Tanulmány a TG-2349 farmakokinetikai értékének, relatív biohasznosulásának és biztonságosságának értékelésére egyszeri orális adaggal étkezési körülmények között egészséges önkénteseknél

Bevonási kritériumok a szűrésnél

1. Kelet-ázsiai vagy kaukázusi alanyok, férfiak vagy nők, és 18 és 40 év közöttiek
2. Testtömegindex (BMI) a 19,0-30,0 kg/m2 tartományban és a testtömeg ≥ 50 kg, beleértve
3. Általánosan jó fizikai és mentális egészségi állapot a kórelőzmény áttekintése, az életjeleket és a fizikális vizsgálatot is magában foglaló orvosi értékelés, a 12 elvezetéses EKG és a szűrés laboratóriumi eredményei alapján
4. Nők esetében a következő kritériumok egyikének kell teljesülnie:

(1) Legalább 1 évvel a menopauza után, vagy (2) műtétileg steril, vagy (3) hajlandó kettős korlátot alkalmazó fogamzásgátlási módszert (intrauterin eszköz [IUD] plusz óvszer, spermicid gél és óvszer) használni a szűréstől 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után; 5. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük megbízható fogamzásgátlási formák alkalmazására (óvszer vagy a fenti kritériumoknak megfelelő partner használata) a szűréstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig. 6. Hajlandónak kell tartózkodnia a koffein- vagy xantin-tartalmú italok (beleértve a kávét és a teát), alkohol, grapefruitlé és sevillai narancs a helyszíni tartózkodás ideje alatt 7. hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni

Kizárási kritériumok a szűréskor

1. Pozitív szerológiai teszt IgM anti-HAV antitestre, HbsAg-re vagy anti-HCV antitestre a szűréskor
2. Pozitív ELISA teszt HIV-1-re vagy HIV-2-re a szűréskor
3. A következő kóros laboratóriumi értékek bármelyike ​​a szűréskor: Hemoglobin (Hb) <12,0g/dl nőknél és <13,0g/dl férfiaknál, fehérvérsejtszám (WBC) <3000 sejt/mm3, abszolút neutrofilszám <1500 sejt/ mm3, vérlemezkeszám <100 000 sejt/mm3, szérum kreatinin ≥ 2 mg/dl, ALT vagy AST szint ≥ 2 xULN, összbilirubin ≥ 1,5 xULN, INR (nemzetközi normalizált arányok a protrombin időre) ≥ 1,5 xULN
4. Bármilyen kóros laboratóriumi érték, amelyet a vizsgáló a szűrés során klinikailag jelentősnek ítél
5. QTcF több mint 450 msec nőknél és 430 msec férfiaknál a szűréskor
6. Vese-, májkárosodás, gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció, felszívódási zavar szindróma a kórtörténetben
7. A kórelőzményben görcsrohamok, epilepszia, szív- és érrendszeri, cukorbetegség vagy rák (kivéve bazális sejtes karcinóma)
8. A kórtörténetben vagy a családi anamnézisben megnyúlt QT-szakasz vagy a családban előfordult hirtelen szívhalál fiatal korban (<30 év)
9. Gyógyszerallergia vagy túlérzékenység a kórtörténetben, különösen a szulfa-gyógyszerekkel szemben
10. Alkohollal, barbituráttal, amfetaminnal, rekreációs vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy bizonyítékaiban a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül
11. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai betegség kezelése miatt tartanak fogva (önkéntelenül bezártak), vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy depresszió szerepel
12. Vérszegénység vagy vér/plazmaadás a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 30 napon belül
13. Terhes vagy szoptató
14. Dohány vagy nikotintartalmú termékek használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
15. Egyidejű gyógyszerek alkalmazása, beleértve a gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (kivéve a paracetamol/acetaminofen, ibuprofén és hormonális fogamzásgátlók) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül
16. Bármilyen más vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 30 napon belül

Kizárási kritériumok az első felvételnél

1. A következő kóros laboratóriumi értékek bármelyike ​​felvételkor: Hb <12,0g/dl nőknél és <13,0g/dl férfiaknál, WBC <3000 sejt/mm3, abszolút neutrofilszám <1500 sejt/mm3, vérlemezkeszám <100000 sejt/mm3 , szérum kreatinin ≥ 2 mg/dl, ALT vagy AST szint ≥ 2 xULN, összbilirubin ≥ 1,5 xULN, INR ≥ 1,5 xULN
2. Bármilyen kóros laboratóriumi érték, amelyet a vizsgáló a felvételkor klinikailag jelentősnek ítél
3. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses EKG-n vagy a QTcF-en, amely meghaladja a 450 msec-ot nőknél és 430 msec-nél férfiaknál a felvételkor
4. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés vagy lehelet alkoholteszt a felvételkor
5. Ha nő, pozitív szérum terhességi teszt a felvételkor
6. Akut megbetegedés az adagolást megelőző 2 héten belül, kivéve, ha a szponzor orvosi felügyelete jóváhagyta