Studie hodnotící farmakokinetiku, relativní biologickou dostupnost a bezpečnost TG-2349 s jednorázovou perorální dávkou ve sytých podmínkách u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení do screeningu

1. Subjekty východní Asie nebo Kavkazu, muži nebo ženy, ve věku 18 až 40 let včetně
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 až 30,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥ 50 kg včetně
3. Obecně dobrý fyzický a duševní stav na základě anamnézy, lékařského hodnocení včetně vitálních funkcí a fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG a laboratorních výsledků při screeningu
4. U žen musí být splněno jedno z následujících kritérií:

(1) Nejméně 1 rok po menopauze nebo (2) Chirurgicky sterilní nebo (3) Ochota používat metodu antikoncepce s dvojitou bariérou (nitroděložní tělísko [IUD] plus kondom, spermicidní gel plus kondom) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; 5. Muži musí být ochotni používat spolehlivou formu antikoncepce (použití kondomu nebo partnerky splňující výše uvedená kritéria) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku 6. Ochota zdržet se kofeinu nebo xantinu obsahujícího nápoje (včetně kávy a čaje), alkohol, grapefruitový džus a sevillské pomeranče během pobytu na místě 7. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení při screeningu

1. Pozitivní sérologický test na IgM anti-HAV protilátku, HbsAg nebo anti-HCV protilátku při screeningu
2. Pozitivní test ELISA na HIV-1 nebo HIV-2 při screeningu
3. Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot při screeningu: Hemoglobin (Hb) <12,0 g/dl pro ženy a <13,0 g/dl pro muže, počet bílých krvinek (WBC) <3 000 buněk/mm3, absolutní počet neutrofilů <1 500 buněk/ mm3, počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3, sérový kreatinin ≥ 2 mg/dl, hladiny ALT nebo AST ≥ 2 x ULN, celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN, INR (mezinárodní normalizované poměry pro protrombinový čas) ≥ 1,5 x ULN
4. Jakékoli abnormální laboratorní hodnoty, které jsou zkoušejícím při screeningu považovány za klinicky významné
5. QTcF větší než 450 ms pro ženy a 430 ms pro muže při screeningu
6. Anamnéza poškození ledvin, jater, operace nebo resekce žaludku nebo střev, malabsorpční syndrom
7. Anamnéza záchvatů, epilepsie, kardiovaskulárního systému, cukrovky nebo rakoviny (kromě bazaliomu)
8. Anamnéza nebo rodinná anamnéza prodlouženého QT intervalu nebo rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti v mladém věku (< 30 let)
9. Anamnéza lékové alergie nebo přecitlivělosti, zejména na sulfa léky
10. Anamnéza nebo důkaz o zneužívání alkoholu, barbiturátů, amfetaminu, rekreačních nebo omamných drog během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku
11. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrického onemocnění nebo kteří mají v minulosti pokus o sebevraždu nebo depresi
12. Anémie nebo darování krve/plazmy během 30 dnů před podáním první dávky studovaného léku
13. Těhotné nebo kojící
14. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 30 dnů před podáním první dávky studovaného léku
15. Užívání souběžné medikace, včetně bylinných přípravků a doplňků stravy (kromě paracetamolu/acetaminofenu, ibuprofenu a hormonální antikoncepce) během 14 dnů před první dávkou podání studovaného léku
16. Během 30 dnů před podáním první dávky studovaného léku jste obdrželi jakýkoli jiný zkoumaný lék

Kritéria vyloučení při prvním přijetí

1. Jakákoli z následujících abnormálních laboratorních hodnot při přijetí: Hb <12,0 g/dl pro ženy a <13,0 g/dl pro muže, WBC <3 000 buněk/mm3, absolutní počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm3, počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3 , sérový kreatinin ≥ 2 mg/dl, hladiny ALT nebo AST ≥ 2 x ULN, celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN, INR ≥ 1,5 x ULN
2. Jakékoli abnormální laboratorní hodnoty, které zkoušející při přijetí považuje za klinicky významné
3. Jakákoli klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG nebo QTcF delší než 450 ms u žen a 430 ms u mužů při přijetí
4. Pozitivní test na přítomnost drog v moči nebo alkohol v dechu při příjmu
5. Pokud je žena, pozitivní těhotenský test v séru při přijetí
6. Akutní onemocnění během 2 týdnů před podáním dávky, pokud to neschválí lékař sponzora