Studie ter evaluatie van de farmacokinetiek, relatieve biologische beschikbaarheid en veiligheid van TG-2349 met enkelvoudige orale dosis onder gevoede toestand bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria bij screening

1. Oost-Aziatische of blanke proefpersonen, man of vrouw, en in de leeftijd van 18 tot en met 40 jaar
2. Body mass index (BMI) in het bereik van 19,0 tot 30,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 50 kg inclusief
3. Over het algemeen een goede lichamelijke en geestelijke gezondheidstoestand op basis van een beoordeling van de medische geschiedenis, medische evaluatie inclusief vitale functies en lichamelijk onderzoek, 12-leads ECG en laboratoriumresultaten bij screening
4. Voor vrouwen moet aan een van de volgende criteria worden voldaan:

(1) Ten minste 1 jaar na de menopauze, of (2) Chirurgisch steriel, of (3) Bereid om een ​​anticonceptiemethode met dubbele barrière (spiraaltje [IUD] plus condoom, zaaddodende gel plus condoom) te gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddel; 5. Mannen moeten bereid zijn om een ​​betrouwbare vorm van anticonceptie te gebruiken (gebruik van een condoom of een partner die aan de bovenstaande criteria voldoet) vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. 6. Bereid om zich te onthouden van cafeïne- of xanthine-bevattende dranken (inclusief koffie en thee), alcohol, grapefruitsap en Sevilla-sinaasappels tijdens de verblijfsperiode 7. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria bij screening

1. Positieve serologische test op IgM anti-HAV-antilichaam, HbsAg of anti-HCV-antilichaam bij screening
2. Positieve ELISA-test voor HIV-1 of HIV-2 bij screening
3. Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij screening: hemoglobine (Hb) <12,0 g/dl voor vrouwen en <13,0 g/dl voor mannen, aantal witte bloedcellen (WBC) <3.000 cellen/mm3, absoluut aantal neutrofielen <1.500 cellen/ mm3, aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3, serumcreatinine ≥ 2 mg/dL, ALAT- of ASAT-waarden ≥ 2 xULN, totaal bilirubine ≥ 1,5 xULN, INR (International Normalised Ratios for protrombine time) ≥1,5 xULN
4. Alle abnormale laboratoriumwaarden die door de onderzoeker bij de screening als klinisch significant worden beschouwd
5. QTcF groter dan 450 msec voor vrouwen en 430 msec voor mannen bij screening
6. Voorgeschiedenis van nier- of leverfunctiestoornis, maag- of darmoperatie of -resectie, malabsorptiesyndroom
7. Geschiedenis van toevallen, epilepsie, cardiovasculaire aandoeningen, diabetes of kanker (behalve basaalcelcarcinoom)
8. Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van verlengd QT-interval of familiegeschiedenis van plotselinge hartdood op jonge leeftijd (< 30 jaar)
9. Geschiedenis van medicijnallergie of overgevoeligheid, vooral voor sulfamedicijnen
10. Geschiedenis of bewijs van misbruik van alcohol, barbituraat, amfetamine, recreatief of verdovend drugsgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische aandoening, of die een voorgeschiedenis hebben van zelfmoordpogingen of depressies
12. Anemie of bloed-/plasmadonatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Zwanger of borstvoeding
14. Gebruik van tabak of nicotinebevattende producten binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Gebruik van gelijktijdige medicatie, inclusief kruidenremedies en voedingssupplementen (behalve paracetamol/paracetamol, ibuprofen en hormonale anticonceptiva) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria bij de eerste toelating

1. Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden bij opname: Hb <12,0 g/dl voor vrouwen en <13,0 g/dl voor mannen, WBC <3.000 cellen/mm3, absoluut aantal neutrofielen <1.500 cellen/mm3, aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3 , serumcreatinine ≥ 2 mg/dL, ALAT- of ASAT-waarden ≥ 2 xULN, totaal bilirubine ≥ 1,5 xULN, INR ≥ 1,5 xULN
2. Alle abnormale laboratoriumwaarden die door de onderzoeker bij opname als klinisch significant worden beschouwd
3. Elke klinisch significante afwijking op het 12-leads ECG of een QTcF groter dan 450 msec voor vrouwen en 430 msec voor mannen bij opname
4. Positieve urinedrugscreening of ademalcoholtest bij opname
5. Indien vrouw, positieve serumzwangerschapstest bij opname
6. Acute ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering, tenzij goedgekeurd door de medische monitor van de sponsor