Badanie oceniające PK, względną biodostępność i bezpieczeństwo TG-2349 po podaniu pojedynczej dawki doustnej po posiłku u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia podczas badań przesiewowych

1. Osoby z Azji Wschodniej lub rasy kaukaskiej, mężczyźni lub kobiety, w wieku od 18 do 40 lat włącznie
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 19,0 do 30,0 kg/m2 i masa ciała ≥ 50 kg włącznie
3. Ogólnie dobry stan zdrowia fizycznego i psychicznego na podstawie przeglądu historii choroby, oceny medycznej, w tym parametrów życiowych i badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych
4. W przypadku kobiet musi być spełnione jedno z następujących kryteriów:

(1) Co najmniej 1 rok po menopauzie lub (2) Chirurgicznie sterylne, lub (3) Chęć stosowania metody podwójnej bariery (wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] plus prezerwatywa, żel plemnikobójczy plus prezerwatywa) antykoncepcji od badania przesiewowego do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku; 5. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania niezawodnej formy antykoncepcji (stosowanie prezerwatywy lub partnera spełniającego powyższe kryteria) od badania przesiewowego do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku 6. Chęć powstrzymania się od przyjmowania produktów zawierających kofeinę lub ksantynę napojów (w tym kawy i herbaty), alkoholu, soku grejpfrutowego i sewilskich pomarańczy podczas pobytu na miejscu 7.Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wykluczenia podczas badań przesiewowych

1. Dodatni wynik testu serologicznego na przeciwciała IgM anty-HAV, HbsAg lub przeciwciała anty-HCV podczas badania przesiewowego
2. Pozytywny wynik testu ELISA na HIV-1 lub HIV-2 podczas badania przesiewowego
3. Którekolwiek z poniższych nieprawidłowych wartości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego: Hemoglobina (Hb) <12,0 g/dl dla kobiet i <13,0 g/dl dla mężczyzn, liczba białych krwinek (WBC) <3000 komórek/mm3, bezwzględna liczba neutrofili <1500 komórek/ mm3, liczba płytek krwi <100 000 komórek/mm3, stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2 mg/dl, aktywność AlAT lub AspAT ≥ 2 x GGN, stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 x GGN, INR (międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego) ≥1,5 x GGN
4. Wszelkie nieprawidłowe wartości laboratoryjne, które badacz uzna za istotne klinicznie podczas badania przesiewowego
5. QTcF większy niż 450 ms dla kobiet i 430 ms dla mężczyzn podczas badania przesiewowego
6. Zaburzenia czynności nerek, wątroby w wywiadzie, operacja lub resekcja żołądka lub jelit, zespół złego wchłaniania
7. Historia napadów padaczkowych, padaczki, układu sercowo-naczyniowego, cukrzycy lub raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
8. Historia lub wywiad rodzinny w kierunku wydłużenia odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku nagłej śmierci sercowej w młodym wieku (< 30 lat )
9. Historia alergii na leki lub nadwrażliwości, zwłaszcza na leki sulfonamidowe
10. Historia lub dowody nadużywania alkoholu, barbituranów, amfetaminy, narkotyków rekreacyjnych lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
11. Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub które w przeszłości miały próby samobójcze lub depresję
12. Anemia lub oddanie krwi/osocza w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
13. Ciąża lub karmienie piersią
14. Używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
15. Jednoczesne stosowanie leków, w tym leków ziołowych i suplementów diety (z wyjątkiem paracetamolu/acetaminofenu, ibuprofenu i hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
16. Otrzymał jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Kryteria wykluczenia przy pierwszym przyjęciu

1. Którekolwiek z poniższych nieprawidłowych wartości laboratoryjnych przy przyjęciu: Hb <12,0 g/dl dla kobiet i <13,0 g/dl dla mężczyzn, leukocyty <3000 komórek/mm3, bezwzględna liczba neutrofili <1500 komórek/mm3, liczba płytek krwi <100 000 komórek/mm3 , stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2 mg/dl, aktywność AlAT lub AspAT ≥ 2 x GGN, stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 x GGN, INR ≥ 1,5 x GGN
2. Wszelkie nieprawidłowe wartości laboratoryjne, które badacz uzna za istotne klinicznie przy przyjęciu
3. Każda klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG lub QTcF większa niż 450 ms dla kobiet i 430 ms dla mężczyzn przy przyjęciu
4. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu przy przyjęciu
5. Jeśli kobieta, pozytywny test ciążowy z surowicy przy przyjęciu
6. Ostra choroba w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki, chyba że została zatwierdzona przez Monitora Medycznego Sponsora