Estudo para avaliar a farmacocinética, biodisponibilidade relativa e segurança de TG-2349 com dose oral única sob condição de alimentação em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão na triagem

1. Indivíduos do leste asiático ou caucasianos, homens ou mulheres, e de 18 a 40 anos de idade, inclusive
2. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19,0 a 30,0 kg/m2 e peso corporal ≥ 50 kg inclusive
3. Em geral, bom estado de saúde física e mental com base em uma revisão do histórico médico, avaliação médica incluindo sinais vitais e exame físico, ECG de 12 derivações e resultados laboratoriais na triagem
4. Para mulheres, um dos seguintes critérios deve ser preenchido:

(1) Pelo menos 1 ano após a menopausa, ou (2) Cirurgicamente estéril, ou (3) Disposto a usar um método de dupla barreira (dispositivo intrauterino [DIU] mais preservativo, gel espermicida mais preservativo) de contracepção desde a triagem até 30 dias após a última dose da droga em estudo; 5. Os homens devem estar dispostos a usar uma forma confiável de contracepção (uso de preservativo ou um parceiro que atenda aos critérios acima) desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo 6. Dispostos a se abster de cafeína ou xantina bebidas (incluindo café e chá), álcool, suco de toranja e laranjas de Sevilha durante o período de permanência no local 7.Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão na triagem

1. Teste sorológico positivo para anticorpo IgM anti-HAV, HbsAg ou anticorpo anti-HCV na triagem
2. Teste ELISA positivo para HIV-1 ou HIV-2 na triagem
3. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais na triagem: Hemoglobina (Hb) <12,0g/dL para mulheres e <13,0g/dL para homens, contagem de glóbulos brancos (WBC) <3.000 células/mm3, contagem absoluta de neutrófilos <1.500 células/ mm3, contagem de plaquetas <100.000 células/mm3, creatinina sérica ≥ 2 mg/dL, níveis de ALT ou AST ≥ 2 xULN, bilirrubina total ≥ 1,5 xULN, INR (International Normalized Ratios for prothrombin time) ≥1,5 xULN
4. Quaisquer valores laboratoriais anormais que sejam considerados clinicamente significativos pelo investigador na triagem
5. QTcF maior que 450 ms para mulheres e 430 ms para homens na triagem
6. História de insuficiência renal, hepática, cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal, síndrome de má absorção
7. História de convulsões, epilepsia, doenças cardiovasculares, diabetes ou câncer (exceto carcinoma basocelular)
8. História ou história familiar de prolongamento do intervalo QT ou história familiar de morte súbita cardíaca em idade jovem (< 30 anos)
9. História de alergia ou hipersensibilidade a medicamentos, especialmente a sulfas
10. História ou evidência de abuso de álcool, barbitúrico, anfetamina, uso recreativo ou narcótico dentro de 6 meses antes da primeira dose da administração do medicamento em estudo
11. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou que tenham histórico de tentativa de suicídio ou depressão
12. Anemia ou doação de sangue/plasma dentro de 30 dias antes da primeira dose da administração do medicamento do estudo
13. Grávida ou amamentando
14. Uso de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 30 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo
15. Uso de medicação concomitante, incluindo remédios fitoterápicos e suplementos dietéticos (exceto paracetamol/acetaminofeno, ibuprofeno e contraceptivos hormonais) dentro de 14 dias antes da primeira dose da administração do medicamento em estudo
16. Recebeu qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da administração do medicamento em estudo

Critérios de Exclusão na Primeira Admissão

1. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais na admissão: Hb <12,0g/dL para mulheres e <13,0g/dL para homens, WBC <3.000 células/mm3, contagem absoluta de neutrófilos <1.500 células/mm3, contagem de plaquetas <100.000 células/mm3 , creatinina sérica ≥ 2 mg/dL, níveis de ALT ou AST ≥ 2 xULN, bilirrubina total ≥ 1,5 xULN, INR ≥ 1,5 xULN
2. Quaisquer valores laboratoriais anormais que sejam considerados clinicamente significativos pelo investigador na admissão
3. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações ou QTcF maior que 450 ms para mulheres e 430 ms para homens na admissão
4. Triagem positiva para drogas na urina ou teste de álcool no ar expirado na admissão
5. Se mulher, teste sérico de gravidez positivo na admissão
6. Doença aguda dentro de 2 semanas antes da dosagem, a menos que aprovado pelo Monitor Médico do Patrocinador