Studio per valutare la farmacocinetica, la biodisponibilità relativa e la sicurezza di TG-2349 con singola dose orale sotto alimentazione in volontari sani

Criteri di inclusione allo screening

1. Soggetti dell'Asia orientale o caucasici, maschi o femmine, e di età compresa tra 18 e 40 anni
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 30,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50 kg inclusi
3. In generale buono stato di salute fisica e mentale sulla base di un esame anamnestico, valutazione medica inclusi segni vitali ed esame fisico, ECG a 12 derivazioni e risultati di laboratorio allo screening
4. Per le femmine, deve essere soddisfatto uno dei seguenti criteri:

(1) Almeno 1 anno dopo la menopausa, o (2) Chirurgicamente sterile, o (3) Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (dispositivo intrauterino [IUD] più preservativo, gel spermicida più preservativo) dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; 5. I maschi devono essere disposti a utilizzare una forma affidabile di contraccezione (uso di un preservativo o di un partner che soddisfi i criteri di cui sopra) dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio 6. Disponibilità ad astenersi da caffeina o xantine contenenti bevande (inclusi caffè e tè), alcolici, succo di pompelmo e arance di Siviglia durante il periodo di permanenza in loco 7. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione allo screening

1. Test sierologico positivo per anticorpi IgM anti-HAV, HbsAg o anticorpo anti-HCV allo screening
2. Test ELISA positivo per HIV-1 o HIV-2 allo screening
3. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali allo screening: Emoglobina (Hb) <12,0 g/dL per le donne e <13,0 g/dL per gli uomini, conta leucocitaria (WBC) <3.000 cellule/mm3, conta assoluta dei neutrofili <1.500 cellule/ mm3, conta piastrinica <100.000 cellule/mm3, creatinina sierica ≥ 2 mg/dL, livelli di ALT o AST ≥ 2 xULN, bilirubina totale ≥ 1,5 xULN, INR (rapporti internazionali normalizzati per il tempo di protrombina) ≥1,5 xULN
4. Eventuali valori di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore allo screening
5. QTcF maggiore di 450 msec per le femmine e 430 msec per i maschi allo screening
6. Anamnesi di compromissione renale, epatica, chirurgia o resezione gastrica o intestinale, sindrome da malassorbimento
7. Storia di convulsioni, epilessia, malattie cardiovascolari, diabete o cancro (tranne il carcinoma basocellulare)
8. Storia o storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT o storia familiare di morte cardiaca improvvisa in giovane età (< 30 anni)
9. Storia di allergia ai farmaci o ipersensibilità, in particolare ai farmaci sulfamidici
10. Anamnesi o evidenza di abuso di alcol, barbiturici, anfetamine, uso ricreativo o narcotico nei 6 mesi precedenti la prima dose della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
11. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o che hanno una storia di tentativo di suicidio o depressione
12. Anemia o donazione di sangue/plasma entro 30 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
13. Incinta o allattamento
14. Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 30 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio
15. Uso di farmaci concomitanti, inclusi rimedi a base di erbe e integratori alimentari (ad eccezione di paracetamolo/acetaminofene, ibuprofene e contraccettivi ormonali) entro 14 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
16. - Ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione al primo ricovero

1. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali al momento del ricovero: Hb <12,0 g/dL per le donne e <13,0 g/dL per gli uomini, globuli bianchi <3.000 cellule/mm3, conta assoluta dei neutrofili <1.500 cellule/mm3, conta piastrinica <100.000 cellule/mm3 , creatinina sierica ≥ 2 mg/dL, livelli di ALT o AST ≥ 2 xULN, bilirubina totale ≥ 1,5 xULN, INR ≥ 1,5 xULN
2. Eventuali valori di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore al momento del ricovero
3. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'ECG a 12 derivazioni o un QTcF superiore a 450 msec per le femmine e 430 msec per i maschi al momento del ricovero
4. Screening antidroga sulle urine positivo o test dell'alcol respiratorio al momento del ricovero
5. Se femmina, test di gravidanza siero positivo al momento del ricovero
6. Malattia acuta nelle 2 settimane precedenti la somministrazione, salvo approvazione del Medical Monitor dello sponsor