Tutkimus TG-2349:n PK:n, suhteellisen biologisen hyötyosuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi kerta-annoksen oraalisella annoksella terveillä vapaaehtoisilla

Osallistumiskriteerit seulonnassa

1. Itä-Aasialaiset tai valkoihoiset henkilöt, miehet tai naiset, ja 18–40-vuotiaat mukaan lukien
2. Painoindeksi (BMI) on 19,0-30,0 kg/m2 ja paino ≥ 50 kg mukaan lukien
3. Yleisesti hyvä fyysinen ja henkinen terveydentila sairaushistorian tarkastelun, lääketieteellisen arvioinnin, mukaan lukien elintoiminnot ja fyysinen tutkimus, 12-kytkentäisen EKG:n ja seulonnan laboratoriotulosten perusteella
4. Naisille yhden seuraavista kriteereistä on täytyttävä:

(1) Vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen tai (2) kirurgisesti steriili tai (3) halukas käyttämään kaksoisestemenetelmää (kohdunsisäinen laite [IUD] plus kondomi, spermisidinen geeli ja kondomi) seulonnasta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; 5. Miesten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä (kondomin tai yllä mainitut kriteerit täyttävän kumppanin käyttö) seulonnasta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. 6. Halukkaita pidättymään kofeiinia tai ksantiinia sisältävistä juomat (mukaan lukien kahvi ja tee), alkoholi, greippimehu ja Sevillan appelsiinit paikan päällä oleskelun aikana 7. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit seulonnassa

1. Positiivinen serologinen testi IgM-anti-HAV-vasta-aineelle, HbsAg- tai anti-HCV-vasta-aineelle seulonnassa
2. Positiivinen ELISA-testi HIV-1:lle tai HIV-2:lle seulonnassa
3. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista seulonnassa: Hemoglobiini (Hb) <12,0 g/dl naisilla ja <13,0 g/dl miehillä, valkosolujen määrä (WBC) <3 000 solua/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 500 solua/ mm3, verihiutaleiden määrä <100 000 solua/mm3, seerumin kreatiniini ≥ 2 mg/dl, ALT- tai ASAT-tasot ≥ 2 xULN, kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 xULN, INR (International Normalized Ratios for protrombiiniaika) ≥ 1,5 xULN
4. Kaikki poikkeavat laboratorioarvot, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä seulonnassa
5. QTcF yli 450 ms naisilla ja 430 ms miehillä seulonnassa
6. Aiempi munuaisten, maksan vajaatoiminta, maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, imeytymishäiriö
7. Aiemmin kouristuksia, epilepsiaa, sydän- ja verisuonisairauksia, diabetesta tai syöpää (paitsi tyvisolusyöpä)
8. Pidentynyt QT-aika tai suvussa on esiintynyt äkillistä sydänkuolemaa nuorella iällä (< 30 vuotta)
9. Aiempi lääkeallergia tai yliherkkyys, erityisesti sulfalääkkeille
10. Alkoholin, barbituraatin, amfetamiinin, virkistys- tai huumausaineiden väärinkäytön historia tai näyttöä 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
11. Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (vapaasti vangittu) psykiatrisen sairauden hoitoon tai joilla on aiemmin ollut itsemurhayritys tai masennus
12. Anemia tai veren/plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
13. Raskaana oleva tai imettävä
14. Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
15. Samanaikainen lääkitys, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet ja ravintolisät (paitsi parasetamoli/asetaminofeeni, ibuprofeeni ja hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
16. Sai mitä tahansa muuta tutkittavaa lääkettä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

Poissulkemiskriteerit ensimmäisessä pääsyssä

1. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista vastaanoton yhteydessä: Hb <12,0 g/dl naisilla ja <13,0 g/dl miehillä, valkosolujen määrä <3 000 solua/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä <1 500 solua/mm3, verihiutaleiden määrä <100 000 solua/mm3 , seerumin kreatiniini ≥ 2 mg/dl, ALT- tai ASAT-arvot ≥ 2 x ULN, kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN, INR ≥ 1,5 x ULN
2. Kaikki poikkeavat laboratorioarvot, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä sisäänpääsyn yhteydessä
3. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä tai QTcF:ssä yli 450 ms naisilla ja 430 ms miehillä vastaanoton yhteydessä
4. Positiivinen virtsan huumetesti tai hengityksen alkoholitesti sisäänpääsyssä
5. Jos nainen, positiivinen seerumin raskaustesti vastaanoton yhteydessä
6. Akuutti sairaus 2 viikon sisällä ennen annostelua, ellei sponsorin lääketieteellinen valvonta ole hyväksynyt