Studie för att utvärdera PK, relativ biotillgänglighet och säkerhet för TG-2349 med oral engångsdos under mattillstånd hos friska frivilliga

Inklusionskriterier vid screening

1. Östasiatiska eller kaukasiska försökspersoner, män eller kvinnor, och 18 till 40 års ålder inklusive
2. Body mass index (BMI) i intervallet 19,0 till 30,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥ 50 kg inklusive
3. Generellt gott fysiskt och psykiskt hälsotillstånd på grundval av en medicinsk historia, medicinsk utvärdering inklusive vitala tecken och fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG och laboratorieresultat vid screening
4. För kvinnor måste ett av följande kriterier vara uppfyllt:

(1) Minst 1 år efter klimakteriet, eller (2) Kirurgiskt steril, eller (3) Villig att använda en dubbelbarriärmetod (intrauterin enhet [IUD] plus kondom, spermiedödande gel plus kondom) av preventivmedel från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; 5. Män måste vara villiga att använda en pålitlig form av preventivmedel (användning av kondom eller en partner som uppfyller ovanstående kriterier) från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. 6. Villig att avstå från koffein- eller xantininnehållande drycker (inklusive kaffe och te), alkohol, grapefruktjuice och apelsiner från Sevilla under vistelsen på plats 7. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier vid screening

1. Positivt serologiskt test för IgM anti-HAV-antikropp, HbsAg eller anti-HCV-antikropp vid screening
2. Positivt ELISA-test för HIV-1 eller HIV-2 vid screening
3. Något av följande onormala laboratorievärden vid screening: Hemoglobin (Hb) <12,0g/dL för kvinnor och <13,0g/dL för män, antal vita blodkroppar (WBC) <3 000 celler/mm3, absolut antal neutrofiler <1 500 celler/ mm3, trombocytantal <100 000 celler/mm3, serumkreatinin ≥ 2 mg/dL, ALAT- eller ASAT-nivåer ≥ 2 xULN, totalt bilirubin ≥ 1,5 xULN, INR (International Normalized Ratios for protrombin time) ≥1,5 xULN
4. Alla onormala laboratorievärden som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren vid screening
5. QTcF större än 450 msek för kvinnor och 430 msek för män vid screening
6. Historik med nedsatt njur-, leverfunktion, mag- eller tarmkirurgi eller resektion, malabsorptionssyndrom
7. Historik med anfall, epilepsi, kardiovaskulär, diabetes eller cancer (förutom basalcellscancer)
8. Historik eller familjehistoria med förlängt QT-intervall eller familjehistoria av plötslig hjärtdöd vid ung ålder (< 30 år)
9. Historik med läkemedelsallergi eller överkänslighet, särskilt mot sulfaläkemedel
10. Historik eller bevis på missbruk av alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreations- eller narkotiska droger inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
11. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av en psykiatrisk sjukdom, eller som har en historia av självmordsförsök eller depression
12. Anemi eller blod-/plasmadonation inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet
13. Gravid eller ammar
14. Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet
15. Användning av samtidig medicinering, inklusive naturläkemedel och kosttillskott (förutom paracetamol/acetaminophen, ibuprofen och hormonella preventivmedel) inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlets administrering
16. Fick något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet

Uteslutningskriterier vid första antagningen

1. Något av följande onormala laboratorievärden vid inläggning: Hb <12,0g/dL för kvinnor och <13,0g/dL för män, WBC <3 000 celler/mm3, absolut neutrofilantal <1 500 celler/mm3, trombocytantal <100 000 celler/mm3 , serumkreatinin ≥ 2 mg/dL, ALAT- eller ASAT-nivåer ≥ 2 xULN, totalt bilirubin ≥ 1,5 xULN, INR ≥ 1,5 xULN
2. Eventuella onormala laboratorievärden som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren vid intagningen
3. Alla kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG eller QTcF större än 450 msek för kvinnor och 430 msek för män vid inläggning
4. Positiv urindrogscreening eller alkoholtest vid intagning
5. Om kvinnan, positivt serumgraviditetstest vid intagningen
6. Akut sjukdom inom 2 veckor före dosering, om det inte godkänts av sponsorns medicinska monitor