Estudio para evaluar la farmacocinética, la biodisponibilidad relativa y la seguridad de TG-2349 con dosis oral única en condiciones de alimentación en voluntarios sanos

Criterios de inclusión en la selección

1. Sujetos de Asia oriental o caucásicos, hombres o mujeres, y de 18 a 40 años de edad inclusive
2. Índice de masa corporal (IMC) en el rango de 19,0 a 30,0 kg/m2 y peso corporal ≥ 50 kg inclusive
3. En general, buen estado de salud física y mental sobre la base de una revisión del historial médico, evaluación médica que incluya signos vitales y examen físico, ECG de 12 derivaciones y resultados de laboratorio en la selección.
4. Para las mujeres, se debe cumplir uno de los siguientes criterios:

(1) Al menos 1 año después de la menopausia, o (2) Estéril quirúrgicamente, o (3) Dispuesta a usar un método de doble barrera (dispositivo intrauterino [DIU] más condón, gel espermicida más condón) de anticoncepción desde la selección hasta los 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio; 5. Los hombres deben estar dispuestos a usar una forma confiable de anticoncepción (uso de un condón o una pareja que cumpla con los criterios anteriores) desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 6. Dispuestos a abstenerse de los que contienen cafeína o xantina. bebidas (incluyendo café y té), alcohol, jugo de toronja y naranjas de Sevilla durante el período de permanencia en el sitio 7. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión en la selección

1. Prueba serológica positiva para anticuerpos IgM anti-VHA, HbsAg o anticuerpos anti-VHC en la selección
2. Prueba ELISA positiva para VIH-1 o VIH-2 en la selección
3. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales en la selección: Hemoglobina (Hb) <12,0 g/dL para mujeres y <13,0 g/dL para hombres, recuento de glóbulos blancos (WBC) <3000 células/mm3, recuento absoluto de neutrófilos <1500 células/ mm3, recuento de plaquetas <100.000 células/mm3, creatinina sérica ≥ 2 mg/dl, niveles de ALT o AST ≥ 2 xLSN, bilirrubina total ≥ 1,5 xLSN, INR (índice normalizado internacional para el tiempo de protrombina) ≥1,5 xLSN
4. Cualquier valor de laboratorio anormal que el investigador considere clínicamente significativo en la selección
5. QTcF superior a 450 ms para mujeres y 430 ms para hombres en la selección
6. Antecedentes de insuficiencia renal, hepática, cirugía o resección estomacal o intestinal, síndrome de malabsorción
7. Antecedentes de convulsiones, epilepsia, enfermedades cardiovasculares, diabetes o cáncer (excepto carcinoma de células basales)
8. Antecedentes o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT o antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca a una edad temprana (< 30 años)
9. Antecedentes de alergia a medicamentos o hipersensibilidad, especialmente a las sulfonamidas
10. Historial o evidencia de abuso de alcohol, barbitúricos, anfetaminas, consumo de drogas recreativas o estupefacientes en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
11. Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica, o que tienen antecedentes de intento de suicidio o depresión
12. Anemia o donación de sangre/plasma dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
13. embarazada o amamantando
14. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
15. Uso de medicación concomitante, incluidos remedios a base de hierbas y suplementos dietéticos (excepto paracetamol/acetaminofén, ibuprofeno y anticonceptivos hormonales) en los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
16. Recibió cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio

Criterios de Exclusión en el Primer Ingreso

1. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales al ingreso: Hb <12,0 g/dl para mujeres y <13,0 g/dl para hombres, glóbulos blancos <3000 células/mm3, recuento absoluto de neutrófilos <1500 células/mm3, recuento de plaquetas <100 000 células/mm3 , creatinina sérica ≥ 2 mg/dl, niveles de ALT o AST ≥ 2 xLSN, bilirrubina total ≥ 1,5 xLSN, INR ≥ 1,5 xLSN
2. Cualquier valor de laboratorio anormal que el investigador considere clínicamente significativo en el momento de la admisión
3. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones o un QTcF superior a 450 ms para mujeres y 430 ms para hombres en el momento del ingreso
4. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de aliento con resultado positivo al ingreso
5. Si es mujer, prueba de embarazo en suero positiva al ingreso
6. Enfermedad aguda dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación, a menos que lo apruebe el Monitor Médico del Patrocinador