Studie for å evaluere PK, relativ biotilgjengelighet og sikkerhet for TG-2349 med en enkelt oral dose under matet tilstand hos friske frivillige

Inkluderingskriterier ved screening

1. Østasiatiske eller kaukasiske forsøkspersoner, menn eller kvinner, og 18 til 40 år inkludert
2. Kroppsmasseindeks (BMI) i området 19,0 til 30,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50 kg inklusive
3. Generelt god fysisk og psykisk helsetilstand på grunnlag av sykehistorie, medisinsk vurdering inkludert vitale tegn og fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG og laboratorieresultater ved screening
4. For kvinner må ett av følgende kriterier være oppfylt:

(1) Minst 1 år etter overgangsalderen, eller (2) kirurgisk steril, eller (3) villig til å bruke en dobbelbarrieremetode (intrauterin enhet [IUD] pluss kondom, sæddrepende gel pluss kondom) for prevensjon fra screening til 30 dager etter den siste dosen av studiemedisinen; 5. Menn må være villige til å bruke en pålitelig form for prevensjon (bruk av kondom eller en partner som oppfyller kriteriene ovenfor) fra screening til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet 6. Villig til å avstå fra koffein- eller xantinholdig drikkevarer (inkludert kaffe og te), alkohol, grapefruktjuice og Sevilla-appelsiner i løpet av oppholdet på stedet 7. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier ved screening

1. Positiv serologisk test for IgM anti-HAV antistoff, HbsAg eller anti-HCV antistoff ved screening
2. Positiv ELISA-test for HIV-1 eller HIV-2 ved screening
3. Enhver av følgende unormale laboratorieverdier ved screening: Hemoglobin (Hb) <12,0g/dL for kvinner og <13,0g/dL for menn, antall hvite blodlegemer (WBC) <3000 celler/mm3, absolutt nøytrofiltall <1500 celler/ mm3, antall blodplater <100 000 celler/mm3, serumkreatinin ≥ 2 mg/dL, ALAT- eller ASAT-nivåer ≥ 2 xULN, total bilirubin ≥ 1,5 xULN, INR (International Normalized Ratios for protrombintid) ≥1,5 xULN
4. Eventuelle unormale laboratorieverdier som anses som klinisk signifikante av etterforskeren ved screening
5. QTcF større enn 450 msek for kvinner og 430 msek for menn ved screening
6. Anamnese med nedsatt nyre-, lever-, mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon, malabsorpsjonssyndrom
7. Historie med anfall, epilepsi, kardiovaskulær, diabetes eller kreft (unntatt basalcellekarsinom)
8. Historie eller familiehistorie med forlenget QT-intervall eller familiehistorie med plutselig hjertedød i ung alder (< 30 år)
9. Anamnese med legemiddelallergi eller overfølsomhet, spesielt overfor sulfamedisiner
10. Anamnese eller bevis på misbruk av alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreasjons- eller narkotiske stoffer innen 6 måneder før første dose av studiemedisin
11. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av en psykiatrisk sykdom, eller som har en historie med selvmordsforsøk eller depresjon
12. Anemi eller blod-/plasmadonasjon innen 30 dager før første dose av studiemedikamentadministrering
13. Gravid eller ammende
14. Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 30 dager før første dose av studiemedikamentadministrasjon
15. Bruk av samtidig medisinering, inkludert urtemedisiner og kosttilskudd (bortsett fra paracetamol/acetaminophen, ibuprofen og hormonelle prevensjonsmidler) innen 14 dager før første dose av studiemedisinen.
16. Mottok et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før første dose med administrasjon av studiemedisin

Eksklusjonskriterier ved første opptak

1. Enhver av følgende unormale laboratorieverdier ved innleggelse: Hb <12,0g/dL for kvinner og <13,0g/dL for menn, WBC <3 000 celler/mm3, absolutt nøytrofiltall <1500 celler/mm3, blodplateantall <100 000 celler/mm3 , serumkreatinin ≥ 2 mg/dL, ALAT- eller ASAT-nivåer ≥ 2 xULN, total bilirubin ≥ 1,5 xULN, INR ≥ 1,5 xULN
2. Eventuelle unormale laboratorieverdier som vurderes som klinisk signifikante av etterforskeren ved innleggelse
3. Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG eller en QTcF større enn 450 msek for kvinner og 430 msek for menn ved innleggelse
4. Positiv urin narkotikascreening eller pustealkoholtest ved innleggelse
5. Hvis kvinne, positiv serumgraviditetstest ved innleggelse
6. Akutt sykdom innen 2 uker før dosering, med mindre det er godkjent av sponsorens medisinske monitor