Laborwerte, die vom Ermittler bei der Aufnahme als klinisch signifikant angesehen werden
3. Jede klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG oder ein QTcF von mehr als 450 ms bei Frauen und 430 ms bei Männern bei der Aufnahme
4. Positiver Urin-Drogentest oder Atemalkoholtest bei der Aufnahme
5. Wenn weiblich, positiver Serum-Schwangerschaftstest bei Aufnahme
6. Akute Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung, sofern nicht vom medizinischen Monitor des Sponsors genehmigt